改良奥沙利铂联合替加氟、亚叶酸钙方案治疗大肠癌患者的临床疗效

2016-08-31马宁

中国药物经济学 2016年8期

马宁

马宁

目的探讨改良奥沙利铂联合替加氟、亚叶酸钙（FOLFOX）方案治疗大肠癌患者的临床效果。方法选取2012年1月至2015年1月黑山县第一人民医院收治的大肠癌患者46例为研究对象，按随机数字表法分为研究组和对照组，每组23例。研究组患者给予改良FOLFOX方案治疗，对照组患者给予常规奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶方案治疗，比较两组患者治疗有效率、不良反应发生情况及生命质量变化情况。结果研究组患者治疗总有效率为87.0%，对照组患者治疗总有效率为56.5%，两组差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者白细胞减少、恶心呕吐、神经毒性、腹泻、口腔黏膜炎等不良反应发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；研究组患者贫血、血小板减少、手足综合征等不良反应发生率与对照组比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗前，两组患者KPS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者KPS评分优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论改良FOLFOX方案在大肠癌患者中的应用效果显著，不良反应相对较少，能够显著改善患者的生命质量。

改良奥沙利铂联合替加氟、亚叶酸钙方案；大肠癌；不良反应；临床疗效

大肠癌是临床常见的一种恶性肿瘤，主要包括结肠癌与直肠癌，一般确诊后患者需实施以手术为主的综合治疗，其中化疗是改善患者生命质量、延长其生存时间的重要方法［1］。以往临床多给予患者氟尿嘧啶联合亚叶酸钙治疗，但并未取得十分理想的疗效，且毒副作用明显。近年来，奥沙利铂、替加氟、吉西他滨等高效药物在临床上广泛应用，取得了良好的疗效［2］。本研究就改良奥沙利铂联合替加氟、亚叶酸钙（FOLFOX）方案对大肠癌患者的临床治疗效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2012年1月至2015年1月黑山县第一人民医院收治的大肠癌患者46例为研究对象，按随机数字表法分为研究组和对照组，每组23例。研究组患者中，男13例，女10例，年龄38～76岁，平均（61±3）岁；直肠癌12例，结肠癌11例。对照组患者中，男14例，女9例，年龄37～77岁，平均（61±3）岁；直肠癌13例，结肠癌10例。所有患者均经影像学、细胞学或病理学检查确诊，Karnofsky功能状态（KPS）评分均在60分以上，预计生存期超过6个月。本研究经医院伦理委员会审核通过，所有患者均签署知情同意书。两组患者年龄、性别比及疾病类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法研究组患者给予改良FOLFOX方案治疗，患者入院第1天给予130 mg/m2奥沙利铂（江苏奥赛康药业股份有限公司，批号：100514）静脉滴注，每天1次；第1～5天给予100 mg/m2亚叶酸钙（青岛国大生物制药股份有限公司，批号：100318）、800～1000 mg/m2替加氟（西安风华药业有限公司，批号：091024）静脉持续滴注，每 3周重复治疗1次。对照组患者给予常规奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶（FOLFOX4）方案治疗，入院第1天给予85mg/m2奥沙利铂静脉滴注；第1天、第2天给予200 mg/m2亚叶酸钙、400 mg/m2氟尿嘧啶（海南普利制药有限公司，批号：100119），持续滴注22 h，每2周重复1次，两组患者均连续治疗2个月后评价治疗效果。

1.3 观察指标观察并记录患者的临床疗效及不良反应发生情况，并根据（KPS）评分［3］对患者治疗前后的生命质量进行评价，满分为100分，分值越高，表示患者身体健康状况越好，越能够耐受治疗，KPS评分＜60分者表示不能接受抗肿瘤治疗。

1.4 疗效判订标准根据世界卫生组织（WHO）实体瘤疗效相关标准［4］评价患者的治疗效果：完全缓解：患者病灶完全消失，无新病灶产生，且维持超过4周；部分缓解：患者病灶体积缩小＞50%，且维持超过4周；稳定：患者病灶体积缩小＜50%，或增加＜25%；进展：治疗后肿瘤体积与治疗前比较增加＞25%，或有新病灶发生。总有效率（%）=（完全缓解例数+部分缓解）/总例数×100%。

