舒肝解毒汤治疗慢性乙型肝炎的临床观察

吴建一，　张艳文，　黄伟坚，　钟斯婷，　冯丽英，　陆志斌，　张四明

（广东省鹤山市中医院，广东江门　529700）

舒肝解毒汤治疗慢性乙型肝炎的临床观察

吴建一，张艳文，黄伟坚，钟斯婷，冯丽英，陆志斌，张四明

（广东省鹤山市中医院，广东江门529700）

【目的】观察以舒肝解毒汤为主方辨证加减治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。【方法】将120例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组80例和对照组40例。治疗组给予自拟的舒肝解毒汤为基础方辨证加减治疗，对照组给予常规护肝治疗（护肝片及复方甘草酸苷片口服），2组均以3个月为1个疗程。治疗期间，观察2组患者的临床证候、不良反应、理化检查［总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）等］以及乙型肝炎病毒（HBV）标记物（包括HBV-DNA定量）的变化情况。【结果】（1）经1个疗程治疗后，治疗组的症状疗效及肝功疗效总有效率分别为96.25%和88.75%，显著优于对照组的92.50%和82.50%（P＜0.05）。（2）治疗后，2组除脾肿大证候积分改善无统计学意义（P＞0.05）外，其余各项证候积分均较治疗前显著改善（P＜0.01）。（3）治疗后，2组血清TBIL、DBIL、ALT水平均较治疗前显著改善，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（4）治疗后，治疗组乙型肝炎表面抗原（HbsAg）、乙型肝炎e抗原（HbeAg）、HBV-DNA的阴转率分别为26.25%、38.98%、61.25%，优于对照组的22.50%、37.93%、42.50%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。【结论】以舒肝解毒汤为基础方辨证加减治疗慢性乙型肝炎疗效确切，安全可靠，无明显不良反应和毒副作用。

慢性乙型肝炎/中药疗法；舒肝解毒汤/治疗应用；辨证治疗

本科于2009年6月～2014年12月收集120例慢性乙型肝炎（CHB）患者，采用随机双盲对照研究方法进行临床观察，其中80例运用本科自拟的舒肝解毒汤治疗，取得了良好疗效，现总结报道如下。

1　对象与方法

1.1研究对象及分组本研究病例均为2009年6 月 ～2014年12月广东省鹤山市中医院收治的CHB患者，共120例，其中男73例，女47例，年龄16～65岁。采用随机数字表法按2∶1比例将患者随机分为治疗组80例和对照组40例。

1.2诊断标准参考2005年中华医学会肝病学分会和感染病学分会联合制订的《慢性乙型肝炎防治指南》［1］临床诊断标准。所有病例诊断均符合以下条件：（1）乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性或阴性，乙型肝炎病毒（HBV）-DNA阳性病史≥6个月；（2）2 ULN＜丙氨酸氨基转移酶（ALT）＜10 ULN；（3）总胆红素（TBIL）＜5 mg/dL（85.5 μmol/L）；（4）无甲型肝炎病毒（HAV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、戊型肝炎病毒（HEV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）重叠感染；（5）不伴有失代偿性肝硬化及肝肿瘤；（6）无明显的心、脑、肾病史，无精神病和糖尿病史、无酗酒和吸毒史；（7）非妊娠及哺乳期妇女；（8）6个月内未使用过抗病毒药及免疫调节剂、糖皮质激素；（9）知情同意，愿意配合治疗者。

1.3治疗方法

1.3.1治疗组给予自拟的舒肝解毒汤为基础方辨证加减治疗。舒肝解毒汤的药物组成主要有：柴胡10 g，白芍15 g，鸡骨草30 g，萆薢10 g，五味子10 g，甘草5 g。辨证加减：舌苔黄厚腻，湿热困阻者加绵茵陈30 g、土茯苓30 g；胸胁不适，善叹息，脉沉而滞，气郁明显者加佛手10 g、香附10 g；脘痞厌食、呕恶、苔白腻，湿阻中焦者加藿香10 g、佩兰10 g、法半夏10 g；心烦易怒，舌红起刺，火郁明显者加黄连10 g、龙胆草10 g、牡丹皮15 g；形体消瘦，神疲乏力，脉弱，气虚明显者加黄芪30 g、白术15 g；血虚者加当归10 g、鸡血藤30 g；中阳不足，畏寒肢冷者加干姜5 g、吴茱萸5 g；舌质红绛，苔少且干，肝肾阴亏者加生地黄20 g、枸杞子10 g、女贞子15 g。上方每日1剂，水煎，复渣，分2次温服，连续用药3个月为1个疗程。

