重庆地区汉族妊娠晚期女性血浆D-二聚体参考区间的建立

刘定华，周子滟，刘　欢，封　雪，薛建江，余雪梅

(1.重庆医科大学附属大学城医院检验科,重庆 401331；2.徐州医学院第二附属医院检验科，江苏徐州 221006)



·经验交流·

重庆地区汉族妊娠晚期女性血浆D-二聚体参考区间的建立

刘定华1，周子滟2，刘欢1，封雪1，薛建江1，余雪梅1

(1.重庆医科大学附属大学城医院检验科,重庆 401331；2.徐州医学院第二附属医院检验科，江苏徐州 221006)

目的建立重庆地区汉族妊娠晚期女性血浆D-二聚体参考区间。方法连续纳入2012年1月至2013年4月在重庆医科大学附属大学城医院行产前检查的健康单胎孕妇430名(孕周大于或等于35周)，对照组为同期来院体检的健康非孕女性90名，均按30岁分段。采集枸橼酸钠抗凝静脉血2.7 mL，分离血浆检测D-二聚体水平。结果观察组及对照组内不同年龄段女性血浆D-二聚体水平差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组血浆D-二聚体水平明显高于对照组(P<0.05)，该地区汉族妊娠晚期女性血浆D-二聚体参考区间为0～≤2.031 mg/L。结论重庆地区汉族妊娠晚期女性血浆D-二聚体水平参考区间为0～≤2.031 mg/L。

参考值；汉族；年龄因素；D-二聚体；妊娠晚期；参考区间；静脉血栓栓塞；重庆

妊娠期女性血液常表现为高凝状态，随着孕期的延长，其高凝程度逐渐增强，至产褥期达高峰，产后才逐渐恢复正常[1]。妊娠是目前公认的血栓高危因素[2]，产科中血栓形成以妊娠晚期和产褥期深静脉血栓形成相对多见，深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)合称为静脉血栓栓塞症(VTE)，它是妊娠和产褥期的重要死亡原因之一[3]。D-二聚体是纤维蛋白单体交联后被降解所产生的特异性产物，其血浆水平正常时有助于排除急性VTE[4]。由于妊娠晚期女性多表现为高凝状态且其发生VTE风险也较高，若其血浆D-二聚体检测套用健康非妊娠者的参考区间，可能会造成假阳性，因此需要专门建立参考区间。本研究通过检测健康妊娠晚期女性血浆D-二聚体水平，建立了重庆地区汉族妊娠晚期女性血浆D-二聚体的参考区间，以期帮助该时期女性血液凝固状态的判断、血栓性疾病的诊断和预防。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2012年1月至2013年4月在重庆医科大学附属大学城医院做产前检查的健康单胎孕妇500名为观察组，对入选孕妇随访至临产，共有70名孕妇因流产或出现并发症而被排除，其余430名被最终纳入本研究。按照第7版《妇产科学》孕期分类标准[5],将观察组按照年龄分为小于30岁组(n=295)及大于或等于30岁组(n=135)。对照组为同期来院体检的健康育龄期非孕女性90名，年龄18～41岁，将其按年龄分为小于30岁组(n=48)及大于或等于30岁组(n=42)，纳入和排除标准同观察组。纳入标准[6]：年龄18～41岁；孕周大于或等于35周。排除标准：糖尿病、高血压、恶性肿瘤、心脑血管疾病；有血栓性疾病史或家族史；凝血功能异常；肝、肺、肾、胰疾病；自身免疫性疾病；甲状腺功能减退；30 d内有手术或者创伤史，半年内有输血史；30 d内有感染，体温高于37.5 ℃；有异常流产史或胎儿发育异常史；正在服用可能影响凝血、纤溶系统的药物；采血前1 d内处于应激状态。

1.2方法

1.2.1试验仪器日本Sysmex公司CA-1500型全自动血凝仪，原装配套试剂，标准品及高、低水平质控物。D-二聚体采用免疫透射法测定，每天做高、低两个水平的配套质控物，质控结果在控方开始样本的检测。操作过程严格按仪器操作规程进行[3]。

1.2.2血样处理所有对象均于清晨采集空腹静脉血2.7 mL，置于0.109 mmol/L枸橼酸酸钠抗凝管，立即混匀，3 000×g离心10 min，血浆标本在2 h内完成检测。

2　结　　果

2.1年龄对血浆D-二聚体的影响不同年龄段妊娠晚期女性血浆D-二聚体水平差异无统计学意义(P>0.05),而不同年龄段对照组女性血浆D-二聚体水平差异也无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　　各组不同年龄段血浆D-二聚体水平的比较

