乌司他丁对老年食管癌根治术后患者认知功能的影响分析

付征张韫辉 张惠军 李蔚 高金贵河北医科大学第二医院麻醉科，石家庄5

乌司他丁对老年食管癌根治术后患者认知功能的影响分析

付征#张韫辉 张惠军 李蔚 高金贵
河北医科大学第二医院麻醉科，石家庄0500000

目的探讨食管癌根治术中接受乌司他丁治疗对老年患者术后认知功能的影响。方法 以接受食管癌根治术治疗的老年食管癌患者80例作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为术中接受乌司他丁治疗的观察组及未接受乌司他丁治疗的对照组，每组各40例。对比分析两组患者接受手术治疗前后认知功能的情况。结果术前两组简易精神状态评价量表（MMSE）评分，术后恢复质量评估量表（PQRS）评分及成人韦氏记忆量表（WMS）记忆商分数比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；在术后1 d及术后7 d时，观察组MMSE评分、PQRS评分及WMS记忆商分数均明显高于对照组，两组比较差异均具有统计学意义（P＜0.01）；两组患者术后MMSE评分、PQRS评分及WMS记忆商分数均较术前明显降低，且随着术后时间的延长呈升高趋势，差异均具有统计学意义（P＜0.01）。结论乌司他丁可有效地改善食管癌患者POCD。

乌司他丁；食管癌；根治术；术后认知功能障碍

Oncol Prog，2016，14（5）

食管癌属于临床常见的恶性肿瘤之一，且随着我国饮食结构及饮食习惯的改变，该病在我国的发病率呈逐年上升趋势［1-2］。患者病发后不仅可发生肿瘤转移，同时也可侵袭食管黏膜组织，对患者的生活质量及生命安全均可造成严重影响［3］。临床主要治疗方法包括手术切除治疗，放射线治疗及药物化疗等多种手段，但外科手术治疗仍为临床治疗该病最为有效的方法［4-5］。当患者接受外科手术治疗时需进行全身麻醉，而在全身麻醉过程中，麻醉药物应用后可对患者的认知功能造成较为严重的影响。因此，如何降低全身麻醉手术对患者认知功能的影响已经成为目前临床研究的重点内容之一。结合本院近几年手术中积累的经验，发现乌司他丁可有效地改善食管癌患者术后认知功能，现将结果报道如下。

1　对象与方法

1.1研究对象

经本院伦理委员会批准，以2014年3月至2015年3月就诊于河北医科大学第二医院接受食管癌根治术治疗的食管癌患者80例作为研究对象，以随机数字表法对患者进行随机分组，分为术中接受乌司他丁治疗的观察组及仅术前及术后给予生理盐水的对照组，每组各40例。入选标准：①所有患者均接受纤维胃镜检查及病理学检查，且明确诊断为食管癌［6］；②年龄≥60岁；③预生存期≥3个月；④接受开胸食管癌根治术治疗；⑤签署知情同意书。排除标准：①其他部位具有原发及继发性恶性肿瘤者；②存在手术禁忌证或无法耐受开胸手术治疗者；③对乌司他丁药物过敏者；④已存在神经或精神系统疾病及认识功能障碍者。观察组患者，男性27例，女性13例，平均年龄为（66.34±5.22）岁；对照组患者，男性25例，女性15例，平均年龄为（65.26±5.33）岁。两组患者性别、年龄、肿瘤类型、肿瘤发病部位、KPS评分、手术时间、麻醉时间及术中出血量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

表1　两组患者的基本特征和指标

1.2治疗方法

所有患者均采取食管癌根治术治疗。患者于全身麻醉下接受手术治疗，术中患者取右侧卧位，于右后外侧，第6肋间行手术切口，逐层分离皮肤、皮下组织及胸膜，成功暴露食管部位后，确定手术切除区域，完成手术区域内的食管部位游离。随后进行纵隔部位及胃周围的淋巴结清扫。将胃部进行游离后，并制成管径约3 cm的管胃。切除食管，并将管胃与食管断端进行吻合。最后再次对周围淋巴结进行清扫，完成手术及术区清洗后，关闭手术切口。

观察组患者在手术治疗过程中给予乌司他丁200 000 U加入100 ml生理盐水中静脉滴注。对照组患者仅在手术开始及6 h后分别给予生理盐水100 ml静脉滴注。

1.3认知功能评价

于术前1 d、术后1 d及术后7 d对所有患者的认知功能进行评价，分别应用简易精神状态评价量表（MMSE）、术后恢复质量评估量表（PQRS）及成人韦氏记忆量表（WMS）进行评分。其中MMSE包括五项（定向力、记忆力、注意力和计算力，回忆能力及言语能力），所得分数越高表示认知功能越好；PQRS包括五项（生理功能、伤害性反应、情感方面，日常生活活动能力及认知功能），所得分数越高表示功能越好；WMS包括三项（长时记忆、短时记忆及瞬时记忆），所得分数需计算出记忆商，所得记忆商分数越高表示记忆功能越好。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析，计量资料分别采用重复测量方差分析及t检验，以均数±标准差（±s）表示，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者手术前后MMMMSSEE评分比较

结果显示，术前两组MMSE评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；在术后1 d及7 d时，观察组MMSE评分均明显高于对照组，两组差异均具有统计学意义（P＜0.01）。另外，两组患者术后MMSE评分明显降低，但随着术后时间的延长呈升高趋势，术后1 d及7 d的MMSE评分比较，差异均存在统计学意义（P＜0.01），详见表2。

