一线ART治疗方案对HIV合并HBV感染患者的临床疗效观察

韦永孜　姚钦江　黄丽静



·论著·

一线ART治疗方案对HIV合并HBV感染患者的临床疗效观察

韦永孜姚钦江黄丽静

目的探讨一线ART治疗方案对HIV合并HBV感染患者的临床疗效。方法选择2012年4月至2014年5月首诊治疗的46例HIV合并HBV感染患者，入组46例患者均采取一线ART治疗方案，分别于治疗前、治疗3个月、6个月、12个月检测患者CD+4T细胞计数变化、病毒转阴率以及肝功能变化情况，并记录患者治疗期间不良反应发生情况。结果治疗3、6、12个月，患者CD+4T细胞计数水平显著高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，且随着治疗时间的延长，患者CD+4T细胞计数显著增加(P<0.05)；治疗后患者丙氨酸氨基转移酶水平较治疗前显著降低(P<0.05)，患者血肌酐水平较治疗前显著升高(P<0.05)；随着治疗时间的延长，患者HIV RNA与HBV DNA病毒转阴率均显著增高(P<0.05)，且治疗12个月，患者HIV RNA与HBV DNA病毒转阴率均达到100%。结论一线ART治疗方案能够有效提高HIV/HBV合并感染患者免疫功能、改善患者肝功能水平，对HIV、HBV病毒均能有效控制，且患者耐受性较好，安全可靠。

ART治疗方案；艾滋病；肝炎，乙型；治疗结果

艾滋病病毒(HIV)与乙型肝炎病毒(HBV)传播具有类似途径，因此HIV阳性患者是HBV感染的高危人群[1]。目前关于HIV合并HBV感染的研究报道相对较少，尤其对于接受抗反转录病毒治疗(ART)方案人群中肝炎病毒感染情况的评估报道相对缺乏[2,3]。成功的ART治疗使我国HIV患者治疗模式从应急治疗逐渐转向为慢性疾病的治疗模式[4]。本研究探讨分析一线ART治疗方案(两种核苷类反转录酶抑制剂联合一种非核苷酸类反转录酶抑制剂)治疗HIV合并HBV感染患者的临床疗效，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2012年4月至2014年5月在我院首诊治疗的HIV合并HBV感染患者46例，其中男31例,女15例;年龄24～51岁，平均年龄(31.25±8.35)岁；治疗前患者HBV DNA载量：103copies/ml患者10例、104copies/ml患者15例、105copies/ml患者13例、106copies/ml及以上患者8例；HIV RNA载量103copies/ml患者6例、104copies/ml患者14例、105copies/ml患者21例、106copies/ml及以上患者5例。

1.2入选与排除标准

1.2.1入选标准：①年龄18～60岁；②入组患者均符合《艾滋病诊疗指南》(2011年版)[5]中相关诊断标准，且经酶联免疫吸附试验显示患者HIV抗体呈阳性；③患者的HBsAg显示为阳性，且患者HBV DNA>500 copies/ml；④患者自愿签署知情同意书，愿意配合研究工作，且具有良好的依从性、按时完成随访。

1.2.2排除标准：①合并甲型肝炎病毒(HAV)、丙型肝炎病毒(HCV)以及戊型肝炎病毒(HEV)等病毒感染或者合并其他自身免疫系统疾病患者；②合并机体其他器官严重感染患者；③在入组前年内接受过ART治疗方案或者抗HBV治疗患者；④合并原发性恶性肿瘤患者，以及合并严重心血管、胰、肾、代谢性疾病；⑤失访患者。

1.3治疗方法入组46例患者均采取一线ART治疗方案，即两种核苷类反转录酶抑制剂联合一种非核苷酸类反转录酶抑制剂，本组治疗方案选择齐多夫定+拉米夫定+奈韦拉平，齐多夫定(上海迪赛诺生物医药有限公司，规格：0.3 g/片)1片/次、2次/d；拉米夫定(安徽贝克生物制药有限公司，规格：0.3 g/片)1片/次、1次/d；奈韦拉平(浙江华海药业股份有限公司，规格：0.2 g/片)3片/次、每天睡前服用1次。

