氟哌噻吨美利曲辛片与尼莫地平治疗偏头痛患者的临床效果

2016-08-31吴姗姗刘永丹魏亚芬

中国药物经济学 2016年8期

卢冲吴姗姗刘永丹殷萍魏亚芬

卢冲吴姗姗刘永丹殷萍魏亚芬

目的探讨氟哌噻吨美利曲辛片与尼莫地平治疗偏头痛患者的临床效果。方法选取2014年1月至2015年6月黑龙江省医院神经内科收治的82例偏头痛患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为A组与B组，每组41例。A组患者采用氟哌噻吨美利曲辛片进行治疗，B组患者给予尼莫地平片，比较两组患者临床疗效、治疗前后头痛症状改善情况及不良反应发生情况。结果 A组患者治疗的总有效率明显高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，A组患者的头痛发作次数、疼痛视觉模拟量表（VAS）评分均显著低于B组，持续时间明显短于B组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论氟哌噻吨美利曲辛片用于治疗偏头痛的疗效显著优于尼莫地平，能够有效改善患者症状，且不良反应较少，是一种相对安全有效的药物。

偏头痛；尼莫地平；氟哌噻吨美利曲辛片；临床效果

【Abstract】Objective To investigate the clinical effects of Flupentixol and Melitracen Tablets and nimodipine in the treatment of patients with migraine.Methods Select 82 patients with migraine as the research object in the Department of internal medicine，Heilongjiang Hospital from January 2014 to June 2015，according to the random number table method is divided into A group and B group，each group of 41 cases.A group of patients with droperidol thiadiazole melitracen tablets for treatment，the patients in the group B were given nimodipine tablets，compared two groups of patients with clinical curative effect，before and after the treatment of headache symptoms and adverse reaction incidence. Results Patients in group A were treated total efficiency was significantly higher than that of group B，the difference is statistically significant（P＜0.05）.After the treatment，a group of patients with headache attack frequency，pain visual analogue scale（VAS） scores were significantly lower than that of group B，duration was significantly shorter than that in group B，there were statistically significant difference（P＜0.05）.Conclusion Droperidol Flupentixol and melitracen tablets for migraine treatment curative effect was better than that of nimodipine，can effectively improve the symptomsof the patients，and fewer adverse reactions， is a relatively safe and effective drug.

【Key words】Migraine；Nimodipine；Deanxit；Clinical effect

偏头痛是一种慢性、周期性发作的神经血管疾病，主要临床表现为阵发性波动性偏侧头痛，并伴有恶心及呕吐等症状，对患者的生命质量与正常工作均构成明显影响［1］。目前，临床治疗本病的药物种类众多，例如α受体阻滞剂、β受体阻滞剂、5-羟色胺（5-HT）受体激动剂或拮抗剂等，但疗效均不理想，且不良反应较多［2］。本研究就氟哌噻吨美利曲辛片与尼莫地平治疗偏头痛患者的临床效果进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年1月至2015年6月我院神经内科收治的82例偏头痛患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为A组与B组，每组41例。A组患者中，男17例，女24例，年龄22～65岁，平均（40±9）岁，病程0.5～17年，平均（5.1± 0.8）年；头痛程度：1级10例，2级19例，3级12例；先兆偏头痛8例，无先兆偏头痛33例。B组患者中，男15例，女26例，年龄20～60岁，平均（39±8）岁，病程0.5～19年，平均（4.9±0.9）年；头痛程度：1级8例，2级20例，3级13例；先兆偏头痛10例，无先兆偏头痛31例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①均符合《内科疾病诊断标准》［3］中关于偏头痛的临床诊断标准；②具有肢体感觉异常、麻木以及视觉症状；③均经颅脑CT或磁共振成像（MRI）检查确诊；④均自愿参与本研究，且签署了知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①滥用止痛剂、镇静药物；②颅脑器质性疾病或脑血管畸形；③合并严重心、肝、肾原发疾病或功能障碍；④合并高血压；⑤处于孕期或哺乳期女性；⑥近期曾应用偏头痛防治药物。

1.3 治疗方法两组患者治疗前均停用其他相关药物1周。A组患者采用氟哌噻吨美利曲辛片（丹麦灵北制药有限公司，批号：20150712）进行治疗，2片/次，1片/d；B组患者给予尼莫地平片（拜耳医药保健有限公司，批号20150908），20 mg/次，3次/d。两组患者均连续治疗8周。

1.4 观察指标比较两组患者临床疗效、治疗前后头痛症状改善情况及不良反应发生情况。疼痛程度：采用疼痛视觉模拟量表（VAS）进行评价，分值范围为0～10分，分数越高表示头痛程度越严重。

1.5 疗效判定标准［4］显效：头痛症状基本控制，用药后2～4周发作次数较治疗前降低50%以上，发作间隙期延长、持续时间缩短且 VAS评分降低＞50%；有效：头痛症状明显改善，发作次数减少25%～50%，发作持续时间缩短且 VAS评分降低 25%～50%；无效：治疗后头痛症状、程度及发作持续时间均无改善甚至加重，头痛发作次数减少不足 25%甚至增加。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学分析采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 A组患者治疗的总有效率明显高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［例（%）］

