FibroTouch脂肪衰减参数对非酒精性脂肪性肝病患者肝脏脂肪变程度的诊断价值*

杨　硕，吕　栋，王天懿，张龙友，徐有青

·脂肪性肝病·

杨硕，吕栋，王天懿，张龙友，徐有青

目的评价FibroTouchR脂肪衰减参数对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者肝脏脂肪变程度的诊断价值。方法纳入NAFLD患者86例和健康人90例，根据肝脏B超结果进行肝脏脂肪变分度（轻度43例、中度28例和重度15例）。使用FibroTouchR检查进行脂肪衰减参数和肝脏硬度值检测。构建受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC），确定脂肪衰减参数对轻、中、重度肝脏脂肪变的诊断截断点，计算敏感度和特异度。结果健康人与NAFLD患者BMI分别为[（22.9±2.1）kg/m2和（27.8±3.4）kg/m2，P＜0.001]，脂肪衰减为[（215.1±16.3）db/m和（263.0±25.1）db/m，P＜0.001]，肝脏硬度为[（5.1±1.1）Kpa和（8.8±5.7）Kpa，P＜0.001]；轻度、中度和重度脂肪肝患者脂肪衰减分别为[（244.0±9.9）db/m、（273.8±9.7）db/m和（301.9±20.1）db/m，P＜0.001]；脂肪衰减与BMI（r=0.741，P＜0.001）和肝脏硬度（r=0.442，P＜0.001）呈正相关；脂肪衰减诊断轻度、中度和重度脂肪肝的AUC分别为0.935、0.986和0.969（P＜0.001），其对应的诊断截断点分别为237 db/m（敏感度96.7%，特异度86.4%）、259 db/m（敏感度97.7%，特异度92.9%）和286 db/m（敏感度96.4%，特异度93.3%）。结论FibroTouchR脂肪衰减参数可以无创、快速、客观地诊断NAFLD患者的肝脏脂肪变程度。

非酒精性脂肪性肝病；FibroTouchR；脂肪衰减参数；肝脏脂肪变

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the diagnostic value of FibroTouchRby fat attenuation index（FAI）in patients with non-alcoholic fatty liver diseases（NAFLD）.MethodsA total of 86 patients with NAFLD and 90 healthy persons were recruited in this study.NAFLD group was divided into mild，moderate and severe liver steatosis based on B-ultrasonography.Two independent sample t-test was used to compare body mass index（BMI），FAI and liver stiffness were obtained by FibroTouchRbetween NAFLD group and healthy control.Oneway analysis of variance was used to compare above parameters among mild，moderate and severe liver steatosis. Pearson correlation was used to analyze the relationship between FAI and BMI or liver stiffness.Receiver operating characteristic（ROC）curves were plotted，and the areas under the curves（AUC）were calculated.The cut-off values were defined by maximizing the sum of sensitivity and specificity（maximum Youden index）.Results Between control group and NAFLD group，BMI were[（22.9±2.1）kg/m2and（27.8±3.4）kg/m2，P＜0.001]，FAI were [（215.1±16.3）db/m and（263.0±25.1）db/m，P＜0.001]，liver stiffness were[（5.1±1.1）Kpa and（8.8±5.7）Kpa，P＜0.001]；Among mild（n=43），moderate（n=28），severe（n=15）liver steatosis，FAI showed significant difference[（244.0± 9.9）db/m，（273.8±9.7）db/m and（301.9±20.1）db/m，P＜0.001]；FAI showed positive correlation with BMI（r= 0.741，P＜0.001）and liver stiffness（r=0.442，P＜0.001）；AUC of normal vs.mild，mild vs.moderate，and moderate vs.severe were（0.935，0.986，and 0.969，respectively，P＜0.001）；The cut-off values for mild，moderate，and severe liver steatosis were 237 db/m（sensitivity 96.7%，specificity 86.4%），259 db/m（se.97.7%，sp.92.9%），and 286 db/m（se.96.4%，sp.93.3%），respectively.ConclusionFAI shows advantages in diagnosing NAFLD，and has a promising diagnostic potential for grading liver steatosis in patients with NAFLD.

