碘海醇注射液致患者获得性急性肾功能衰竭的不良反应

苏伟，苏培

(天津市第三中心医院分院 药剂科，天津 300250)

碘海醇注射液致患者获得性急性肾功能衰竭的不良反应

苏伟Δ，苏培

(天津市第三中心医院分院 药剂科，天津 300250)

目的探讨碘海醇注射液引起的获得性急性肾功能衰竭患者的不良反应发生率，及对患者尿生化指标的影响。方法选取2014年6月～2015年5月于天津市第三中心医院分院接受碘海醇造影剂的患者84例，所有患者进行人工肘静脉推注碘海醇，行造影检查。观察患者的血清肌酐及尿量变化，计算患者48 h内的血清肌酐增高幅度和尿量减少幅度及其持续时间，统计患者的急性肾功能衰竭的发生情况；测定患者尿液中N-乙酰-β-D氨基葡糖糖苷酶(NAG)、谷胱甘肽S转移酶(Glutathione S transferase，GST)、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白和血清胱抑素C(Cystatin C，Cys C)的水平，评价上述指标与急性肾功能衰竭的相关性。结果出现急性肾损伤工作网络(Acute Kidney Injury Network，AKIN) I期急性肾功能衰竭患者5例(5.95%)，II期2例(2.38%)，III期1例(1.19%)。出现急性肾功能衰竭患者的NAG、GST、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白和Cys C的水平显著高于未出现急性肾功能衰竭的患者(P<0.05)。结论碘海醇注射液引起的急性肾功能衰竭的不良反应发生率较高，且会引起尿液中NAG、GST、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白和Cys C浓度升高，可以通过对这些指标的测定，预测急性肾功能衰竭不良反应的发生可能性。

碘海醇注射液；急性肾功能衰竭；不良反应

随着血管造影技术和介入治疗的发展，造影剂的应用逐渐广泛，临床上造影剂肾病的发生率显著增多，造影剂肾病已成为临床常见合并症[1]。造影剂注入体循环后，几乎完全通过肾脏排泄，因此对肾功能产生一定的影响[2]。碘海醇是一种非离子型低渗型造影剂，对肾脏功能影响较小，目前广泛应用于临床造影诊断中[3]。为了解碘海醇造影剂的肾脏毒性，以便更好控制临床造影剂肾病的发生，保护患者的肾脏功能，本实验观察分析碘海醇对84例造影患者的肾功能影响，现将报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年6月～2015年5月天津市第三中心医院分院使用碘海醇影剂检查的患者84例，其中男性55例，女性29例；老年61例，中青年21例，儿童2例；检查部位：脑血管疾病37例、心血管疾病25例、肿瘤患者14例，其他疾病8例。本试验获患者或家属知情并签署知情同意书，经过本院伦理委员会同意批准。

纳入标准[4]：①无禁忌症及药物过敏史；②无严重肾功能不全患者；③无严重的心功能疾病患者；④无伴发甲亢、糖尿病、严重的肺部疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：碘海醇造影剂的给药方法：检查前所有患者均进行碘过敏试验，无禁忌症；采用人工肘静脉推注碘海醇(江苏恒瑞制药有限公司)1.2～1.5 mL/kg，给药速率为1～3 mL/s，具体剂量根据检查需要而定。

1.2.2 观察指标：试验期间检测患者的血清肌酐及尿量变化，计算48 h内的血清肌酐增高幅度和尿量减少幅度及持续时间。同时测定患者每次尿液中的N-乙酰-β-D氨基葡糖糖苷酶(NAG)、谷胱甘肽S转移酶(GST)、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白和血清胱抑素C(Cys C)的水平。

1.2.3 判断标准：采用急性肾损伤工作网络(AKIN)标准[5]，急性肾功能衰竭I期：48 h内血清肌酐升高1.5倍，或升高值达到了26.5 μmol/L或3 mg/L，或尿量持续小于0.5 mL/(kg·h)达到6 h；急性肾功能衰竭II期：48 h内血清肌酐升高2倍，或尿量持续小于0.5 mL/(kg·h)达到12 h；急性肾功能衰竭III期：48 h内血清肌酐升高达3倍，或血清肌酐超过353.3 μmol/L或40 mg/L后仍继续升高，48 h内升高幅度超过44.2 μmol/L(即5 mg/L)，或尿量持续小于0.3 ml/(kg·h)达到24 h或无尿持续12 h以上。血清肌酐正常参考值男性为53～106 μmol/L(0.6～1.2 mg/dl)，女性为44～97 μmol/L(0.5～1.1 mg/dl)，>1.5 mg/dl视为异常。老年血肌酐存在生理性降低，且波动较大，在实际诊断中，结合老年患者病史及体格检查结果，综合判断。

2 结果

2.1 性别、年龄及检查部位与AKIN分期的关系 患者不同性别、年龄及检查部位的肾功能衰竭发生情况无显著性差异(P<0.05)。见表1。

表1 性别、年龄及检查部位与AKIN分期的关系(n)Tab.1 The relationship between sex, age, location and the AKIN stages (n)

2.2 患者不同AKIN分期情况 84例患者中出现急性肾功能衰竭的患者共8例，其中AKIN I期发生率为5.95%，AKIN II期发生率为2.38%，AKIN III期发生率为1.19%。