1.4随访患者随访12个月，分别与治疗前、治疗3个月、治疗6个月、治疗12个月来院复查，检测患者相关指标变化情况，并记录患者治疗过程当中不良反应发生情况。

AU640全自动生化分析仪。

2　结果

表1　治疗前后细胞计数水平比较　±s

注：与治疗前比较，*P<0.05；与治疗3个月比较，#P<0.05；与治疗6个月比较，△P<0.05

图1　治疗前后T细胞计数比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与治疗3个月比较，#P<0.05；与治疗6个月比较，△P<0.05

2.2患者治疗前后肝功能指标比较治疗后患者ALT水平较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，患者Scr水平较治疗前显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　患者治疗前后肝功能指标比较　±s

注：与治疗前比较，*P<0.05；与治疗3个月比较，#P<0.05；与治疗6个月比较，△P<0.05

2.3患者治疗后病毒转阴率比较随着治疗时间的延长，患者HIV RNA与HBV DNA病毒转阴率均显著增高(P<0.05)，且治疗12个月，患者HIV RNA与HBV DNA病毒转阴率均达到100%。见表3。

表3　患者治疗后HIV RNA与HBV DNA病毒转阴率比较　n=46,例(%)

注：与治疗3个月比较，*P<0.05；与治疗6个月比较，#P<0.05

2.4不良反应治疗期间5例患者出现不同程度的低热、恶心、呕吐及乏力，加强患者肝功能检测，经积极治疗后症状有所缓解。

3　讨论

HIV以及HBV病毒均可以通过性接触、血液传播以及母婴传播等途径进行传播，二者的传播途径相似，对于HIV合并HBV感染患者，二者可相作用，从而导致病毒对机体的损害进一步加重[6]。国内外相关研究报道显示，HBV感染将对肝脏造成一定程度的损伤，而在本研究中，对于HIV/HBV合并感染患者，其ALT水平较正常值稍高，而Scr水平仍在正常值以内[7,8]，提示HIV/HBV重叠感染可从一定程度上减轻HBV相关性干细胞损伤的程度。其可能的原因为HIV病毒造成的免疫抑制可降低由于HBV导致的细胞介导的免疫应答反应；此外，HIV病毒对肝脏的损伤使肝脏蛋白质合成降低，从而致使患者血液中白蛋白的含量有所降低[9]。通过ART治疗后，HIV/HBV感染患者其肝功能水平有所改善，这与相关研究报道相似[10]。

综上所述，一线ART治疗方案能够有效提高HIV/HBV合并感染患者免疫功能、改善患者肝功能水平，对HIV、HBV病毒均能有效控制，且患者耐受性较好，安全可靠。

1赵稳,姚细安,唐漾波,等.HIV感染者合并HBV及HCV感染情况分析.广东医学,2010,31:79-81.

2韩小娟,徐艳霞,蒋红梅,等.贵阳市300例吸毒人员中HIV、HBV、HCV和梅毒螺旋体感染状况分析.中国药物依赖性杂志,2010,19:116-119.

3Musyoki AM,Msibi TL,Motswaledi MH,et al.Active co-infection with HBV and/or HCV in South African HIV positive patients due for cancer therapy.J Med Virol,2015,87:213-221.

4马媛媛,胡晓远,陈学玲,等.新疆HIV感染者早期抗病毒治疗现状及服药依从性影响因素分析.中国全科医学,2013,16:2965-2968.

5中华医学会感染病学分会艾滋病学组.艾滋病诊疗指南(2011版). 中华传染病杂志,2011,29:629-640.

6饶和平,方美新,王炜,等.艾滋病合并 HBV/HCV 感染患儿 HAART 治疗后肝功能及病毒载量变化.中国免疫学杂志,2015,6:1385-1388.

