胰岛素类似物降糖治疗对2型糖尿病患者依从性影响

周薇霞，俞宁娟

胰岛素类似物降糖治疗对2型糖尿病患者依从性影响

周薇霞，俞宁娟

目的 观察胰岛素类似物降糖治疗对2型糖尿病患者依从性的影响。方法 将800例口服降糖药血糖控制不理想的2型糖尿病患者分为赖脯胰岛素25治疗组（420例）和口服药组（380例）。口服药组每天晨起口服格列吡嗪控释片5mg，1次/d，联合盐酸二甲双胍500mg、阿卡波糖50mg餐时口服，3次/d；赖脯胰岛素25组胰岛素起始剂量为0.2 IU·kg－1·d－1，每2 d增加2～4 IU。观察两组空腹血糖及5个时点（包括早、午、晚3餐前、早餐后2 h、睡前）的血糖。结果 治疗后，赖脯胰岛素25组全天各时点血糖均值低于口服药组，与口服药组差异均有统计学意义（均＜0.05）；赖脯胰岛素25组低血糖发生率3.09%（13例），口服药组2.63%（10例），两组差异无统计学意义（＞0.5）；治疗后两组依从性差异有统计学意义（＜0.05）；两组治疗后C肽水平及糖化血红蛋白差异均有统计学意义（均＜0.05）。结论 赖脯胰岛素25降糖方案可使2型糖尿病患者的依从性显著提高。

糖尿病，2型；赖脯胰岛素25；依从性

中国糖尿病的流行趋势很严峻，在20岁以上的成人中糖尿病的患病率为9.7%，患病人数达0.92亿，而糖尿病前期的比例更高达15.5%[1]。随着2型糖尿病病程的延长，患者治疗的依从性下降，血糖控制率降低。因此，对口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者，需要进一步探索提高患者依从性的治疗方案。基于这一目标，本研究探讨精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液25R（以下简称赖脯胰岛素25）在血糖控制、低血糖事件等方面的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准 研究样本来源于杭州市江干区人民院门诊就诊的2型糖尿病患者，主要纳入标准：（1）2型糖尿病诊断符合 1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病标准，且糖尿病病史超过2年；（2）年龄30～70岁；（3）体质量指数（BMI）18～32 kg/m2；（4）3种口服药治疗6个月以上并未用胰岛素治疗的2型糖尿病；（5）7.5%≤HbA1c≤16.0%。排除严重肝肾功能障碍、精神病、伴有严重感染、急性心脑血管疾病、妊娠期妇女、化放疗者及糖尿病严重并发症者。

1.2 一般资料 共入选病例800例，按治疗方法不同分为口服药组380例和赖脯胰岛素25组420例，其中口服药组男210例，女170例；平均年龄（58.9±8.9）岁；平均糖尿病病程（11.4±6.1）年；平均BMI（29.2±4.9）kg/m2；平均空腹血糖（10.2±0.9）mmol/L；平均餐后2 h血糖（15.9±4.7）mmol/L；平均糖化血红蛋白（9.6±1.5）%。赖脯胰岛素25组男240例，女160例；平均年龄（59.9±9.7）岁；平均糖尿病病程（11.7±7.2）年；平均 BMI （27.8±4.5）kg/m2；平均空腹血糖（9.8±0.9）mmol/L；平均餐后2 h血糖（16.8±4.3）mmol/L；平均糖化血红蛋白（9.3±1.5）%。两组一般资料差异均无统计学意义（均＞0.05），全部完成12周治疗。

1.3 方法 口服药组每天晨起口服格列吡嗪控释片5 mg，1次/d，联合盐酸二甲双胍500 mg、阿卡波糖50 mg餐时口服，3次/d，血糖不能控制达标时格列吡嗪控释片增至每天晨起口服10 mg，拜唐平增至 100 mg，3次/d，直至空腹血糖≤7mmol/L，餐后2h血糖≤10mmol/L。赖脯胰岛素25组胰岛素起始剂量为0.2 IU·kg－1·d－1，每2天增加2～4IU，血糖控制目标为空腹血糖≤7 mmol/L，餐后2 h血糖≤10mmol/L。采用罗氏血糖仪进行指尖末梢血糖监测，每天测定空腹血糖及5个时点（包括早、午、晚3餐前、早餐后2h、睡前）的血糖。记录治疗过程中出现的任何不良事件，将血糖＜3.9 mmol/L定义为低血糖事件，对于出现低血糖症状的患者尽量在加餐前测定当时血糖值，并予服用糖水、加餐等缓解情况。

在门诊起始首次注射胰岛素前安排糖尿病护士对患者进行胰岛素注射技术教育，建立胰岛素规范注射管理路径：注射前洗手消毒；核对胰岛素类型和注射剂量；安装胰岛素笔芯；预混胰岛素，需要充分混匀；安装胰岛素注射笔针头；检查注射部位及消毒；垂直进针即可；推注完毕后，针头停留至少10s后再拔出；注射完毕后，立即旋上外针帽，将针头从注射笔上取下，并丢弃在加盖的硬壳容器中。注射要素：选择腹部注射部位；定期检查注射部位；定期轮换注射部位。教育结束发给问题卡对患者考核，合格后患者在糖尿病护士指导下现场自行注射2 U胰岛素。