2.3 尿生化指标测定比较 比较急性肾功能衰竭患者和未出现急性肾功能衰竭患者的尿生化指标发现，急性肾功能衰竭患者的NAG、GST、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白和Cys C的浓度显著高于未出现急性肾功能衰竭患者组(P<0.05)。见表2。

表2 患者尿生化指标测定结果比较

*P<0.05，与无肾衰患者比较，compared with patients without renal failure

3 讨论

造影剂肾病是指造影剂使用2～3天后发生的急性肾功能损害疾病，表现为非少尿型急性肾衰竭和肾小管坏死[6]，是继手术和低血压之后，引起急性肾功能衰竭的第三大病因[7]，死亡率高达35%，严重威胁患者的生命健康。随着血管造影技术和介入诊疗的发展，造影剂的应用逐渐广泛，临床上造影剂肾病的发生率显著增多，造影剂居药物致急性生功能衰竭的第二位[7]，仅次于氨基糖苷类抗生素。目前临床应用最广泛造影剂是碘海醇，也是目前引起急性肾功能衰竭的主要原因之一[8]。

碘海醇是第二代非离子型单体低渗型造影剂，碘海醇不与血浆蛋白结合，无肝脏代谢，由肾小球自由滤过，不经肾小管分泌，具有渗透压低，毒性低，耐受性好，安全性高等优点[9-10]，是肾小球滤过的理想标记物。碘海醇广泛应用于临床CT血管造影、尿路造影、消化道造影等[11]，其浓度、黏度及速率等对造影效果产生一定程度的影响[12]。与离子型碘造影剂相比，非离子型碘造影通过改善制剂的理化性质，主要是渗透压的改善，使其安全性及不良反应发生率均显著降低，但是并不能从根本上解决碘自身的不良反应[13]，每年接受碘海醇造影剂的患者中，仍很多患者发生造影剂肾病。研究发现，氧化应激反应在造影剂增强肾小管上皮细胞氧化应激反应中发挥着重要作用[13]。戴宁等[14]在研究碘海醇诱导人肾小管上皮细胞凋亡中作用时，发现在碘海醇的刺激下，细胞原有的氧化还原平衡被打破，细胞产生氧化应激反应，ROS浓度增加，p53被磷酸化，上调Bax表达，同时下调Bcl-2的表达，促进线粒体释放前凋亡分子Cyt C及凋亡诱导因子，使Caspases家族激活，从而促进细胞凋亡，导致肾小管上皮细胞受损。

本实验研究静脉注射碘海醇致急性肾功能衰竭不良反应的发生情况，结果出现AKIN I期急性肾功能衰竭患者5例(5.95%)，II期2例(2.38%)，III期1例(1.19%)，不良反应发生率较高；通过测定患者尿液中NAG、GST、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白和Cys C的浓度，研究急性肾功能衰竭与NAG、GST、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白和Cys C浓度变化的关系，结果显示，急性肾功能衰竭患者的NAG、GST、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白和Cys C浓度显著高于未出现急性肾功能衰竭患者(P<0.05)，说明急性肾功能衰竭患者的肾小管上皮细胞损伤后，对NAG、GST、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白和Cys C的滤过能力增强，引起尿中浓度的升高，所以可以通过监测尿中生化指标的变化，对患者出现急性肾功能衰竭进行早期诊断，减小患者发生严重急性肾功能衰竭的几率。

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(编校：苗加会)

Effectofadversereactionofacquiredacuterenalfailurecausedbyiohexolinjection

SU WeiΔ, SU Pei
(Department of Pharmacy, Tianjin Third Central Hospital Branch, Tianjin 300250, China)

ObjectiveTo study the incidence of acquired acute renal adverse reaction caused by Iohexol Injection, and the influence on the urinary indicators, in order to provide guideline for the diagnosis of the acquired acute renal adverse reaction.Methods84 patients during June 2014 and May 2015 were chosen for the experiment.All patients underwent elbow intravenous injection of Iohexol followed with angiography.The serum creatinine and urine of patients were observed during the experiment and the increased rate of serum creatinine and the decreased rate of urine within 48 h were calculated,recorded the acute renal failure in patients, the levels of urinary N- acetyl glucosamine -β-D-glucosidase (NAG),glutathione S-transferase, α1- microglobulin, β2- microglobulin and serum cystatin C were determined,evaluated the relationship between these indicators and acute renal failure.Results5 patients (5.95%) were detected with AKIN I acute renal failure, 2 patients (2.38%) with AKIN II and 1 patient (1.19%) with AKIN III.The levels of NAG, GST, α1- microglobulin, β2- microglobulin and Cys C of acute renal failure were significantly higher than that of the normal patients (P<0.05).ConclusionIt shows high incidence of acute renal failure with the injection of Iohexol, and with the increasing of NAG, GST, α1- microglobulin, β2- microglobulin and Cys C,it is possible that to predict the acute renal failure through measuring these indicators.

iohexol injection; acute renal failure; adverse reaction

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.10.026

苏伟，通信作者，女，本科，副主任药师，研究方向：药物不良反应，E-mail：suwei1743@sina.com。

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