恩替卡韦联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

李小芬（衡阳市第三人民医院肝病科，湖南421005）

恩替卡韦联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

李小芬
（衡阳市第三人民医院肝病科，湖南421005）

目的比较恩替卡韦联合苦参素与单用恩替卡韦治疗乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎（乙肝）的疗效。方法将该院2014年2月至2015年10月收治的120例HBeAg阳性慢性乙肝患者随机分成联合治疗组和对照组，各60例。联合治疗组给予恩替卡韦联合苦参素治疗24周，随后继续单用恩替卡韦至48周。对照组单用恩替卡韦治疗48周。分别于治疗前，治疗后第12、24、48周检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率，乙型肝炎病毒（HBV）DNA转阴率及HBeAg/抗HBe血清转换率，并进行对比分析，同时观察两组患者的不良反应发生情况。结果治疗第12周时，联合治疗组和对照组患者ALT复常率、HBVDNA转阴率及HBeAg/抗HBe血清转换率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗第24、48周时，两组患者ALT复常率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而联合治疗组患者的HBV DNA转阴率和HBeAg/抗HBe血清转换率明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组在治疗过程中，均未发现明显不良反应。结论恩替卡韦联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙肝能显著改善患者的临床生化指标，安全性与耐受性良好。

苦参碱；肝炎，乙型，慢性；肝炎e抗原，乙型；丙氨酸氨基转移酶；恩替卡韦

乙型肝炎（乙肝）病毒（HBV）的反复活动与HBV在肝细胞内持续复制和患者受病毒感染后机体发生一系列免疫功能紊乱有关，HBV的复制是病情反复发作的主要原因［1］。目前用于治疗慢性乙肝的药物主要是核苷酸类似物，包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定等［2］。恩替卡韦是目前治疗慢性乙肝最有效的抗病毒药物之一，其机制主要是有效抑制HBV DNA聚合酶活性，从而快速抑制HBV DNA复制，降低载量HBV DNA［3］。苦参素具有抗炎、抗病毒、调节免疫系统、抗肿瘤、稳定肝细胞、阻断肝细胞凋亡、清除自由基等作用，在改善肝功能、促进肝细胞的再生和修复及抗HBV方面已有研究证实有较好的疗效［4］。本研究旨在比较采用恩替卡韦联合苦参素治疗慢性乙肝疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2014年2月至2015年10月本院门诊及住院的慢性乙肝患者120例，均排除甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、EB病毒或其他原因引起的肝损害，病程在6个月以上，未服用抗病毒药物及未经免疫抑制治疗。诊断符合《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准［5］。120例乙肝e抗原（HBeAg）阳性慢性乙肝患者随机分为联合治疗组和对照组，各60例。联合治疗组中男39例，女21例，平均年龄（35.50±8.58）岁，平均病程（10.98±11.87）年；丙氨酸氨基转移酶（ALT）平均含量为（54.33±33.55）U/L，HBV DNA为（6.16±1.16）log U/mL；对照组中男33例，女27例，平均年龄（38.63±9.14）岁，平均病程（9.31±10.47）年，ALT平均含量为（39.15± 33.80）U/L，HBVDNA为（5.85±1.40）log U/mL。两组患者的性别、年龄、病程、ALT及HBV DNA含量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1治疗方法联合治疗组给予恩替卡韦（商品名：润众，江苏连云港正大天晴药业股份有限公司，生产批号：150805101）0.5mg，每天1次，并同时给予苦参素（商品名：天晴复欣胶囊，江苏连云港正大天晴制药有限公司，生产批号：150922102）200mg，每天3次，治疗24周后单独使用恩替卡韦至48周。对照组给予恩替卡韦0.5mg，每天1次，疗程48周。分别于治疗前，治疗后第12、24、48周时检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清病原学标记物（HBeAg/抗HBe）（化学发光法，试剂盒由北京万泰生物公司提供）、HBVDNA（MJOPTTCON2，USA，荧光定量聚合酶链反应试剂盒由上海申友生物公司提供）。同时观察两组患者药物的不良反应发生情况。

1.2.2疗效标准ALT恢复正常，HBeAg/抗HBe血清转换，HBV DNA转阴。

1.3统计学处理应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗后ALT复常率、HBV DNA转阴率和HBeAg/抗HBe血清转换率比较治疗后第12周时，两组患者ALT复常率、HBVDNA转阴率和HBeAg/ 抗HBe血清转换率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；在第24、48周时，两组患者ALT复常率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而联合治疗组HBV DNA转阴率和HBeAg/抗HBe血清转换率明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　治疗后两组患者ALT复常率、HBVDNA转阴率及HBeAg/抗HBe血清转换率比较［n=60，n（%）］