2.2 治疗前后头痛症状改善情况比较治疗前，两组患者的头痛发作次数、持续时间及VAS评分比较，差异均无统计学意义（均 P＞0.05）；治疗后，A组患者的头痛发作次数、VAS评分均显著低于B组，持续时间明显短于B组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后头痛症状改善情况比较（±s）

2.3 不良反应发生情况比较治疗和观察期间两组患者均未见肝肾功能及血尿常规异常。A组患者中，恶心1例，食欲减退1例，口干1例，不良反应发生率为7.3%（3/41）；A组患者中，B组患者中，短暂性腹部不适1例，不良反应发生率为2.4%（1/41）。两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义（χ2= 1.622，P＞0.05）。

3 讨论

偏头痛的发病率为 5%～10%［5］。本病多于儿童期或青春期起病，发病高峰期以中青年为主，且女性发病率高于男性。偏头痛由于频繁、明显的头痛症状发作，可使患者工作、学习能力降低，影响生命质量，且多与情感障碍以及脑卒中等疾病有关［6］。因此，早期积极防治偏头痛具有重要意义。

目前，偏头痛的发病机制尚未完全明确，多认为与神经因素、血管因素及神经递质三者相互作用有关。已有临床研究证实，颈静脉血中降钙素基因相关肽（CGRP）物质、多巴胺（DA）、5-HT生成、释放异常在偏头痛的发生、发展中发挥重要作用［7］。还有研究认为，脑血管平滑肌中 Ca2+超载，可诱导血小板大量聚集以及大量5-HT释放，诱发颅内血管痉挛以及颅外血管反应性扩张，进而导致头痛发生［8］。基于上述认识，既往多应用钙拮抗剂治疗本病，以调节CGRP，其中，以尼莫地平应用较为广泛。尼莫地平是一种双氢吡啶类CGRP，其能调节Ca2+内流及抑制过氧化氢、花生烯酸、5-HT等释放，从而抑制血管收缩、痉挛，扩张脑血管及增加脑血流量，从而起到治疗头痛的作用［9-10］。但由于CGRP的作用机制相对单一，对于其他因素控制效果不佳，部分患者症状缓解效果并不理想。

近年来，临床研究发现，偏头痛实际上是一种身心疾病，其发生及转归多与焦虑、抑郁等心理因素有关［2］。焦虑及抑郁等情绪因素均可导致5-HT以及血小板发生异常，与偏头痛的病理变化相同。流行病学研究表明，精神因素在偏头痛的发生中占据主导地位，以焦虑、抑郁诱发偏头痛较多见［11］。因此，对于偏头痛的治疗，不应单纯强调止痛或调控病理生理因素，还应注重改善焦虑、抑郁等不良情绪。氟哌噻吨美利曲辛片是一种新型神经阻滞剂，是10 mg美利曲辛与0.5 mg氯哌噻吨组成的复合制剂［1］。其中，氯哌噻吨属于硫杂蒽类抗精神病药物，小剂量可对突触前膜中的 DA自身调节受体产生作用，从而促进DA合成以及释放，起到良好的抗焦虑以及镇静作用。美利曲辛属于三环类抗抑郁药物，可抑制突出前膜5-HT以及去甲肾上腺素再摄取，能够提高突出间隙内单胺类递质水平，从而起到抗抑郁以及兴奋作用［10］。两者联用可增强疗效，能够提高突出间隙去甲肾上腺素、5-HT及DA含量，从而起到调节中枢神经系统功能，且具有抗抑郁及抗焦虑作用，有利于减少因情绪刺激所致头痛发作次数与严重程度［1］。李红文等［12］对伴焦虑或抑郁的偏头痛患者应用氟哌噻吨美利曲辛片辅助治疗，结果显示，相比于具有抗炎止痛作用的硫必利，氟哌噻吨美利曲辛片可明显降低患者汉密顿抑郁量表（HAMD）及汉密顿焦虑量表（HAMA）评分，减轻偏头痛程度，缩短发作持续时间。提示氟哌噻吨美利曲辛片辅助治疗偏头痛，可明显改善患者心理状态，促进偏头痛症状缓解。

本研究结果显示，治疗后A组患者的头痛发作次数、VAS评分均显著低于B组，持续时间明显短于B组，且治疗的总有效率明显高于B组。提示氟哌噻吨美利曲辛片治疗偏头痛的疗效优于尼莫地平，这可能与其抗焦虑、抑郁作用及中枢神经系统功能调节作用有关。此外，氟哌噻吨美利曲辛片的不良反应较少、较轻微，本研究中两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义，且程度均较轻，患者耐受性较好。

综上所述，氟哌噻吨美利曲辛片用于治疗偏头痛的疗效显著优于尼莫地平，能够有效改善患者症状，且不良反应较少，是一种相对安全有效的药物。

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