7蔡丽娜,朱绍汶,周春,等.2010-2013年中国南京地区无偿献血人群HBV、HCV、HIV感染情况分析.中国实验血液学杂志,2014,22:1089-1093.

8Huang AJ,Núez M.Outcomes in HIV/HBV-Coinfected Patients in the Tenofovir Era Are Greatly Affected by Immune Suppression.J Int Assoc Provid AIDS Care,2015,14: 360-368.

9Cortez KJ,Proschan MA,Barrett L,et al.Baseline CD4+ T-cell counts predict HBV viral kinetics to adefovir treatment in lamivudine-resistant HBV-infected patients with or without HIV infection.HIV Clin Trials,2013,14:149-159.

10邓晓军,阳辉,欧松,等.替诺福韦、拉米夫定、依非韦伦联合治疗 HBV/HIV合并感染的疗效和安全性.中国感染与化疗杂志,2014,9:132-134.

11兰青,韦嘉,范晶华,等.HIV/HBV合并感染者经含拉米夫定的HAART治疗后YMDD变异.昆明医科大学学报,2015,36:163-167,184.

12Matthews PC,Beloukas A,Malik A,et al.Prevalence and Characteristics of Hepatitis B Virus (HBV) Coinfection among HIV-Positive Women in South Africa and Botswana.P Lo S One,2015,10: e0134037.

13郑立娜,金明珠.HIV、HBV共感染患者病毒载量和外周T淋巴细胞亚群的相关性研究.中国医药导报,2015,12:103-106.

14贺智英,刘亚东,田红英,等.HIV、HBV共感染患者HIV病毒载量与HBV病毒载量及细胞免疫功能的相关性.标记免疫分析与临床,2015,22:876-878.

15Allen K,Mesner O,Ganesan A,et al.Association between hepatitis B vaccine antibody response and CD4 reconstitution after initiation of combination antiretroviral therapy in HIV-infected persons.BMC Infect Dis,2015,1:203.

Therapeutic effects of first-line ART therapeutic schedule for patients with combined infection of HIV with HBV

WEIYongzi,YAOQinjiang,HUANGLijing.

DepartmentofInfectiousDiseases,TheFirstPeople’sHospitalofQinzhouCity,GuangxiZhuangNationalityAutonomousRegion,Qinzhou535000,China

ObjectiveTo observe the therapeutic effects of first-line ART therapeutic schedule for patients with combined infection of human immunodeficiency virus (HIV) with hepatitis B virus (HBV).MethodsForty-six patients with combined infection of HIV with HBV who were firstly treated in our hospital from April 2012 to were enrolled in the study.All the patients were treated by first-line ART therapeutic schedule,and the changes of CD+4T cell counts, the negative conversion rate of virus, changes of liver function and the incidence of adverse reactions during treatment were detected and analyzed before treatment and on 3 months, 6 months ,12 months after treatment.ResultsThe levels of CD+4T cells on 3,6,12 months after treatment were significantly higher than those before treatment (P<0.05),moreover,which were obviously increased,along with the prolongation of time of therapy (P<0.05).The levels of alanine transaminase after treatment were significantly lower than those before treatment (P<0.05),however,the levels of serum creatinine were significantly lower than those before treatment (P<0.05). Along with the prolongation of therapy time, the negative conversion rates of HIV RNA and HBV DNA were significantly increased (P<0.05),furthermore, which reached 100% after 12-month treatment.ConclusionThe first-line ART therapeutic schedule can effectively improve the immune function of patients with combined infection of HIV with HBV, improve patient's liver function,and can effectively control HIV, HBV,with better tolerance,safety and reliability.

ART therapeutic schedule; HIV; HBV; clinical efficacy

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.17.014

535000广西壮族自治区钦州市第一人民医院感染科

R 512.91

A

1002-7386(2016)17-2608-03

2016-03-18)