卡介菌多糖核酸联合膦甲酸钠治疗复发性生殖器疱疹患者的临床疗效

武 军

卡介菌多糖核酸联合膦甲酸钠治疗复发性生殖器疱疹患者的临床疗效

武 军

目的 探讨卡介菌多糖核酸联合膦甲酸钠治疗复发性生殖器疱疹患者的临床疗效。方法 选取2014年1月至2015年1月吉林省通化市中心医院收治的118例复发性生殖器疱疹患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组及对照组，每组59例。对照组患者予以膦甲酸钠，观察组患者在此基础上采用卡介菌多糖核酸进行治疗，比较两组患者治疗前后外周血T淋巴细胞变化情况、治疗效果及不良反应发生情况，记录观察组治疗前以及治疗后3、6个月临床观察指标变化情况及生命质量。结果 治疗后，观察组患者的 CD4+、CD4+/CD8+均明显高于对照组，CD8+明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；治疗后3、6个月观察组患者的复发频率、皮损愈合时间均明显低于治疗前，生理、心理、社会及环境评分均明显高于治疗前，且治疗后6个月相关指标均明显优于治疗后3个月，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义。结论 采用卡介菌多糖核酸联合膦甲酸钠治疗复发性生殖器疱疹临床疗效明显，可有效提高患者免疫功能，减少复发，同时不会增加不良反应，是一种安全有效的治疗方法。

卡介菌多糖核酸；膦甲酸钠；复发性生殖器疱疹；安全性

生殖器疱疹主要是由于感染 2-型单纯疱疹病毒（HSV-2）所致，其发病率以及复发率均较高，可严重危害人类健康。生殖器疱疹患者一般会终生携带病原体［1］，病毒主要存在于女性宫颈、阴道外阴以及男性阴茎和尿道中，通过性交扩散，诱发表皮损伤而发病。大多数病毒会潜伏于骶周围神经节中，因神经细胞缺乏病毒繁殖所需的特异性转录酶，所以病毒会长期在神经细胞中保持静止不变［2］，当机体受外界因素刺激作用后，神经细胞会重新激活此酶，引起病毒繁殖，导致疾病复发。因HSV-2病毒具有潜伏感染以及复发感染的特性，且能够逃避免疫监视，长期存在于体内难以治愈，会给患者带来精神压力，心理健康受到影响。本研究就卡介菌多糖核酸联合膦甲酸钠治疗复发性生殖器疱疹患者的临床疗效进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2015年1月我院收治的 118例复发性生殖器疱疹患者作为研究对象，均符合2006年卫生部疾病控制中心制定的生殖器疱疹相关诊断标准［3］。所有患者入院后均抽取疱液行PCR检测证实为HSV病毒阳性，排除自身免疫性疾病，半年内均未接受任何免疫制剂治疗，均符合本院医学伦理委员会相关要求，且签署了知情同意书。采用随机数字表法将患者分为观察组及对照组，每组59例。观察组患者中，男37例，女22例，年龄21～57岁，平均（31.6±2.4）岁，病程6个月至3年，平均（1.3±0.5）年；对照组患者中，男35例，女24例，年龄20～59岁，平均（33±3）岁，病程5个月至3年，平均（1.2±0.8）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者给予膦甲酸钠（正大天晴药业集团股份有限公司，批号：20130117），将2.4 g膦甲酸钠注射液溶于5%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注，1次/d，连续治疗10 d。观察组患者在对照组基础上采用卡介菌多糖核酸（浙江万马药业有限公司，批号：20131120）进行治疗，卡介菌多糖核酸注射液2 ml肌内注射治疗，隔日1次，连续治疗3个月。两组患者均治疗6个月后比较治疗效果。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后外周血T淋巴细胞（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）变化情况、治疗效果及不良反应发生情况，记录观察组患者治疗前以及治疗后3、6个月的临床观察指标变化情况及生命质量。

1.4 疗效判定标准［4］治愈：用药治疗 1周后全身以及局部症状均消失，皮疹消退；显效：用药治疗1周后部分皮损消退，症状基本消失；好转：用药治疗10 d后部分皮损以及症状未完全消失；无效：用药治疗 2周后皮损及症状仍未完全消失。总有效率（%）=（治愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后外周血T淋巴细胞变化情况比较 治疗前，两组患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差异均无统计学意义（均 P＞0.05）；治疗后，观察组患者的CD4+、CD4+/CD8+均明显高于对照组，CD8+明显低于对照组，差异均有统计学意义（均 P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后的外周血T淋巴细胞变化情况比较（±s）

表1 两组患者治疗前后的外周血T淋巴细胞变化情况比较（±s）

组别 　　例数 　　治疗前 　　治疗后 　 　　治疗前 　　治疗后 　 　　治疗前 　　治疗后CD4+（%）CD8+（%） 　CD4+/CD8+对照组 　59 　37±8 　45±9 　 　38±9 　32±5 　 　1.14±0.25 　1.54±0.29观察组 　59 　39±9 　53±12 　 　38±10 　27±7 　 　1.01±0.17 　1.93±0.37 t值 　 　0.135 　7.924 　 　1.312 　11.242 　 　0.667 　9.894 P值 　 　　＞0.05 　　＜0.05 　 　　＞0.05 　　＜0.05 　 　　＞0.05 　　＜0.05