1.3.2对照组 给予常规护肝治疗。用法：护肝片（黑龙江葵花药业股份有限公司）口服，每次4片，每日3次；复方甘草酸苷片（日本）口服，每次3片，每日3次，3个月为1个疗程。

1.4观察指标

1.4.1临床证候及不良反应观察并记录2组治疗前后的临床证候及不良反应。临床证候及不良反应轻重程度分级标准见表1。

表1　临床证候及不良反应轻重程度分级标准Table 1　Grading criteria of clinical symptoms and signs as well as adverse reaction

1.4.2血清理化检查包括血清总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）等，治疗前及治疗后每月检测1次。

1.4.3乙型肝炎病毒标记物及腹部B超检查HBsAg、乙型肝炎表面抗体（抗-HBs）、HBeAg、乙型肝炎e抗体（抗-HBe）、乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）、HBV-DNA等乙型肝炎病毒标记物及腹部B超检查，治疗前及治疗后每3个月、6个月各检测1次。

1.5疗效标准症状疗效及肝功能疗效标准参照中华医学会传染病与寄生虫病分会、肝病学分会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》［1］。

1.6统计方法采用SPSS 20.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示，治疗前后比较用配对t检验，组间比较用独立样本t检验；计数资料用率或构成比表示，组间比较用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1基线特征比较治疗组80例患者中，门诊病例32例，住院病例48例；男46例，女34例；年龄16～25岁15例，～35岁31例，～45岁26例，～55岁5例，～65岁3例；病程为（10.12± 11.56）个月；治疗前证候总积分为（19.98±6.94）分。对照组40例患者中，门诊病例20例，住院病例20例；男27例，女13例；年龄16～25岁7例，～35岁14例，～45岁12例，～55岁5例，～65岁2例；病程为（10.81±12.83）个月；治疗前证候总积分为（18.20±5.79）分。2组患者的性别、年龄、病源、病程及治疗前病情（证候积分）等方面资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），表明2组的基线特征基本一致，具有可比性。

2.22组治疗前后各项证候积分比较表2结果显示：治疗前，2组胁痛、黄疸、纳差、呕吐、腹胀、身重、倦怠、肝大、脾大等各项证候积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组除脾大证候积分改善无统计学意义（P＞0.05）外，其余各项证候积分均较治疗前显著改善，差异均有统计学意义（P＜0.01）。

表2　2组治疗前后各项证候积分比较Table 2　Comparison of scores of clinical symptoms and signs in both groups before and after treatment　（±s，s/分）

表2　2组治疗前后各项证候积分比较Table 2　Comparison of scores of clinical symptoms and signs in both groups before and after treatment　（±s，s/分）

①P＜0.01，与治疗前比较

证候　治疗组　对照组N N胁痛黄疸纳差呕吐腹胀身重倦怠肝大脾大69 45 65 43 54 67 74 39 7治疗前3.51±1.03 3.49±1.34 3.47±1.34 2.12±0.84 3.37±1.15 3.16±1.07 3.61±1.45 2.45±0.75 2.00±0.05治疗后1.17±0.09①1.18±1.10①0.97±0.85①0.32±0.76①1.08±0.90①0.92±0.94①1.12±1.00①1.10±0.80①1.83±1.00 37 12 37 17 35 34 39 21 6治疗前3.37±1.16 3.01±1.12 3.79±1.34 2.28±0.67 3.24±1.15 2.77±0.94 3.26±1.55 2.35±0.74 2.00±0.06治疗后1.46±1.05①0.87±1.04①1.51±0.92①0.11±0.25①1.14±1.01①1.02±1.15①1.49±0.96①1.35±0.69①1.60±1.10

2.32组治疗前后血清理化检查指标比较表3结果显示：治疗前，2组血清TBIL、DBIL、ALT水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组血清TBIL、DBIL、ALT水平均较治疗前显著改善，差异均有统计学意义（P＜0.01）。

表3　2组治疗前后血清理化检查指标比较Table 3　Comparison of levels of serum physiochemical parameters in both groups before and after treatment　（±s）

表3　2组治疗前后血清理化检查指标比较Table 3　Comparison of levels of serum physiochemical parameters in both groups before and after treatment　（±s）

①P＜0.01，与治疗前比较

组别治疗组N对照组80 80 40 40时间治疗前治疗后治疗前治疗后cTBIL/（μmol·L-1）30.45±9.53 13.30±3.96①22.89±4.93 12.95±4.18①cDBIL/（μmol·L-1）25.36±10.41 2.63±0.88①18.04±6.24 2.87±0.84①JALT/（U·L-1）81.07±35.74 37.12±10.29①77.82±37.28 37.53±15.33①

