舒肝解郁胶囊联合帕罗西汀治疗糖尿病合并抑郁症状的疗效探讨

王收宝，张莹丽，辛燕，王洁敏，蒲华丽，尹虹兰州市第一人民医院内分泌科，甘肃兰州730050

舒肝解郁胶囊联合帕罗西汀治疗糖尿病合并抑郁症状的疗效探讨

王收宝，张莹丽，辛燕，王洁敏，蒲华丽，尹虹
兰州市第一人民医院内分泌科，甘肃兰州730050

目的研究舒肝解郁胶囊联合使用帕罗西汀治疗糖尿病合并抑郁症状的有效性以及安全性。方法选取符合条件的76例糖尿病合并抑郁症状患者，随机分成治疗组和对照组，各38例。对照组单用帕罗西汀治疗，治疗组在使用帕罗西汀的基础上加用舒肝解郁胶囊治疗，疗程6周。观察并比较两组患者治疗前、治疗2周、4周、6周时的临床疗效、血糖、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、抑郁自评量表（SDS）评分。结果对照组及治疗组HAMD评分在治疗第2周、4周、6周时，与治疗前比较明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.01）。治疗4周、6周结束后，治疗组HAMD评分值下降程度明显高于对照组HAMD评分值下降程度，差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗组与对照组在治疗后不良反应差异均无统计学意义（P＞0.05）。 结论舒肝解郁腔囊联合帕罗西汀比单用帕罗西汀治疗抑郁症起效速度快，安全性良好，患者依从性好，不良反应无明显增加。

糖尿病；抑郁症；舒肝解郁胶囊；帕罗西汀

糖尿病目前尚不能完全治愈，随着病程延长，病痛及经济负担易使患者产生负性情绪，另外，糖尿病与抑郁症有许多共患因素，病程越长、并发症越多，抑郁症状越重［1］。抗抑郁治疗可明显减轻抑郁症状，改善患者的生活质量，有助于糖尿病病情的控制，阻止或延缓糖尿病急慢性并发症的发生和发展［2］。抗抑郁药物和心理治疗是临床上治疗抑郁的主要方法，帕罗西汀被誉为治疗抑郁的“五朵金花”之一，属选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs），安全、有效、耐受性好。近年来，中医药在糖尿病合并抑郁治疗中取得了很大发展。中药治疗以疏肝为主，舒肝解郁胶囊是一种纯中药抗抑郁制剂，用于治疗抑郁症的疗效与抗抑郁西药相当［3］。该文采用舒肝解郁胶囊联合帕罗西汀治疗糖尿病合并抑郁症状，旨在观察两药联用的临床疗效、对血糖的影响及用药安全性，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取该院内分泌科2011年6月—2014年7月的住院患者。纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南》（2010版）的糖尿病诊断标准；②入组前尚未服用过抗抑郁等精神类药物；③HAMD评分≥20分，SDS评分≥50分。排除标准：①有智力障碍患者或既往有精神疾病病史者；②有糖尿病急性并发症者；③有严重的心、肺、肾等脏器功能不全者；④有严重创伤或感染等其它应激因素者；⑤正在服用对精神有影响药物者。符合上述条件患者76例，其中男性37例，女性39例，1例中途中断退出，实际完成75例。

1.2方法

随机将符合入组条件的患者分为治疗组和对照组，各38例。治疗组中男18例，女20例，平均年龄（51.2±11.3）岁，平均病程（7.4±2.4）年；对照组中男19例，女19例，年龄（49.6±12.1）岁，病程（7.5±3.1）年。两组患者的年龄、病程等一般资料进行比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

两组患者糖尿病常规治疗同前，对照组单纯给予帕罗西汀（赛乐特，20 mg/片）20 mg/d早餐后服用，1个疗程6周。治疗组在服用帕罗西汀（赛乐特）20 mg/d的基础上，联合使用舒肝解郁胶囊2粒/次，2次/d（0.36 g/粒）治疗，酌情给予有睡眠障碍患者服用镇静催眠药佐匹克隆（不使用其他类抗精神病药物）。两组的HAMD评分、SDS评分与空腹血糖分别在治疗前、治疗后2周、治疗后4周、治疗后6周进行评定和检测。

1.3疗效评判标准

分别在治疗前及治疗后，采用HAMD评分、SDS标准评分与空腹血糖测定，就治疗组和对照组的药物疗效、对血糖的影响及不良反应进行比较。

1.4统计方法

使用SPSS 18.0统计软件对全部数据进行汇总和统计学分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较使用t检验，计数资料用Fisher确切概率法进行检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者疗效比较

在治疗前，治疗组和对照组患者的空腹血糖、HAMD评分、SDS评分进行比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗2周、4周、6周后，与治疗前比较两组空腹血糖、HAMD和SDS评分值均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗4周、6周后，治疗组HAMD评分值下降程度明显高于对照组HAMD评分值下降程度，差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗2周、4周、6周后，治疗组和对照组患者SDS评分比较，治疗组下降更明显，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1、表2。治疗2周、4周时，对照组与治疗组空腹血糖均较治疗前明显下降，但下降程度相近，两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6周后，治疗组患者空腹血糖明显低于对照组，两组间差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