【Key words】Non-alcoholic fatty liver diseases；FibroTouchR；Fat attenuation index；Liver steatosis

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一系列代谢应激性肝脏损伤的总称[1]。NAFLD现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因。世界范围发病率为6.3%～33%，平均为20%[2]，欧美发病率为20%～33%[3]。我国上海、广州、香港发病率约为15%[1]。肝组织活检是诊断肝脏脂肪变程度的金标准，但是该诊断方法因为有创、可能出现并发症等缺点而不能被广泛应用[4，5]。临床上，B超检查在NAFLD的诊断及分度上应用较广泛，但容易受受检者因素和检查者临床经验的影响，其准确性较差[6]。FibroTouchR

脂肪衰减参数是近年来国内自主研发的检测肝脏脂肪变程度的新方法。本研究主要探讨了该检查指标对NAFLD患者肝脏脂肪变程度的诊断价值。

1　资料与方法

1.1研究对象2014年6月至2015年2月在我院体检中心或消化内科门诊就诊的NAFLD患者86例，男性54例，女性32例；平均年龄（48±12）岁。参照中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年版）[1]诊断，纳入标准：年龄18岁~70岁，无饮酒史或酒精折合乙醇量小于140 g/w（女性小于70 g/w），B超提示肝脏脂肪变。排除标准：酒精性肝病、病毒性肝炎、药物性肝损伤、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可致脂肪肝的特定疾病或合并有心、肺、脑、肾等严重疾病。另选取同期体检的年龄和性别相匹配的健康人90例，男57例，女33例；平均年龄（45±13）岁。

1.2一般资料获取记录饮酒史、药物使用史、家族遗传疾病史，测量身高（cm）、体质量（kg），计算体质指数（BMI，kg/m2）。

1.3肝脏B超检查使用东芝彩色超声诊断仪检查肝脏，由1名操作熟练的医师进行检查。探头频率为3.5 MHz。在超声检查时，采用仰卧位及左侧卧位，对肝脏进行从左到右，从上到下的依次扫查，观察肝脏的大小、形态、包膜、边界、轮廓、肝区回声、远场回声、管状结构。B超对轻、中、重度肝脏脂肪变的分级标准：正常：肝脏回声正常，呈等回声；轻度：肝脏回声近场轻度增强，远场轻度减低；中度：肝脏回声近场增强，远场减低；重度：肝脏回声近场显著增强，远场显著减低，肝内管道显著模糊。

1.5统计学分析应用SPSS 19.0统计软件，计量资料以（）表示，计数资料以百分构成比表示。健康人与NAFLD患者各项指标的差异比较采用两独立样本的t检验，轻、中、重度NAFLD患者间各项指标的差异比较采用单因素方差分析。脂肪衰减参数与BMI、肝脏硬度的关系采用Pearson相关性分析。同时构建受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC），确定轻、中、重度肝脏脂肪变的诊断界值，取敏感度和特异度之和（即约登指数）最大点为截断点。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1脂肪衰减和肝脏硬度检测情况在86例NAFLD患者中，超声诊断轻度脂肪肝43例，中度28例，重度15例。两组FibroTouchR检查结果见表1。两组独立样本的t检验显示，NAFLD患者与健康人间BMI、脂肪衰减和肝脏硬度存在显著性差异（P＜0.001）。单因素方差分析比较显示，轻、中、重度NAFLD患者间脂肪衰减也存在显著性差异（P＜0.001，表2）。

2.2脂肪衰减参数与BMI和肝脏硬度的关系在NAFLD患者，脂肪衰减与BMI呈正相关（r=0.741，决定系数r2=0.550，P＜0.001，图1）；与肝脏硬度也呈正相关（r=0.442，决定系数r2=0.196，P＜0.001，图2）。

表1　两组脂肪衰减和肝脏硬度检测结果（）比较

表1　两组脂肪衰减和肝脏硬度检测结果（）比较

健康人NAFLD全部（n=86）轻度（n=43）中度（n=28）重度（n=15）BMI（kg/m2）22.9±2.127.8±3.426.5±2.628.6±3.230.0±4.2脂肪衰减（db/m）215.1±16.3263.0±25.1244.0±9.9273.8±9.7301.9±20.1肝脏硬度（Kpa）5.1±1.18.8±5.77.3±2.510.0±8.210.7±5.7