2.42组患者治疗前后乙型肝炎病毒标记物变化情况比较表4结果显示：治疗后，治疗组HBsAg、HBeAg、HBV-DNA的阴转率分别为26.25%、38.98%、61.25%，优于对照组的22.50%、37.93%、42.50%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表4　2组患者治疗前后乙型肝炎病毒标记物变化情况比较Table 4　Comparison of the rate for HBV markers turning negative in both groups before and after treatment

2.52组疗效比较表5结果显示：经1个疗程治疗后，治疗组的症状疗效及肝功疗效总有效率分别为96.25%和88.75%，显著优于对照组的92.50% 和82.50%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表5　2组症状疗效及肝功疗效比较Table 5　Comparison of therapeutic effect on improving symptoms and hepatic function in both groups

3　讨论

乙型肝炎是由于感染乙型肝炎病毒（HBV）而引起。HBV感染呈世界性流行，HBV感染是人类最常见的病毒感染之一。我国属HBV感染高流行区，一般人群的HBsAg阳性率为9.09%［2］。据世界卫生组织（WHO）报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌（HCC）［3］。积极治疗HBV感染，阻抑其向肝硬变和肝癌发展，具有重要意义。乙型肝炎是一种免疫相关性疾病，CHB的发病机制颇为复杂，现代医学认为，导致HBV感染慢性化的主要原因是病毒的持续复制和机体免疫功能失调，众多的研究发现，大多数CHB患者存在不同程度的细胞免疫功能低下。亦有医家认为慢性活动性肝炎的发病机制除与细胞免疫低下有关外，还与体液免疫亢进有关。HBV感染主要造成肝脏损害，表现为胆红素升高，主要原因是HBV造成肝细胞及胆管细胞损害。因此，CHB患者主要表现为肝、脾肿大，ALT、TBIL升高，TBIL升高主要是以DBIL升高为主。ALT、TBIL、DBIL是评价肝脏损害情况的主要指标，CHB进展期或急性发作期，ALT、TBIL、DBIL也随之升高，与肝病严重程度密切相关。所以，本研究方案除了观察CHB的临床常见证候、HBV标志物外，还观察肝、脾肿大和ALT、TBIL、DBIL的变化情况。

在治疗方面，目前对于CHB的治疗原则是调节机体免疫反应，抑制病毒复制，同时还应抗坏死—炎症纤维化，阻止向进行性肝病发展。目前除干扰素-α、胸腺肽和新的核苷类似物外，大多数药物的抗病毒作用未得到证实［4］。干扰素治疗CHB，应答率低，且副作用大；新的核苷类似物是近年治疗CHB普遍被接受的药物，但也遇到停药后易复发，引起HBV突变，产生耐药性的困惑。调节机体免疫力及防止肝纤维化可选择的药物不多，且副作用较大，疗效不确切。迄今国外尚无一种被注册的抗纤维化药［5］。现代医学对CHB的病原体、流行病学、自然病程、发病机制、病理变化等方面均作了较深入的研究，但仍未能找到彻底治疗HBV感染的药物。近年来，越来越多国内外医学专家关注中医药在这个领域的研究，期望能在中医药方面找到突破。

中医古籍中无“肝炎”病名，更无“慢性乙型肝炎”之称谓，但根据其发病特点及临床证候，我们认为CHB应属中医的“胁痛”、“黄疸”、“臌胀”、“湿阻”、“积聚”等病证范畴，本病与“湿”、“热”之邪有关，湿热毒邪是CHB的主要致病因素，湿热毒邪内侵，留滞不去是本病发病外因，内因则是脾肾两脏亏虚所致。CHB是由急性期失治与误治演变而成，造成正不胜邪，湿热毒邪滞留体内，病程长，脾胃气虚是CHB发病之根本，正如《内经》所说“正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚”，湿热毒邪是CHB发病之关键，肝郁脾虚、湿热蕴结贯穿CHB病程始终。依据CHB免疫耐受期患者的常见临床表现为胁痛、黄疸、纳差、呕吐、腹胀、身重、倦怠等，我们认为CHB的病因病机是湿热毒邪侵袭人体，正气虚弱，气血失调。本病的病位在肝，先传脾，后及肾，最后导致正虚邪实或气血两虚，正如《金匮要略》所言“见肝之病，知肝传脾”以及“肝肾同源”、“久病及肾”之说。CHB证型以肝郁脾虚型、湿热蕴结型为主，依据上述证型，本研究以疏肝和脾、清热利湿为治则，自拟舒肝解毒汤为基础方，辨证加减治疗。方中以柴胡疏肝清热，白芍养肝柔肝，鸡骨草清热解毒、舒肝和脾、散瘀止痛，萆薢清利湿浊，五味子养肝护肝，甘草补脾益气、调和百味。诸药合用，共奏疏肝和脾、清热解毒、利湿退黄之功效。现代药理学研究表明［5］：中药疏肝柔肝养肝护肝类如柴胡、白芍、五味子等具有清除肝细胞炎症病灶、降低肝细胞损伤及坏死、促进肝细胞重生及修复等作用，清热解毒、舒肝和脾的鸡骨草具有护肝利胆、抗菌抗炎、增强免疫、清除自由基、调节平滑肌功能和提高耐力作用。