2.2两组患者不良反应发生情况比较治疗后，联合治疗组有2例出现腹泻、乏力，而对照组有3例出现头晕，两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3　讨论

HBV感染呈世界性流行，我国有慢性HBV感染者约9 300万例，其中慢性乙肝（CHB）患者约2000万例［6］。恩替卡韦系环戊酰鸟苷类似物，其通过竞争性抑制HBV DNA聚合酶及参与新的HBV DNA链合成过程以终止新链合成，从而迅速显著地抑制HBV DNA复制，降低患者血清及肝组织内的病毒载量，并改善肝组织的炎症坏死活动程度，使再生肝细胞免受病毒感染，肝细胞表面的靶抗原减少，免疫反应减少，促使肝功能好转［7］。Ⅲ期临床试验恩替卡韦治疗48周HBeAg阳性CHB患者中，HBVDNA转阴（＜300 copies/mL）率为67.0%，HBeAg血清学转换率为21.0%，ALT复常率为68.0%，肝组织学改善率为72.0%［8］。

我国研制生产出苦参素，苦参素是从中药苦豆子及苦参根中提取的生物碱，主要成分是氧化苦参碱，占98%。有研究表明，氧化苦参碱有抗炎、免疫调节、稳定细胞膜、激活细胞膜腺苷环化酶、诱导肝细胞线粒体药物代谢酶及清除自由基等作用［9］。有报道结果显示，单一苦参碱治疗后，HBV标记物的转化或HBV DNA的阴转现象并不明显，认为苦参碱改善肝功能主要不是通过抑制HBV复制，而可能通过其他较为复杂的机制来实现的［10］。本研究在恩替卡韦单独抗病毒的基础上联合苦参素进行治疗，结果为联合治疗组和对照组ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg/抗HBe血清转换率在治疗后第12周时差异均无统计学意义（P＞0.05）。联合治疗组在第24、48周时HBV DNA转阴率，HBeAg/抗HBe血清转换率明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与国内张超等［11］和任维鑫等［12］的研究结果一致。本研究在用药期间，两组患者均未出现明显不良反应，且两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究结果表明，恩替卡韦与苦参素联用，显示良好的协同作用，且患者耐受性良好。恩替卡韦与苦参素联合抗病毒治疗的机制尚不明确，且本研究观察时间相对较短，其远期效果及抗病毒作用的稳定性有待于进一步深入随访研究。

［1］WestlandCE，YangH，DelaneyWE，etal.Activitiofadofoviraipivoxilagainst allpatternsof lamivudine-resisitanthepatitis B viruses in patients［J］.JViral Hepat，2005，12（1）：67-73.

［2］赵攀，王希，祁京，等.拉米夫定耐药株两种治疗策略的效果比较（拉米夫定和阿德福韦酯联用与恩替卡韦单用）［J］.临床军医杂志，2011，39（1）：11-13.

［3］Luo J，LiX，Wu Y，etal.Efficacy of entecavir treatment for up to 5 years in nucleos（t）ide-naive chronic hepatitis B patients in real life［J］.Int J Med Sci，2013，10（4）：427-433.

［4］李桂春，王邦才.苦参素（碱）治疗乙型肝炎临床研究进展［J］.中国中医药信息杂志，2007，14（4）：100-101.

［5］中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会.病毒性肝炎防治方案［J］.中华肝脏病杂志，2000，8（6）：324-329.

［6］Goldstein ST，Zhou F，Hadler SC，etal.Amathematicalmodel toestimate globalhepatitisB diseaseburden and vaccination impact［J］.Int JEpifemiol，2005，34（6）：1329-1339.

［7］Colonno RJ，Rose R，Baldick CJ，etal.Entecavir resistance is rare in nucleoside naïve patients with hepatitis B［J］.Hepatology，2006，44（6）：1656-1665.

［8］Chang TT，Gish RG，deMan R，etal.A comparison ofentecavirand lamivudine for HbeAg-positive chronic hepatitis B［J］.N Engl JMed，2006，345（10）：1001-1110.

［9］曹兴国，蔡莉静.苦参素对慢性乙型肝炎病毒复制的抑制作用［J］.中国生化药物杂志，2007，28（1）：58-59.

［10］林潮双，崇雨田，林炳亮.苦参碱注射液治疗慢性乙型肝炎150例疗效观察［J］.新医学，2004，35（1）：22-23.

［11］张超，沈艾，吴忠均.恩替卡韦联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效分析［J］.重庆医科大学学报，2013，38（3）：294-296.

［12］任维鑫，柳梅，焦健.恩替卡韦联合苦参素治疗慢性乙型肝炎48周疗效观察［J］.实用肝脏病杂志，2014，17（2）：184-185.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.08.034

B

1009-5519（2016）08-1214-02

（2016-01-23）