地佐辛在复合七氟醚上腹部手术患者中应用对七氟醚毒性及麻醉效果影响最佳剂量

王志兵　汪国海

[摘要]目的 探讨复合七氟醚上腹部手术患者中应用地佐辛对减轻七氟醚毒性、增强麻醉效果最佳使用剂量。方法 选取2014年3月～2015年12月我院收治行上腹部手术患者160例随机分为A、B、C、D四组，麻醉诱导前分别给予0.9%生理盐水5mL、地佐辛0.1mg/kg、地佐辛0.2mg/kg、地佐辛0.3mg/kg剂量静脉注射，后给予8%七氟醚静脉吸入麻醉诱导，麻醉诱导成功后给予琥珀酰胆碱0.15mg/kg静脉注射，并气管插管辅助通气，保持呼吸末七氟醚浓度在3%。分别观察并比较各组最低肺泡有效浓度，并计算麻醉深度，比较各组麻醉诱导前（T0）、麻醉诱导成功时（T1）、切皮时（T2）、切皮后30min（T3）、术毕（T4）平均动脉压（MAP）、心率（HR），并比较各组间不良反应发生率。结果 A、B两组患者MAC水平均高于C、D两组，比较有统计学意义（P<0.05）。A、C两组患者术中MAP水平较其余两组更为稳定，术后C、D两组患者MAP水平较A、B两组更稳定，比较有统计学意义（P<0.05）。术中A、B、C三组患者HR水平均稳定于D组，比较有统计学意义（P<0.05）；术后各组HR水平比较无统计学意义（P>0.05）。A、B两组患者躁动发生率均高于C、D两组，D组患者低血压、心动过缓、呼吸抑制、胃肠不适不良反应发生率均高于A、B、C三组，比较有统计学意义（P<0.05）。结论 地佐辛在复合七氟醚上腹部手术患者中使用0.2mg/kg剂量有效减轻七氟醚毒性，可稳定术中、术后血流动力学稳定，降低药物不良反应发生。

[关键词]上腹部手术；七氟醚；地佐辛；麻醉

[中图分类号]R614.2 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）12-108-04

麻醉为临床中常用辅助治疗手段，可辅助患者安全、舒适进行手术，适宜麻醉深度既能保障患者麻醉效果，又能满足患者对手术刺激反应。上腹部手术要求麻醉具有较好肌肉松弛，通常采用全身麻醉以达到较为满意麻醉效果。七氟醚为临床中常用吸人性全身麻醉药物，具有控制性强、血气分配系数低、MAC小等优点，但单纯使用七氟醚可影响患者麻醉苏醒质量。地佐辛为阿片类受体激动剂，具有较强镇静、镇痛效果，在复合七氟醚麻醉中应用可显著提高麻醉质量。为探究地佐辛在复合七氟醚上腹部手术中应用减轻七氟醚毒性、提高麻醉效果最佳使用剂量，笔者研究如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取2014年3月～2015年12月我院收治行上腹部手术患者160例随机分为A、B、C、D四组，每组40例。A组患者中男23例，女17例；年龄23～72岁，平均（42.5±6.8）岁；体重（53.4±5.2）kg；ASA Ⅰ级22例，ASAⅡ级18例。B组中男24例，女16例；年龄21～71岁，平均（42.9±7.1）岁；体重（53.2±5.8）kg；ASA Ⅰ级23例，ASAⅡ级17例。c组中男22例，女18例；年龄23～70岁，平均（43.1±6.9）岁；体重（53.3±6.1）kg；ASA Ⅰ级21例，ASAⅡ级19例。D组中男25例，女15例；年龄22～70岁，平均（42.7±6.2）岁；体重（53.6±5.9）kg；ASA Ⅰ级20例，ASAⅡ级20例。四组患者一般资料比较无明显差异，分组有可比性。本次研究经医院伦理委员会通过，所有患者均在医师告知下了解手术、麻醉及研究方法，签署手术同意书、麻醉同意书、知情同意书后自愿参加本次研究。

1.2入组标准

（1）患者均有上腹部手术指征、复合七氟醚吸入麻醉指征，无绝对禁忌证。（2）排除合并有神经肌肉传导功能异常或神经系统疾病患者。（3）排除近1周内有使用镇痛、镇静类药物患者。（4）排除过度肥胖、酗酒及近期有呼吸系统感染、呼吸困难患者。

1.3方法

术前积极完善血压、心率、心电图、血氧饱和度监测，术前禁食8h，建立静脉通道，给予乳酸钠林格氏液体（杭州民生药业集团有限公司），根据体重给予10mL/（kg·h）剂量静脉滴注。麻醉诱导前予A组患者静脉注射0.9%氯化钠溶液5mL，B、C、D组患者分别根据患者体重给予给予地佐辛（扬子江药业集团有限公司，H20080328），0.1mg/kg、0.2mg/kg、0.3mg/kg剂量静脉注射。给予8%七氟醚，配合6～8L/min氧流量吸入麻醉诱导，诱导成功后根据患者体重给予琥珀酰胆碱0.15mg/kg，静脉注射。麻醉诱导成功后连接麻醉呼吸机，并行气管插管辅助通气，调节氧流量为1～2L/min，呼吸比1：2，潮气量8～10mL/kg，频率10～12次/min。根据麻醉呼吸机监测呼气末七氟醚浓度给予七氟醚，将七氟醚浓度维持在3%。麻醉成功并稳定后15min开始切皮进行手术。

