阿尔茨海默病3种药物治疗方案的临床观察

邱聪龙，郑成应，周东升，王合宾，邵丽，陈中鸣

阿尔茨海默病3种药物治疗方案的临床观察

邱聪龙，郑成应，周东升，王合宾，邵丽，陈中鸣

目的比较3种药物治疗方案治疗阿尔茨海默病的临床疗效及安全性。方法将90例阿尔茨海默病患者根据随机数字表法分为多奈哌齐组、美金刚组和联合治疗组，依次给予多奈哌齐、美金刚、多奈哌齐+美金刚治疗，疗程12周。分别于治疗前、治疗后4、8、12周末使用简易精神状态量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）、临床痴呆评定量表（CDR）评价疗效，并观察不良反应。结果3组治疗前后MMSE、ADL、CDR评分差异均有统计学意义（均P＜0.05），联合治疗组较其他两组MMSE评分更高（P＜0.05），ADL、CDR评分更低（P＜0.05）；多奈哌齐组与美金刚组评分差异无统计学意义（P＞0.05）；3组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论3种药物治疗方案对阿尔茨海默病的认知功能改善疗效确切，安全性良好，使用多奈哌齐联合美金刚的方案较单用多奈哌齐或美金刚，疗效更好，起效更快。

阿尔茨海默病；药物疗法；盐酸多奈哌齐；美金刚

阿尔茨海默病主要以进行性智能和记忆等认知功能下降为主要表现的神经系统退行性疾病［1］。病理特点主要是大脑组织萎缩，大脑皮层细胞中出现老年斑及神经纤维缠结。阿尔茨海默病是一种不可逆的、进行性疾病，一旦得病，患者的生活质量明显下降，照料者的负担也会日趋加重。多奈哌齐和美金刚是当前主要治疗阿尔茨海默病的药物［2-3］。本文收集2015年1—12月在宁波市康宁医院确诊为阿尔茨海默病的住院患者90例，根据使用药物分为多奈哌齐组、美金刚组和联合治疗组，比较3组临床疗效及不良反应，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取本院老年精神科确诊为阿尔茨海默病患者。纳入标准：（1）年龄54～93岁，性别不限；（2）小学以上文化程度；（3）头颅计算机断层扫描（CT）或核磁共振成像（MRI）报告为脑萎缩，无其他器质性病变；（4）病程＞6个月；（5）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）［4］总分≤17分；（6）哈金斯基（HACH）［4］缺血指数＜4分；（7）符合《精神与行为障碍分类》第10版（ICD-10）［5］阿尔茨海默病性痴呆（F00）的诊断标准；（8）检查血、尿、生化常规、甲状腺功能测定、血维生素B12和叶酸浓度、胸片、心电图检查，排除其他疾病所致的痴呆。共入组 90例，其中多奈哌齐组有1例，联合治疗组有2例，在治疗过程中因突发其他躯体疾病而脱落，实际入组87例，分为3组。多奈哌齐组男12例，女17例，平均年龄（74.59±14.99）岁；美金刚组男10例，女20例，平均年龄（78.23±8.69）岁；联合治疗组（即多奈哌齐+美金刚组）男11例，女17例，平均年龄（78.32±9.65）岁；3组男女比例、年龄差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2方法服药前停服其他药物，多奈哌齐组初始服用多奈哌齐片（法国PFIZERPGM公司，商品名：安理申，卫材中国公司分装）2.5 mg/d，3d后加至5 mg/d；美金刚组初始服用美金刚片（丹麦灵北药厂，商品名：易倍申）5mg/d，每周加5 mg，第3周末加至20mg/d；联合治疗组同时服用多奈哌齐片及美金刚片，服用方法同上。疗程3个月，治疗期间禁用其他胆碱酯酶抑制剂和促智药。

1.3观察指标于治疗前、治疗4、8、12周末对患者行简易精神状态量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）、临床痴呆评定量表（CDR）评分，均由经统一培训合格的医务人员进行评价，并记录患者治疗过程中的不良反应。

1.4统计方法应用SPSS 19.0统计软件进行分析，计量资料用以均数±标准差表示，多组间变量比较采用单因素方差分析，两变量组内及组间比较采用 检验；计数资料比较采用X2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.13组MMSE、ADL、CDR评分比较

治疗前，3组MMSE、ADL、CDR评分差异均无统计学意义（?≤1.688，均P＞0.05）。见表1。治疗4周，3组MMSE评分均较治疗前增加，ADL、CDR评分较前下降，但仅联合治疗组差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗8、12周时，3 组MMSE评分均较治疗前增加，ADL、CDR评分较前均下降，差异且均有统计学意义（P＜0.05）。治疗4、8、12周，联合治疗组MMSE评分高于多奈哌齐组及美金刚组（均P＜0.05），ADL、CDR评分低于多奈哌齐组及美金刚组（均? ＜ 0.05）；而多奈哌齐组及美金刚组MMSE、ADL、CDR差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表2。2.2不良反应治疗期间，多奈哌齐组出现轻度反酸3例，头晕2例，不良反应发生率17.24%；美金刚组出现乏力、困倦1例，心动过缓3例，不良反应发生率13.33%；联合治疗组出现心动过缓2例，头晕1例，全身不适3例，不良反应发生率21.43%。3组不良反应发生率差异无统计学意义（X2=0.717，P＞0.05）。上述不良反应均较轻微，未经治疗，自然缓解，不影响药物治疗过程。3组患者血、尿、粪常规，肝、肾功能、心电图等较治疗前无明显变化。