表2　两组患者手术前后MMSEMMSE评分（±s）

表2　两组患者手术前后MMSEMMSE评分（±s）

组别对照组（n=40）观察组（n=40）术前22.88±1.83 23.21±1.73术后1 d 15.81±1.59 17.23±1.63术后7 d 18.67±1.37 20.33±1.29

2.2两组患者手术前后PPQQRRSS评分比较

结果显示，术前两组间PQRS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；在术后1 d及7 d时，观察组PQRS评分均明显高于对照组，两组比较差异均具有统计学意义（P＜0.01）。同时，两组患者术后PQRS评分明显降低，且随着术后时间的延长呈升高趋势，术后1 d及7 d的PQRS评分比较，差异均存在统计学意义（P＜0.01），详见表3。

表3　两组患者手术前后PQRSPQRS评分（±s）

表3　两组患者手术前后PQRSPQRS评分（±s）

组别对照组（n=40）观察组（n=40）术前56.96±3.23 57.12±3.92术后1 d 36.33±3.67 38.93±2.22术后7 d 38.31±3.23 40.13±3.13

2.3两组患者手术前后WWMMSS记忆商分数比较

结果显示，术前两组间WMS记忆商分数比较差异无统计学意义（P＞0.05）；在术后1 d及7 d时，观察组WMS记忆商分数均明显高于对照组，两组比较差异均具有统计学意义（P＜0.01）。同时，两组患者术后WMS记忆商分数均明显降低，且随着术后时间的延长呈升高趋势，术后1 d及7 d的WMS记忆商分数比较，差异均存在统计学意义（P＜0.01），详见表4。

表4　两组患者手术前后WMSWMS记忆商分数（±s）

表4　两组患者手术前后WMSWMS记忆商分数（±s）

组别对照组（n=40）观察组（n=40）术前90.06±3.21 90.96±2.18术后1 d 73.28±2.56 75.79±2.15术后7 d 76.23±3.27 79.21±3.63

3　讨论

术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction，POCD）是临床常见的术后并发症之一，其是以中枢神经认知功能紊乱为主要特征，可表现为定向力、注意力、记忆力、思维及自制力等方面障碍，严重影响了患者的术后恢复［7-8］。焦皓和齐敦益［9］通过对60例老年食管癌根治术患者的研究发现，在手术麻醉过程中应用乌司他丁，可有效地抑制患者围手术期炎性因子的释放，改善氧供，同时也可降低POCD发生率，可有效地改善食管癌根治术治疗患者术后认知功能。本研究也获得了相似的结果。

本文全面地评价了乌司他丁对接受食管癌根治术患者POCD的影响，分别选取了MMSE、PQRS评分及WMS记忆商三项作为观察指标，并且均为目前临床常用的评价认知功能情况的指标，可分别对患者精神状态，术后总体恢复及记忆力情况三方面进行认知功能评价，而本研究以这三项评分作为观察指标，其评价效果更为全面［10-12］。

本研究结果显示，两组患者术后MMSE、PQRS评分及WMS记忆商分数均明显降低，且随着术后时间的延长呈升高趋势（P＜0.01）。由此可知，接受不同治疗方案的患者术后认知情况均可受到影响而降低。同时，虽然术前两组间MMSE、PQRS评分及WMS记忆商分数比较差异均无统计学意义（P＞0.05），但在手术治疗后1 d及7 d时，接受乌司他丁治疗的观察组，其MMSE、PQRS评分及WMS记忆商分数均明显高于对照组（P＜0.01）。可见在患者应用乌司他丁治疗后，患者术后的认知功能障碍可得到明显改善。

本研究观察组中所应用的乌司他丁，是从男性尿液中所提取的有效成分，属于蛋白酶抑制剂，具有抑制胰蛋白酶活性及促炎性细胞因子释放的双重作用，不仅可用于胰腺炎的临床治疗，同时也可用于降低急危重症患者的炎性因子的释放［13］。目前临床研究已证实，在接受全身麻醉手术治疗时，乌司他丁可有效地改善患者的认知功能。

综上所述，乌司他丁可有效地改善食管癌患者的术后认知功能障碍，在应用食管癌根治术治疗时，可将乌司他丁作为常规治疗药物，以改善患者术后的认知情况。

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The effect of ulinastatin on postoperative cognitive dysfunction of elderly patients with radical esophagectoommyy

FU Zheng#ZHANG Yun-hui ZHANG Hui-jun LI Wei GAO Jin-gui
Department of Anesthesiology，the Second Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050000，China

ObjectivectiveTo analyze the impact of ulinastatin treatment on the postoperative cognitive function of elderly patients with radical esophagectomy.Methodethod80 elderly patients who had underwent radical esophagectomy were enrolled in this study，and were randomized in to study group or control group，according to a random number table，with 40 cases in each，administering intraoperative ulinastatin in study group and no treatment in control group.The cognitive function of the two groups before and after surgery were compared.ResultesultThere were no significant differences between the two groups in regard of preoperative Mini-Mental State Examination（MMSE），Postoperative recovery Quality Assessment Scale（PQRS score）and Adult Wechsler Memory Scale（WMS）memory quotient（P＞0.05）；and the MMSE score，PQRS score and WMS memory quotient in study group at 1-and 7-d after surgery were significantly higher than that of control group（P＜0.01）；at the same time，the postoperative MMSE score，PQRS scores and WMS memory quotient were significantly lower after surgery，and tended to increase as the time after surgery elapsed（P＜0.01）.Conclusionusion Ulinastatin can significantly improve postoperative cognitive function in the elderly patients with esophageal cancer.

rdsulinastatin；esophageal cancer；radical suegery；POCD

R735. 1

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.05.20

（corresponding author）：邮箱：hbfuzheng13@163.com

2015-09-15）