1.4观察指标

（1）检测并计算各组患者MAC和麻醉深度。患者采用序贯方法接受手术，如上例手术患者出现肢体动，则下例手术患者将呼吸末七氟醚浓度调高20%，反之调低20%，当交叉点≥6时，取平均值作为抑制50%，切皮诱发体动MAC，并对95%可信区间（CI）进行计算。将数据录入计算机中采用电脑双频指数（BIS）反映患者麻醉深度。（2）监测并记录各时间点患者MAP、HR水平。（3）统计各组患者躁动、低血压、心动过缓、呼吸抑制、胃肠不适等不良反应发生情况。

1.5统计学方法

本研究数据采用SPSS19.0软件包分析，采用（x±s）表示MAC、BIS、MAP、HR水平及患者年龄、体重并用t/F检验，率表示不良反应发生情况及患者性别比并用x2检验，检验水准α=0.05，如P<α则差异具有统计学意义。

2.结果

2.1四组患者MAC、BIS水平比较

A、B两组患者MAC水平均高于C、D两组，比较有统计学意义（P<0.05）。A、B两组MAC水平比较无统计学意义（P>0.05）；C、D两组患者MAC水平比较无统计学意义（P>0.05）。详见表1。

2.2四组患者不同时间点MAP水平比较

A、C两组患者术中MAP水平较其余两组更为稳定，术后C、D两组患者MAP水平较A、B两组更稳定，比较有统计学意义（P<0.05）。详见表2。

2.3四组患者不同时间点HR水平比较

术中A、B、C三组患者HR水平均稳定于D组，比较有统计学意义（P<0.05）；术后各组HR水平比较无统计学意义（P>0.05）。详见表3。

2.4四组患者不良反应发生率比较

A、B两组患者躁动发生率均高于C、D两组，D组患者低血压、心动过缓、呼吸抑制、胃肠不适不良反应发生率均高于A、B、C三组，比较有统计学意义（P<0.05）。详见表4。

3.讨论

上腹部手术为临床中常见手术方式之一，涉及呼吸系统、循环系统、消化系统等，临床中有效麻醉为保障手术顺利进行前提。研究表明，上腹部手术为中、大型手术，对患者造成较大创伤，其应激反应破坏患者生理平衡，主要表现为血流动力学不稳定，从而增加手术风险，影响手术疗效。上腹部手术需要保障患者较好肌肉松弛，因此，临床中多采用全身麻醉进行手术，复合七氟醚吸入麻醉为最常用麻醉方式，具有麻醉效果好、副作用少等优点。但大量临床研究指出，单纯七氟醚吸入麻醉在术后麻醉苏醒过程中影响患者麻醉苏醒质量，可影响血流动力学稳定，引起躁动等相关不良反应。相关研究表明，七氟醚造成麻醉毒性主要反应在MAC，表现为对心脏迷走神经、呼吸中枢影响。因此，手术过程中使用一定剂量药物既能保障全麻效果，又能减轻七氟醚毒性，维持患者生理平衡、降低不良反应，提高麻醉质量，保障手术顺利实施。

地佐辛为阿片类受体激动剂，作用后对机体k受体产生激动作用，与k受体结合后对Gi蛋白激活，从而阻断钙离子通道，抑制细胞内钙离子释放，抑制细胞外钙离子内流，从而降低谷氨酸释放能力，降低中枢系统敏感性，产生镇静、镇痛作用。大量临床研究指出，地佐辛在复合七氟醚吸入麻醉中使用可有效发挥镇静、镇痛作用，同时能有效维持患者血流动力学稳定，降低七氟醚毒副作用，降低不良反应发生率。但临床中对地佐辛使用剂量尚未定论，一直存在争议。本次研究将地佐辛分为0.1、0.2、0.3mg/kg三种剂量，与空白对照组进行研究，得出0.2、0.3mg/kg剂量组患者可有效降低MAC水平，降低七氟醚毒副作用。高剂量地佐辛水平对七氟醚毒副作用有一定抑制作用，提高患者麻醉质量。同时研究发现，0.2mg/kg剂量组患者较其余组更为有效维持患者术中、术后血压、心率稳定。地佐辛在有效镇痛，降低患者麻醉反应同时，对患者血流动力学可造成一定影响，表明中等剂量地佐辛可有效维持患者血流动力学稳定。同时在不良反应方面，0.3mg/kg剂量组患者低血压、心动过缓、呼吸抑制、胃肠不适不良反应较高，而对照组与0.1mg/kg剂量组患者躁动发生率较高（P<0.05）。药物剂量和浓度越高在发挥药物作用同时，可增加药物不良反应发生率，对患者疗效和用药安全造成一定影响，临床中应选择适宜剂量，在保障患者有效治疗同时降低药物不良反应，提高用药安全性。通过上述分析，结合对降低七氟醚毒性、维持血流动力学稳定、降低不良反应等多因素进行分析，综合得出0.2mg/kg剂量地佐辛在复合七氟醚麻醉中应用效果最为显著。

综上所述，地佐辛在复合七氟醚上腹部手术中使用0.2mg/kg剂量可有效减轻七氟醚毒副作用，维持血流动力学稳定并降低不良反应，为临床中使用最佳剂量。