2.2妊娠晚期女性血浆D-二聚体参考区间观察组血浆D-二聚体水平明显高于对照组(P<0.05)，重庆地区汉族妊娠晚期女性血浆D-二聚体参考区间为0～≤2.031 mg/L,其上限已接近通用疾病界定值(0.5 mg/L)的4倍，见表2。

表2　　妊娠晚期女性血浆D-二聚体的95%

*：P<0.05，与对照组比较。

3　讨　　论

生理状态下，机体止血功能处于动态平衡状态，既不会形成血栓、也不会发生出血。妊娠期体内多种凝血因子浓度增高/活性增强、抗凝蛋白水平及纤溶活性降低而使血液处于高凝状态，随着孕期的延长，其高凝程度逐渐增强[1]。正常情况下，妊娠期血液高凝状态是一种生理性保护，有利于分娩时正常止血。然而，妊娠是目前公认的血栓高危因素，妊娠本身可使血栓栓塞的危险升高5倍以上[2]，血液处于高凝状态、血容量增加、静脉扩张、下腔静脉受压迫、血流速度减慢，加上其他的危险因素，就可能导致血栓性疾病。因此，一旦孕妇出现可疑症状和体征，就要尽快明确诊断以及时治疗。

D-二聚体是交联纤维蛋白的降解产物，是继发性纤溶亢进的标志物，其血浆水平升高意味着机体凝血和纤溶系统的双重激活，如高凝状态、血栓形成等。一般将血浆D-二聚体疾病界定值定为0.5 mg/L，当低于0.5 mg/L时可基本排除静脉血栓疾病。血浆D-二聚体灵敏、可靠、创伤性小，被公认为是诊断血栓性疾病最有价值的实验室指标之一[4,7]。由于妊娠女性血液较非孕人群更易出现高凝现象，而在妊娠晚期阶段高凝状态更甚，那么普通健康人群血浆D-二聚体参考区间可能并不适用于妊娠晚期女性，而静脉血栓在该时期女性中发生率高而且危害严重，因此有必要建立起针对该时期女性血浆D-二聚体的参考区间并对其进行验证评价，据此参考区间即使不能对相关疾病做出明确的临床诊断，至少也可针对妊娠晚期女性静脉血栓的排除诊断提供数据支持。基于上述考虑，本研究建立了重庆地区汉族妊娠晚期女性血浆D-二聚体的95%参考区间。

本研究严格遵循CLSI C28-A3E文件要求[8]，采用了合理的纳入和排除标准，满足了样本量120例以上的要求。研究最终共纳入430名妊娠晚期女性，其血浆D-二聚体浓度结果值为偏态分布，结合临床应用，D-二聚体结果以过高为异常，因此本研究制定其单侧参考区间，计算第95百分位数值(P95)。参考区间的建立，需考虑年龄因素是否有影响，因此本研究将研究对象以30岁分段，并比较各组内不同年龄段血浆D-二聚体水平之间的差异，结果显示差异无统计学意义，提示在选定的纳入和排除标准内，年龄因素对血浆D-二聚体水平未产生影响，因此在制定妊娠晚期女性血浆D-二聚体参考区间时可不考虑年龄因素。本地区汉族妊娠晚期女性血浆D-二聚体水平为1.020(0.766，1.309)，显著高于对照组参考区间0.300(0.227，0.339)，其单侧参考区间上限(2.031 mg/L)也远高于通用的疾病界定值(0.5 mg/L)。本研究数据与既往报道结果不完全一致[9-10]，可能与地域、人种、测定方法等因素有关。本研究针对的是重庆地区汉族妊娠晚期女性，采用的是免疫比浊法。在血浆D-二聚体的测定方法中，免疫比浊法不仅抗干扰能力佳、分析速度快[11]，而且我国许多医院所配备自动血凝仪均采用该方法来常规查血浆D-二聚体水平，因此制订该方法的妊娠晚期女性血浆D-二聚体参考区间在临床上具有较强的可操作性与再现性。随着妊娠女性孕周的增加，应对其血浆D-二聚体水平进行动态监测，以预防血栓事件的发生并及时采取治疗措施。

本研究初步建立了重庆地区汉族妊娠晚期女性血浆D-二聚体的参考区间，但还未使用合适的阳性病例对其进行全面评估验证，另外，样本例数还可以进一步扩大，这些问题将在今后的研究中进一步改进和完善。

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刘定华(1980-)，助理研究员，硕士，主要从事血液体液临床检验研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.14.031

R446.1

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1671-8348(2016)14-1966-03

2015-11-08

2016-02-05)