表1　各组一般资料比较

表23组治疗前后MMSE、ADL、CDR评分比较　分

3　讨论

阿尔茨海默病的发病机制多认为是大脑内乙酰胆碱的缺乏或减少，在额颞顶叶中过低浓度的乙酰胆碱，可能使局部脑组织出现血液循环障碍，使脑底核出现缺血进而发生病变及淀粉样沉积［6］。临床上则表现为患者的认知功能全面性地减退，生活自理能力丧失［7］。目前治疗阿尔茨海默病的药物种类主要有钙离子拮抗剂及促胆碱能神经传递药物。多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂，能可逆性水解乙酰胆碱酯酶，起到对症补充脑内乙酰胆碱含量的作用［8］。美金刚属于钙离子拮抗剂，可以竞争性阻断N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体，参与大脑功能，包括突触传递记忆形成［9］在阿尔茨海默病患者的大脑中，高谷氨酸水平一方面可能导致细胞膜的部分去极化，另一方面还会导致神经变性。美金刚可以防止Ca2+经NMDA通道的内流，拮抗谷氨酸的兴奋性毒性［10］。

本研究显示，治疗4周，联合组有明确疗效，而此时单用用药均无效，表明联合用药能显著缩短药物起效时间。Olin等［11］发现美金刚与胆碱酯酶抑制剂在体外和体内均无明显的相互作用，本研究结果与之相似。Schmidt等［12］认为联合使用美金刚和多奈哌齐能显著增加疗效，缩短疗程。当治疗进行至8及12周末时，3种方案均有效，但联合组的疗效优于单药组。表明联合使用两药能明显提高疗效。这与文献［13-14］研究相仿。联合组与单药组出现不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），证实联合使用多奈哌齐及美金刚并不增加药物不良反应发生率。

［1］邪敏，艾永梅，贺润莲，等.阿尔茨海默病患者生命质量现状及影响因素分析［J］.中华流行病学杂志，2012，33（6）：606-609.

［2］Nagakura A.Characterization of cognitive deficits in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease and effects of donepezil and memantine［J］.Eur J Pharmacol，2013，703（1/3）：53-61.

［3］夏彬，吴睿，刘合玉，等.小剂量多奈哌齐联合美金刚治疗老年性痴呆60例［J］.中国老年学杂志，2012，29（18）：4019-4020.

［4］张明园.精神科手册［M］.上海：上海科学技术出版社，1999：425-427，454-455.

［5］范肖冬，汪向东，于欣，等.ICD-10精神与行为障碍分类临床描述与诊断要点［M］.北京：人民卫生出版社，1993：42-44.

［6］李光荣.老年性痴呆患者血浆胆碱酯酶活性的临床意义探讨［J］.当代医学，2010，16（22）：82-83.

［7］王双艳.美金刚并尼莫地平对老年性痴呆患者认知功能和行为能力的效果［J］.中国实用神经疾病杂志，2012，15（15）：70-71.

［8］张毅，刘学军，张生林，等.美金刚对阿尔茨海默病伴精神障碍患者治疗的研究 ［J］.中国药物与临床，2012，12（10）：1261-1263.

［9］赵任亮，王拥军.2006年NINDS/CNS关于血管性认知功能障碍统一标准的建议［J］.中国卒中杂志，2007，2（6）：513-521.

［10］王雪.多奈哌齐联合盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的临床研究［J］.中国继续医学教育，2015，7（14）：138-139.

［11］OlinJT，BhatnagarV，ReyesP，etal.Safety and tolerability of rivastigmine capsule with memantine inpatients with probable Alzheimerg disease：a 26-week，openlabel，prospective trial［J］.Int J Geriatr Psychiatry，2010，25（4）：419-426.

［12］Schmidt R，Baumhackl U，Berek K，et al. Memantine for treatment of behavioural distu rbances and psychotic symptoms in moderate to moderately severe Alzheimer dementia：a naturalistic studyin outpatient services in Austria［J］.Neuropsychiatr，2010，24（2）：125-131.

［13］俞厚明，俞一超，张小平.小剂量多奈哌齐与美金刚合用治疗阿尔茨海默病的有效性及安全性［J］.中国老年学杂志，2015，9 （35）：4848-4849.

［14］孙红生，任邵新，丛向阳.盐酸多奈哌齐联合盐酸美金刚对改善阿尔茨海默病认知功能和精神行为的作用［J］.中国基层医药，2015，5（22）：1534-1539.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.07.016

R741

A

1671-0800（2016）07-0874-03

宁波市科技富民项目（2015C50006），宁波市自然科学基金项目（2013A610254）

315000宁波，宁波市康宁医院

邱聪龙，Email：qcl198731@ 126.com

2016-03-20（本文编辑：孙海儿）