瑶药包热敷熨对类风湿关节炎患者血清白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α的影响*

李拥军，郭玉荣，尹智功，蒙继勇，张国峰柳州市中医院，广西柳州545001



瑶药包热敷熨对类风湿关节炎患者血清白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α的影响*

李拥军，郭玉荣，尹智功，蒙继勇，张国峰
柳州市中医院，广西柳州545001

目的：探讨瑶药包热敷熨疗法对类风湿关节炎患者血清IL-1β、TNF-α的影响。方法：将类风湿关节炎患者60例随机分为治疗组、对照组，每组30例，2组均予美洛昔康片15mg口服，1次/d；甲氨蝶呤片10mg，1次/周。治疗组在此基础上予瑶药包热敷熨治疗，1次/d，20min/次。共治疗2周。2组患者治疗前后各采集静脉血4mL，采用酶联免疫吸附法检测IL-1β、TNF-α浓度。结果：治疗后2组患者血清IL-1β、TNF-α浓度均有下降，治疗组对IL-1β、TNF-α的抑制作用优于对照组。结论：瑶药包热敷熨能有效降低血清致炎因子IL-1β、TNF-α的浓度，从而缓解RA患者的关节炎症症状。

类风湿关节炎；热敷熨疗法；瑶药包

类风湿关节炎（rheumatoi d ar thriti s，R A）是一种反复发作的自身免疫性疾病［1-3］。运用瑶药包热敷熨治疗可有效缓解患者四肢关节肿痛。在既往研究中，沈鹰等［4］报道中药熏蒸能抑制患者白细胞介素1β（inter l eu k in-1β；I L-1β）、肿瘤坏死因子α（tumor necro s i s f actor-α；T N F-α）的表达，可减轻关节的炎症反应。笔者曾运用壮医药线点灸治疗R A，发现能降低患者I L-1β、T N F-α水平［5］。瑶药包热敷熨与中药熏洗、壮医药线点灸均属温热疗法，因此推测瑶药包热敷熨亦有可能通过下调I L-1β浓度等而改善关节炎症。

1　资料与方法

1.1临床资料将2012年4～10月柳州市中医院风湿科治疗的符合2010年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟分类标准的60例R A患者随机分为治疗组和对照组各30例。2组病例原则上按l∶1分配。将样本量及分组数输入计算机，产生随机种子数及分组数，制备随机卡，装信封密封后备用。实施临床随机时，将符合病例选择标准的受试对象按就诊先后顺序对应随机卡信封的序号，拆开信封按信封内的分组方案实施临床治疗。治疗组中男5例，女25例；年龄最小19岁，最大65岁，平均（51.50±10.61）岁；病程最短4个月，最长20年，平均（6.00±5.74）年。对照组中男6例，女24例；年龄最小24岁，最大65岁，平均（51.67± 11.36）岁；病程最短4个月，最长16年，平均（6.27± 4.72）年。2组患者年龄、性别、病程分布比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2纳入标准纳入：1）凡符合上述分类标准患者；2）年龄18～65岁者；3）关节功能Ⅰ～Ⅲ级者；4）愿意接受2周治疗者；5）签署进入临床研究知情同意书者。

1.3排除标准排除：1）不符合上述分类标准和纳入标准者；2）已接受其他有关治疗，可能影响本研究效应指标观察者；3）合并心脑血管、肝、肾和造血系统等严重危及生命的原发性疾病，糖尿病以及精神病患者；4）年龄在18岁以下或65岁以上患者；5）妊娠或哺乳期患者；6）关节严重畸形，关节功能Ⅳ级者；7）合并其他自身免疫性疾病，严重膝骨关节炎等其他风湿病者；8）对所用药物过敏者；9）局部皮肤破溃、渗液、有脓疡和有皮肤传染病患者；10）不能接受2周治疗者。

1.4治疗方法2组均予美洛昔康片（扬子江药业集团有限公司生产，批号：11092001）15mg，口服，1次/d；甲氨蝶呤片（上海信谊药厂有限公司生产，批号：110906）10mg，口服，每周1次。治疗组在此基础上予瑶药包热敷熨治疗，1次/d，20min/次。共治疗2周。

1.5血清细胞因子检测2组患者治疗前后各采静脉血4m L，于4小时内分离血清，-70℃冻存。酶联免疫吸附法（ELISA）检测IL-1β、TNF-α浓度（IL-1β、TNF-α试剂盒由上海巧伊生物科技有限公司提供），严格按试剂说明书操作。

1.6统计学方法数据采用SPSS l7.0软件进行统计分析。计数资料采用χ2检验，治疗前后比较用配对t检验，组间比较用两独立样本t检验，检验水准为α=0.05。

2　结果

经治疗后，2组患者血清IL-1β、TNF-α浓度均有下降，治疗组对IL-1β、TNF-α的抑制作用优于对照组，见表1。

表1　治疗前后2组患者血清IL-1β、TNF-α比较（s）pg/mL

表1　治疗前后2组患者血清IL-1β、TNF-α比较（s）pg/mL

注：△表示本组治疗前后比较，P＜0.05；▲表示2组治疗后相比，P＜0.05。

组别例数时间IL-1βTNF-α治疗组30治疗前190.23±15.25 48.72±7.36治疗后72.06±7.85△28.18±6.13△对照组30治疗前189.89±14.43 48.96±7.45治疗后97.26±6.79△▲34.43±5.63△▲