2.2不良反应比较

治疗6周末，治疗组与对照组之间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表1　两组治疗前后及两组间HAMD评分比较（±s）

表1　两组治疗前后及两组间HAMD评分比较（±s）

注：*与治疗前比较，P＜0.01；#与对照组比较P＜0.01。

组别　治疗前治疗后2周治疗后4周治疗后6周对照组26.3±3.0治疗组HAMD评分（分）减分率（%）HAMD评分（分）减分率（%）26.2±2.7 （22.9±2.6）* 12.5±5.7 （21.9±2.1）* （16.0±3.9）#（20.1±2.2）* 23.2±6.9 （18.0±1.7）*#31.0±5.2）#（16.9±1.9）* 35.4±6.2 （14.1±1.5）*#45.9±5.7）#

表2　两组治疗前后及两组间SDS评分比较（±s）

表2　两组治疗前后及两组间SDS评分比较（±s）

注：*与治疗前比较，P＜0.01；#与对照组比较，P＜0.01。

组别　治疗前　治疗后2周　治疗后4周　治疗后6周对照组治疗组54.30±2.18 54.29±2.16 （39.27±2.18）*（37.79±1.55）*#（35.95±2.01）*（33.42±2.00）*#（29.27±1.19）*（25.87±0.96）*#

表3　两组治疗前后及两组间空腹血糖比较［（±s），mmol/L］

表3　两组治疗前后及两组间空腹血糖比较［（±s），mmol/L］

注：治疗前及治疗后两组内比较，*P＜0.01。

组别　治疗前　治疗后2周　治疗后4周　治疗后6周对照组治疗组tP 11.76±1.39 11.82±1.06 -0.21 ＞0.05 （7.28±0.50）* （7.14±0.53）* 1.16 ＞0.05 （6.88±0.35）* （6.73±0.37）* 1.74 ＞0.05 （6.50±0.46）* （6.12±0.52）* 3.26 ＜0.01

表4　两组不良反应比较［n（%）］

3　讨论

研究显示，糖尿病既是代谢性疾病，也是身心疾病，与心理因素密切相关。糖尿病患者中抑郁症的患病率达35.2%，是非糖尿病患者的2.4倍，女性高于男性［4］。现代医学认为抑郁症与糖尿病有一定相关性，糖尿病患者长期严格的自我管理方案使患者产生了思想负担，其代谢控制不理想导致持续高血糖、高血脂及蛋白质的代谢紊乱，使机体处于慢性应激状态，促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）分泌增多，可引起下丘脑—垂体—肾上腺轴（CRH-ACTH-CORT）功能紊乱，促使肾上腺糖皮质激素分泌增加，血清皮质醇浓度升高［5］，皮质醇可拮抗胰岛素降糖作用，同时增加其他升糖激素分泌，引起血糖升高。早期研究证实在胰岛β细胞的β颗粒中储存有5-羟色胺（5-HT）与胰岛素，受葡萄糖刺激后胰岛β细胞以胞吐形式释放出5-HT与胰岛素。5-HT是体内一种重要的神经递质，研究表明5-HT在维持葡萄糖内环境稳态中起重要作用，而且相关研究显示其与肥胖、糖尿病及其并发症等疾病相关［6］。抑郁情绪可以使患者治疗的依从性降低，对血糖的有效控制产生不良影响。帕罗西汀是一种5-HT再摄取抑制剂，可抑制突触前膜对5-HT的再摄取，提高突触间隙5-HT的浓度，使患者的抑郁情绪得以缓解和控制，药物安全、有效［7］。舒肝解郁胶囊根据传统中医中药组方而成，其主要成分有刺五加提取物和贯叶金丝桃，贯叶金丝桃又名圣·约翰草，在德国圣·约翰草提取物已被批准用于治疗抑郁症，研究显示，贯叶金丝桃可抑制突触前膜对5-HT和多巴胺（DA）等神经递质的重吸收，使突触间隙内神经递质的浓度增加，缓解抑郁情绪［8］。刺五加则具有保护神经元、抗氧化、降血糖等作用［9］。

该研究结果显示，治疗组和对照组患者在治疗第2周后，HAMD和SDS评分值显著降低，抑郁症状均明显减轻，血糖下降，说明随着患者的抑郁症状逐渐减轻，血糖趋于平稳。在治疗第4周、6周时，治疗组患者HAMD减分率明显高于对照组，提示治疗组患者抑郁症状减轻程度明显优于对照组。治疗组患者在治疗第6周时空腹血糖水平明显低于对照组，说明有效的抗抑郁治疗有利于血糖的进一步控制，提示帕罗西汀联合使用疏肝解郁胶囊可使患者抑郁症状和空腹血糖改善更加显著，而且不增加药物不良反应。提示两药联用优势明显。但糖尿病及抑郁症病因复杂，其发生、发展受多种因素影响，该研究中的样本量偏少，观察时间不够长，故两药联用的长期疗效尚需进一步观察。

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R59

A

1672-4062（2016）08（a）-0030-03

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.15.030

王收宝（1973.5-），男，甘肃兰州人，硕士，主治医生，研究方向：糖尿病慢性并发症治疗。

尹虹（1965.6-），男，甘肃兰州人，本科，主任医师，研究方向：糖尿病慢性并发症治疗，邮箱：269750382@qq.com。

2016-05-15）