本研究结果表明：经过治疗后，2组的各项证候积分及血清TBIL、DBIL、ALT水平均较治疗前显著改善（P＜0.01），且治疗组的症状疗效、肝功疗效及HbsAg、HbeAg、HBV-DNA的阴转率均优于对照组（P＜0.05）。说明治疗CHB，紧扣CHB的中医病机，辨证论治，着眼于人体的全面功能状态加以调节治疗，在改善CHB临床症状、恢复肝功能、调节机体免疫以及防止纤维化方面有一定的优势，以舒肝解毒汤为基础方辨证加减治疗慢性乙型肝炎疗效明确，安全可靠，无明显不良反应和毒副作用。

［1］中华医学会传染病与寄生虫病分会、肝病学分会．慢性乙型肝炎防治指南［J］．中华传染病学杂志，2005，23：421．

［2］梁晓峰，陈园生，王晓军，等.中国3岁以上人群乙型肝炎血清流行病学研究［J］.中华流行病学杂志，2005，26：655.

［3］World Health Organization.Hepatitis B.World Health Organization Fact Sheet 204 dex.（Revised October 2000）［EB/OL］.http：// www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en/in html.

［4］徐克成，危北海，姚希贤，等．慢性乙型肝炎当代中西医结合治疗［J］．世界华人消化杂志，1999，7（11）：970.

［5］田广俊，池晓玲.慢性乙型肝炎中医证型分布与免疫学指标、HBV-DNA定量关系的研究［J］.实用临床医药杂志，2012，16 （21）：31.

【责任编辑：陈建宏】

Clinical Observation of Shugan Jiedu Decoction for Treatment of Chronic Hepatitis B

WU Jianyi，ZHANG Yanwen，HUANG Weijian，ZHONG Siting，FENG Liying，LU Zhibin，ZHANG Siming
（Heshan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Jiangmen 529700 Guangdong，China）

ObjectiveTo observe the therapeutic effect of syndrome-differentiation treatment mainly with Shugan Jiedu Decoction for chronic hepatitis B（CHB）.Methods A total of 120 CHB patients were randomized into treatment group（80 cases）and control group（40 cases）.The treatment group was given syndrome differentiation treatment mainly with self-prescribed Shugan Jiedu Decoction，and the control group was given conventional therapy for preventing the liver，mainly treated with oral use of Hugan Tablets and Compound Glycyrrhizin Tablets.The treatment for the two groups lasted for 3 months.Theclinical outcomes included clinical symptoms and signs，adverse reaction，hepatitis B virus（HBV）marker（HBV-DNA quantitative assay）and physiochemical parameters of total bilirubin（TBIL），direct bilirubin（DBIL）and alanine transferase（ALT）. Results（1）After treatment for 3 months，total effective rate for relieving symptoms and total effective rate for improving hepatic function of the treatment group were 96.25%，88.75%，and those of the control group were 92.50%，82.50%respectively，the difference between the two groups being significant（P＜0.05）.（2）After treatment， thedifferenceof theimprovement of splenomegaly scores in both groups was insignificant compared with that before treatment（P＞0.05），but the scores of other signswere much improved in both groups after treatment compared with those before treatment（P＜0.01）.（3）Serum levels of TBIL， DBIL and ALT of both groups were much improved compared with those before treatment（P＜0.01）.（4）The rates for hepatitis B surface antigen（HbsAg），hepatitis B e antigen（HbeAg）and HBV-DNA turning negative were 26.25%，38.98%，61.25%in the treatment group，respectively，being superior to 22.50%，37.93%，42.50% in the control group，the difference being significant（P＜0.05）.Conclusion Syndrome-differentiation treatmentmainly with Shugan Jiedu Decoction is effective and safe for the treatment of chronic hepatitis B.

chronic hepatitis B/TCD therapy；Shugan Jiedu Decoction/therapeutic use；syndrome-differentiation treatment

R512.6+2

A

1007-3213（2016）04-0457-04

10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2016.04.003

2016-02-26

吴建一（1967-），男，副主任中医师；E-mail：1989939582@qq.com