1.5 统计学分析采用SPSS 15.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肿瘤控制效果比较治疗结束后，研究组患者治疗总有效率为87.0%，明显高于对照组的56.5%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者肿瘤控制效果比较

2.2 不良反应发生情况比较两组患者不良反应多以Ⅰ～Ⅱ度为主，严重不良反应例数较少。研究组患者恶心呕吐、白细胞减少、口腔黏膜炎、腹泻、神经毒性等不良反应的发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而研究组患者贫血、血小板减少、手足综合征等不良反应的发生率与对照组比较，差异均无统计学意义（均 P＞0.05），见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况比较［例（%）］

2.3 治疗前后KPS评分比较治疗前，两组患者KPS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者 KPS评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后KPS评分比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别例数治疗前治疗后对照组2365.3±1.071.3±1. 0研究组2365.9±1.184.7±1.3*

3 讨论

大肠癌是常见的胃肠道恶性肿瘤之一，在40岁以上人群中最易发生，且男性发病率略高于女性，在我国恶性肿瘤发病率中大肠癌发生率居第 3位，其发生率低于胃癌、食管癌［5］。大肠癌的发病机制尚不明确，其发生与遗传因素、大肠息肉、慢性炎症、肠腺瘤等多种因素密切相关，早期症状具有隐匿性，导致部分患者确诊时已经进入疾病中晚期或出现转移性病变，对于早期大肠癌患者临床多采用手术治疗，5年生存率在70%以上，但对于中晚期患者临床多采用手术联合放化疗等综合治疗来控制患者的病情发展，延长其生存时间［6-8］。

在大肠癌化疗用药中，氟尿嘧啶及生化调节剂亚叶酸钙为常用药物，其中氟尿嘧啶属于临床治疗恶性肿瘤患者的常用化疗药物之一，能够有效抑制癌细胞生长，并能够在一定程度上诱导癌细胞凋亡［9］。给予恶性肿瘤患者短时间单药静脉注射氟尿嘧啶，能有效抑制RNA合成，持续注射时能够显著抑制患者DNA合成，且注射时间延长，其有效率也随之增加。氟尿嘧啶与亚叶酸钙联合持续滴注是治疗晚期大肠癌化疗的常用方案，但其毒副作用明显，导致患者耐受性下降，影响治疗效果［10-11］。改良FOLFOX方案中，奥沙利铂属于水溶性铂类有机化合物，是第三代铂类抗癌药物之一，与其他铂类药物的药理作用相似，靶点均为DNA，易与DNA链上的G键结合对DNA细胞造成破坏，能够在恶性肿瘤细胞中发生反应，将患者体内恶性肿瘤细胞DNA铂化，产生新的物质最终实现阻断DNA复制及转录的治疗目的［12-13］；其与阻碍DNA合成的氟尿嘧啶联合治疗协同作用理想，且无交叉耐药性。替加氟是氟尿嘧啶的一种衍生物，能够在人体内通过肝代谢活化为氟尿嘧啶，并同时转化为氟尿嘧啶脱氧核酸苷，使癌症患者体内的胸腺嘧啶合成酶活性逐渐下降至丧失，最终发挥其抑制恶性肿瘤细胞DNA合成的治疗作用，使癌细胞逐渐凋亡。

本研究结果显示，研究组患者治疗总有效率高于对照组，且不良反应发生率低于对照组，差异均有统计学意义，因此，给予大肠癌患者改良FOLFOX方案能够提高患者的肿瘤控制率。治疗后，研究组患者KPS评分显著高于对照组，差异有统计学意义，研究组患者生命质量改善效果优于对照组，与刘海英等［14］的研究结果一致。但本研究所选病例数相对较少，随访时间较短，患者的远期疗效还有待增加样本量进一步研究。

综上所述，改良FOLFOX方案治疗大肠癌患者应用效果理想，不良反应相对较少，能够显著改善患者的生命质量。

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