表2 观察组59例患者治疗前后的临床观察指标变化情况及生命质量（±s）

表2 观察组59例患者治疗前后的临床观察指标变化情况及生命质量（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与治疗后3个月比较，#P＜0.05

时间 　　复发频率（%） 　　皮损愈合时间（h） 　　生理 　　心理 　　社会 　　环境生命质量（分）治疗前 　3.5±1.3 　6.2±1.9 　8.7±0.9 　9.7±1.0 　9.8±0.8 　9.9±1.1治疗后3个月 　2.0±0.9*　4.1±1.3*　11.8±1.0*　14.2±1.2*　13.8±1.3*　13.0±1.3*治疗后6个月 　1.2±0.6*#　2.4±1.0*#　15.1±1.2*#　17.1±1.4*#　16.5±1.2*#　16.0±1.4*#

2.2 观察组患者治疗前后的临床观察指标变化情况及生命质量 治疗后3、6个月观察组患者的复发频率、皮损愈合时间均明显低于治疗前，生理、心理、社会及环境评分均明显高于治疗前，且治疗后6个月相关指标均明显优于治疗后3个月，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 治疗效果比较 观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义，见表3。

表3 两组患者治疗效果比较

2.4 不良反应发生情况比较 两组患者中均有8例患者出现了胃肠道不适、头晕、恶心不适等症状，嘱患者于饭后服药后症状均消失，继续治疗，此外有 5例患者在注射卡介菌多糖核酸之后出现注射部位红肿及结节，予以热敷后症状均缓解，均不影响后续治疗。

3 讨论

复发性生殖器疱疹是一类在临床上反复发作的慢性感染性疾病。其中，心理免疫学认为，心理应激可促进下丘脑室旁核分泌促肾上腺皮质激素释放因子，使促肾上腺皮质激素分泌增加，其最终将作用于淋巴细胞，导致机体出现免疫抑制，从而诱导复发性生殖器疱疹发病。本病在初次发病时仅有少数患者会出现典型症状，大多数患者无明显症状，仅处于亚感染状态。目前，所有抑制生殖器疱疹复发的药物作用靶点均为病毒核酸编码的脱氧核糖核酸（DNA）多聚酶，通过对其的选择性磷酸化而发挥作用，但是在病毒潜伏阶段HSV并不会大量表达TK-DNA多聚酶。膦甲酸钠属于无机胶磷酸盐的有机类似物，能够抑制1型以及2型HSV复制，在不对细胞DNA聚合酶浓度产生影响的前提下，其能够选择性抑制病毒特异性DNA聚合酶的焦磷酸盐结合位点，从而表现出强大的抗病毒活性，且膦甲酸钠无需被胸腺嘧啶激酶所激活［3］。所以，对HSC-TK缺失突变株有效，耐抗病毒药物的HSV株可能对膦甲酸钠敏感。

HSV可长期潜伏于机体骶神经节上，当机体处于过度劳累及受免疫性疾病、使用免疫抑制剂等外界因素的影响机体免疫力下降时，会导致潜伏的病毒被激活而引发此病，所以机体免疫功能正常是维持潜伏感染状态的关键所在［5］。而外周血中T淋巴细胞数量以及 CD4+/CD8+比值是评估机体细胞免疫调节平衡状态最有意义的参数之一。

本研究结果显示，治疗后观察组患者的CD4+、CD4+/CD8+均明显高于对照组，CD8+明显低于对照组。这是由于卡介菌多糖核酸的主要成分为多糖、核酸等多种具有免疫活性的物质，其能够增强机体细胞免疫能力，促进 CD4+以及 CD8+细胞增殖及活化，使患者外周血中的CD4+细胞数以及CD4+/CD8+比值上升，CD8+细胞数下降，增加自然杀伤（NK）细胞活性，明显增强单核巨噬细胞系统功能，使其合成白细胞介素-6（IL-6）以及 α干扰素（IFN-α）明显增加。既往研究指出，采用卡介菌多糖核酸治疗后，复发性生殖器疱疹患者的外周血白细胞介素-12（IL-12）以及干扰素-γ（IFN-γ）水平明显上升，Th1以及Th2细胞因子恢复平衡［6］。本研究发现，观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，治疗后3、6个月观察组患者的复发频率、皮损愈合时间均明显低于治疗前。这有赖于卡介菌多糖核酸可改善T细胞以及NK细胞活性，促进淋巴因子分泌，调节机体免疫状态［7］，使免疫球蛋白处于平衡状态，溶菌酶以及补体含量上升，可明显改善单核-巨噬细胞系统功能，增强其合成白细胞介素-4（IL-4）以及干扰素的能力。卡介菌多糖核酸具有良好的治疗以及预防疾病复发的作用，其机制可能与其直接对单核-巨噬细胞系统以及外周血 CD4+细胞以及 CD8+细胞的调节作用有关。

综上所述，采用卡介菌多糖核酸联合膦甲酸钠治疗复发性生殖器疱疹临床疗效明显，可有效提高患者免疫功能，减少复发，同时不会增加不良反应，是一种安全有效的治疗方法，而其缺点为肌内注射卡介菌多糖核酸所需时间较长，患者难以接受，所以需事先与患者做好沟通，详述治疗疗程及其预后，提高患者治疗依从性。

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R752.1

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.08.013

吉林省通化市中心医院，吉林通化 134001