3　讨论

瑶药包热敷熨能有效降低血清致炎因子IL-1β、TNF-α浓度，可缓解R A患者的关节炎症症状。

瑶药包热敷熨所用药物包括两面针、南五味子（小钻）、五加皮、宽筋藤、威灵仙、四方藤、大血藤、络石藤，诸药合用，能祛风除湿，活血通络，消肿止痛。

近年来，随着人们对R A发病机制认识的不断深入，以及对不同T细胞亚群分化发育中关键性转录因子的探讨，发现辅助性T细胞17（The lpercell 17，Th17）与调节性T细胞（Regulatory Tcell，Tre g）在介导R A炎症反应，关节软骨和骨质破坏及骨侵蚀中发挥重要作用［6］。Th17和Tre g细胞在功能上相互拮抗，而在分化过程中则具有相关性，在正常情况下Th17细胞和Tre g细胞的效应处于平衡状态，但在某种特定的细胞因子微环境下两者又可以相互转化，一旦Th17/Tre g平衡被破坏，将引起疾病的发生。

Th17细胞，以分泌细胞因子白介素-17（inter leukin-17；I L-17）为主要特征，具有强大的促炎作用，在R A局部炎症反应和骨破坏方面发挥关键作用。有研究［7-8］在R A患者关节液中发现I L-17的表达明显升高；研究证实［9-10］，Th17细胞及其产生的细胞因子IL-17，可作用于滑膜细胞，促进TNF-α、IL-1β和白细胞介素6（inter leukin-6；IL-6）释放；吸引中性粒细胞和巨噬细胞，募集到RA关节腔内，扩大炎症反应［11］；本研究证实瑶药包热敷熨能降低RA患者血清IL-1β、TNF-α浓度，IL-1β、TNF-α可促进Th17分化，抑制Treg细胞合成，因此推测瑶药包热敷熨治疗RA的可能机制为调节Th17/Treg之间的平衡。

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［2］王桂兰.免疫学指标联合检测对类风湿关节炎的诊断价值［J］.中国当代医药，2013，20（25）:97-98.

［3］马建辉，雷学峰，吕健.中西医药物配合手法治疗类风湿性关节炎60例临床观察［J］.西部中医药，2013，26（1）:97-99.

［4］沈鹰，陆继娣.中药熏蒸治疗大鼠佐剂性关节炎的疗效及抗炎机制［J］.中西医结合学报，2009，7（2）：157-162.

［5］徐宏，关建国，肖敬，等.壮医药线点灸对类风湿关节炎血清肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β的影响机制［J］.中华中医药学刊，2014，32（2）：332-334.

［6］Park MJ，Park HS，Cho ML，et al.Transforming growth factorβ-t ransduced mesenchymal stem cel ls ameliorate exper imental autoimmune arthritis through reciprocal regulation of Treg/Th17 cel ls and osteoc lastogenesis［J］.Ar thrit is Rheum，2011，63（6）:1668-1680.

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［11］Moran EM，Connol ly M，Gao W，et al.Inter leukin-17A induc tion of angiogenesis，cel l migration，and cytoskeletal rear rangement［J］.Ar thri tis Rheum，2011，63（11）:3263-3273.

In fluence of Yao Medicine Package Hot Ironing Therapy on IL-1βand TNF-αof the Patientswith Rheum atoid Arthritis

LIYongjun，GUO Yurong，YIN Zhigong，MENG Jiyong，ZHANG Guofeng
Liuzhou Municipality TCM Hospital，Liuzhou 545001，China

Objective:To explore the influence of Yao medicine package hot ironing therapy on IL-1βand TNF-αof the patientsw ith rheumatoid arthritis（RA）.Methods:Sixty RA patientswere randomized into the treatment group and the control group，30 cases each group，both groups tookmeloxicam tablets orally，15mg，once per day；methotrexate tablets，10mg，once each week.The treatmentgroup were treated by Yao medicine package hot ironing therapy，once per day，20m in each time，for two weeks.The concentrations of IL-1βand TNF-αwere detected by enzyme linked immunosorbentassay Elisa after veinousbloodwas collected from the patients in both groupsbefore and after treating.Results:The levels of IL-1βand TNF-αin both groups decreased after treating，the treatment group was superior to the control group in inhibiting IL-1βand TNF-α.Conclusion:Yao medicine package hot ironing therapy could effectively decrease the levels of IL-1βand TNF-αof RA patients，therefore to relieve the symptomsof RA patients.

rheumatoid arthritis；hot ironing therapy；Yao medicine package

R242

A

1004-6852（2016）03-0061-03

2015-03-23

柳州市应用技术研究与开发计划项目（编号2011J030209）；广西中医药管理局中医药科技专项资助项目（编号GZKZ-G1111）。

李拥军（1979—），男，硕士学位，副主任医师。研究方向：风湿病的中医、民族医、中西医结合防治。