表2　健康人与NAFLD患者间各项指标的差异（P值）比较

图1　 NAFLD患者脂肪衰减与BMI呈正相关

图2　 NAFLD患者脂肪衰减与肝脏硬度呈正相关

图3　A正常人对轻度脂肪肝的ROC曲线（AUC为0.935，P＜0.001）

图3　B轻度脂肪肝对中度脂肪肝的ROC曲线（AUC为0.986，P＜0.001）

图3　C中度脂肪肝对重度脂肪肝的ROC曲线（AUC为0.969，P＜0.001）

表3　脂肪衰减参数对NAFLD患者肝脏脂肪变程度的诊断效能

2.3脂肪衰减参数对非酒精性脂肪性肝病患者肝脏脂肪变程度的诊断效能构建健康人对轻度NAFLD组、轻度NAFLD组对中度NAFLD组、中度NAFLD组对重度NAFLD组三条ROC曲线（图3A～C），计算AUC，将约登指数最大的截断点定为最佳诊断界值，结果见表3。

3　讨论

NAFLD是一系列代谢应激性肝脏损伤的总称，包括非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化和肝细胞癌[1]。其中，NAFL是一种良性、可逆性病变，但长期肝脏脂肪堆积会导致肝脏对肝毒性物质解毒能力降低，对缺血、缺氧的耐受性下降，加剧肝脏炎症反应，进而引起肝脏纤维化[7]。NASH及其相关肝纤维化有15% ~25%的可能发展为肝硬化，其中30%~40%死于晚期肝病[1]。另外，当NAFLD与乙型、丙型肝炎并存时，可促进肝硬化和肝细胞癌的发生，并降低病毒性肝病对干扰素等抗病毒药物治疗的应答反应[8～10]。因此，精确定量NAFLD患者肝脏脂肪变程度，无论对NAFLD本身抑或对与其并存的其它慢性肝病都至关重要。

本研究发现健康对照组与NAFLD组间BMI、脂肪衰减参数和肝脏硬度值均存在显著差异，而进一步比较轻、中、重度NAFLD组间上述三项指标，结果显示仅脂肪衰减参数在三组间存在显著差异。这一结果提示脂肪衰减参数不仅有助于诊断NAFLD，而且可以进一步协助确定NAFLD患者肝脏脂肪变的程度。Shen et al[16]研究发现CAP诊断肝脏脂肪变程度≥5%、≥34%、≥67%的最佳诊断截断点分别为253 db/m、285 db/m、310 db/m。本组轻、中、重度肝脏脂肪变的最佳诊断截断点分别为237 db/m、259 db/m、286 db/m，与早期报道的界值240 db/m、265 db/m、295 db/m相比，稍偏低。对于这种不完全一致的结果，考虑有两方面的原因：一是早期研究仅凭B超进行脂肪肝分度，存在操作者主观诊断倾向的影响，因为B超对肝脏脂肪变<30%的诊断敏感性较低，故以B超检查结果作为分度标准不及肝穿刺组织病理学诊断可靠；二是研究对象数量相对偏少，所以仍需要进一步多中心、大样本研究来验证本研究的初步结果。

Jung et al[17]和沈峰等[18]发现BMI影响CAP检测结果，故本研究进一步分析影响FibroTouchR脂肪衰减参数检测结果的因素，结果发现脂肪衰减参数与BMI呈正相关（r=0.741，P＜0.001）。BMI的确会影响脂肪衰减参数的检测结果，分析原因可能由于BMI偏高的患者多伴有皮下脂肪偏厚，而脂肪衰减参数的检测原理正是基于超声波通过脂肪组织发生衰减，所以经体表检测肝脏脂肪变程度不能忽视皮下脂肪的影响。同时，本研究发现脂肪衰减参数与肝脏硬度值也呈正相关（r=0.442，P＜0.001），这一结果与预期相反，研究之初预期脂肪衰减参数会随着肝脏纤维化程度的增加而降低。相反的研究结果提示我们需要进一步思考肝脏脂肪变与肝脏纤维化的关系，是研究对象偏少引起的误差？还是两者确实存在一定的正相关关系？需要相关病理学研究以进一步分析。

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（收稿：2015-05-18）

（本文编辑：陈从新）

Diagnostic efficacy of FibroTouchRby measuring fat attenuation index in detecting liver steatosis in patients with non-alcoholic fatty liver diseases

Yang Shuo，Lyu Dong，Wang Tianyi，et al.Department of

Gastroenterology，Tiantan Hospital，Capital Medical University，Beijing 100050，China

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.01.013

北京市医院管理局临床医学发展专项经费资助项目（编号：XM201308）

100050北京市首都医科大学附属北京天坛医院消化内科（杨硕，吕栋，王天懿，徐有青）；体检科（张龙友）第一作者：杨硕，女，25岁，硕士研究生。主要从事肝脏疾病的临床研究。E-mail:yangshuo_0619@126.com

徐有青，E-mail：youqingxu@gmail.com