对两组患者进行饮食控制指导：对患者进行一对一饮食控制在糖尿病治疗中的重要地位的指导，要求患者自觉配合，制定个体化饮食方案，以巩固药物治疗的疗效。对两组患者进行运动疗法指导：运动作为一种辅助治疗方法，糖尿病患者运动遵循以下原则：避免空腹运动和剧烈运动，宜在餐后1～1.5h适量运动30min；运动后心率不超过（175－年龄）/min。

1.4 依从性调查 采用自行设计的门诊胰岛素起始治疗和口服药治疗依从性调查表。以交谈、闭卷回答或两者相结合的方式，了解患者对治疗方案的认识、配合、信任和主动程度；了解患者对自身健康负责、对医护人员认可、自我管理程度、遵医嘱行为、参与健康讲坛5项指标。依据答卷的成绩，归纳出好、一般、差3类，分别计5分、3分、1分，再计算出每位患者的依从性得分，得分在21～25分为依从性好，11～20分为依从性一般，5～10分为依从性差。

1.5 统计方法 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示。采用 检验；计数资料以率表示，采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 全天血糖谱变化 两组治疗前后血糖值差异均有统计学意义（≥2.01，均＜0.05）；治疗后，赖脯胰岛素25组全天各时点血糖均值低于口服药组，与口服药组差异均有统计学意义（≥2.13，均＜0.05）。见表1。

表1 全天血糖谱变化比较 mmol/L

2.2 两组低血糖事件比较 赖脯胰岛素25组低血糖发生率3.09%（13例），口服药组2.63%（10例），两组差异无统计学意义（2=0.15，＞0.5）。

2.3 两组依从性比较 治疗前，两组依从性差异均无统计学意义（2=0.77，＞0.5）；治疗后两组依从性差异有统计学意义（2=5.14，＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后依从性比较 例（%）

2.4 C肽水平及糖化血红蛋白比较 两组治疗后糖化血红蛋白均有明显下降，差异均有统计学意义（≥1.98，均＜0.05），赖脯胰岛素25组糖化血红蛋白低于口服药组，差异有统计学意义（=3.04，＜0.05），赖脯胰岛素25组治疗后空腹和餐后C肽水平明显改善，口服药组变化不明显，两组治疗后空腹和餐后C肽水平差异均有统计学意义（均＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗后依从性分析 例（%）

3 讨论

赖脯胰岛素25是一种双相释放的预混人胰岛素类似物，既能有效控制空腹血糖和餐后高血糖，又能明显降低午餐前和夜间低血糖事件的发生率。糖尿病控制与并发症的临床试验、英国前瞻性糖尿病研究等多项循证医学研究已使人们充分认识到强化血糖控制在糖尿病治疗领域的重要意义[2-3]。本研究显示，赖脯胰岛素25治疗后空腹和餐后C肽水平明显改善，可能的原因是餐后血糖占全天血糖的70%，当餐后血糖控制后，“葡萄糖毒性”的消除可以使胰岛B细胞功能得到恢复；也可能通过改善内皮素功能及特异性控制餐后血糖波动来改善总体血糖，从而使胰岛B细胞功能得到恢复[4]。另有学者认为胰岛B细胞内存在胰淀粉样多肽物质沉积，导致长期高血糖状态，从而对胰岛B细胞产生毒性作用，导致胰岛功能暂时性衰竭，应用胰岛素或胰岛素类似物延缓胰岛B细胞功能衰竭，恢复残存B细胞功能[5]。本研究显示，胰岛素起始治疗日剂量采用0.2 IU/kg的是相对安全的，然后根据空腹血糖和餐后2 h血糖值逐渐增加剂量也是安全可行的，且省去了因需住院治疗而放弃胰岛素治疗，耽误疾病治疗的可能，也是方便而高效的。本研究结果显示：赖脯胰岛素25组较口服药组控制血糖效果好，患者的依从性也理想。

据统计，治疗2型糖尿病及其并发症的费用中81%的费用用于治疗2型糖尿病相关并发症[6]。由于糖尿病是终身性疾病，给患者身心和经济带来很大负担。随着糖尿病长期强化治疗研究的不断深入，患者的依从性与血糖控制水平相关，服药依从性对药物疗效的影响已为多项试验所证实，服药次数越多，患者的服药依从性越差，当每天需服药3次时，有接近一半的患者不能正确遵嘱服药[7]。漏服次数越多，血糖控制越差，每周漏服＞1次患者的血糖比无漏服患者糖化血红蛋白高达1.4%[8]。与口服药组相比，赖脯胰岛素25治疗方案的起始和调整均简单方便，一种胰岛素、一种注射装置可以解决绝大多数患者的血糖控制问题，可以作为简单的胰岛素起始治疗方案，有效降低糖化血红蛋白，以实现血糖的全面达标，低血糖发生率更低，保护 细胞，补充体内胰岛素需求，注射时间灵活、方便，患者的依从性更高。

参考文献：

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.06.059

R587.1

A

1671-0800(2016)06-0806-03

2015-12-05

（本文编辑：陈志翔）

310016杭州，杭州市江干区人民医院

周薇霞，Email：136468271 05@163.com