N-乙酰半胱氨酸联合氨溴索对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者氧化应激的影响

杨妍　房宇



N-乙酰半胱氨酸联合氨溴索对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者氧化应激的影响

杨妍房宇

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)联合氨溴索对老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者氧化应激的影响。方法COPD急性加重期患者70例随机分成A、B、C 3组,A组23例给予综合治疗加NAC 600 mg,口服,2次/d;B组24例给予综合治疗加氨溴索片60 mg,口服,3次/d;C组23例给予综合治疗加NAC联合氨溴索片,剂量同上,疗程为14 d。比较3组患者治疗前后血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量及肺功能的变化。结果3组患者治疗后外周血SOD均增加,MDA均降低,1 s用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)及l s用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%)均增加,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05), C组SOD、MDA、FEV1%、FEV1/FVC%改善较A、B组更明显(P<0.05)。结论NAC联合氨溴索能够有效改善老年COPD急性加重期患者氧化应激和肺功能,可能与提高机体抗氧化能力有关。

慢性阻塞性肺疾病; N-乙酰半胱氨酸; 氨溴索; 氧化应激

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以气流受限为特征的肺部疾病,气流受限不完全可逆、呈进行性发展,这与肺部对有害气体或有害颗粒异常反应有关。近年来对COPD的研究有很大进展,发现氧化/抗氧化失衡是造成COPD慢性全身损伤的重要原因,其作用日益受到关注并逐渐成为研究的热点。

N-乙酰半胱氨酸(NAC)是一种黏液溶解剂,不仅具有痰液溶解作用,而且还具有较强的抗氧化作用和细胞保护作用。氨溴索是新型痰液溶解剂,能够降低痰液黏度,研究发现氨溴索还有抗炎、抗氧化作用。随着对COPD研究的不断深入,对于抗氧化失衡所引起慢性损伤已经成为临床研究热点。本文就NAC联合氨溴索对COPD急性加重期患者氧化应激的影响进行研究，现报道如下。

1　材料与方法

1.1一般资料选择2014年1～12月我院呼吸内科收治的COPD急性加重期Ⅱ级患者70例,符合中华医学会呼吸分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准，随机分成A组、B组和C组。所有患者均知情同意。所选患者入院前2周内均未用过皮质激素及大环内酯类药物,且均排除肿瘤、糖尿病、自身免疫性疾病(如肾炎、肝炎等)。3组患者性别、年龄、吸烟史、病程等一般资料比较差异均无统计学意义,具有可比性。见表1。

表1　3组患者一般资料的比较 )

1.2治疗方法3组患者均给予综合治疗:β 内酰胺类或氟喹诺酮类抗菌药、支气管扩张剂、祛痰药、氧疗等。A组在综合治疗基础上加NAC 600 mg,口服,2次/d;B组加氨溴索片60 mg,口服, 3次/d;C组同时加用以上2种药物,剂量同上。3组疗程均为14 d。

1.3观察指标3组患者于治疗前、后分别取清晨空腹肘静脉血3 ml,标本均用肝素钠抗凝,分离血浆,取上清液测定,采用化学比色法测定血清丙二醛(MDA)、超氧化物转化酶(SOD)。MDA、SOD试剂盒由南京建成生物工程研究所提供,均按说明书进行操作。

肺功能检查:治疗前、后检测1 s用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)及1 s用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%)。

2　结果

2.13组治疗前后SOD、MDA水平变化情况治疗前3组患者SOD、MDA水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3组血清SOD水平较治疗前明显升高,MDA水平较治疗前明显降低(P<0.05);治疗后C组与A组、B组比较,改善更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2治疗前后肺功能指标的变化3组患者肺功能均有改善,C组改善更显著(P<0.05)。见表3。

2.3不良反应有4例患者在服药期间出现轻度上腹部不适、恶心,上述症状均未经特殊处理自行好转。

表2　3组患者血清SOD、MDA含量测定结果

注:与治疗前比较,*P<0.05;与C组比较,△P<0.05

表3　3组患者肺功能指标的变化)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与C组比较,△P<0.05

3　讨论

COPD是呼吸系统中的常见病,老年COPD病死率有逐年增高趋势,严重危害人们健康,影响患者生活质量。氧化/抗氧化失衡是老年COPD慢性全身损伤的重要原因。COPD急性加重期是指患者临床状况持续恶化,且需加强用药,通常指在疾病过程中,患者短期内临床症状的持续加重,痰量增多且呈现脓性或黏液脓性,并伴有体温升高等表现。COPD患者1年内反复多次出现急性加重,患者炎症表现致使机体持续存在氧化/抗氧化失衡,可加速疾病的进展和肺功能的进行性下降,增加患者死亡风险[1]。

氧化应激是机体内在的氧化/抗氧化失衡,氧化程度超出抗氧化系统的清除能力,导致活性氧在体内或细胞内蓄积而引起的细胞毒性,最终导致组织损伤的过程,氧化应激可损伤组织细胞的DNA、脂质、蛋白质等大分子物质,影响机体的生物学功能[2-3]。氧化应激能引起脂质过氧化,导致气道上皮损伤,黏液分泌增加。老年COPD患者在各个时期体内都存在异常的氧化应激反应,而在加重期则会相应加重。目前研究发现,氧化应激在COPD发病中起重要作用,抗氧化治疗、纠正氧化应激对于有效预防和治疗COPD具有重要意义[4]。SOD是人体正常能量代谢过程中超氧阴离子自由基的清除剂,能够清除体内氧自由基,防止生物细胞的损伤凋亡[5],其活力高低反映机体的抗氧化能力。MDA是体内脂质过氧化降解产物之一,其含量的多少反映体内氧化损伤水平,研究证实COPD患者血清MDA高,SOD水平降低,说明存在氧化/抗氧化失衡[6]。

NAC是一种含巯基的化合物,是左旋半胱氨酸的天然衍生物,通过分子内含有的活性游离-SH基团,能直接裂解痰液中DNA,使黏蛋白分解,并进一步降低痰的黏滞性。NAC还能直接刺激呼吸道上皮纤毛运动,间接降低痰液黏稠度，促进纤毛摆动,加快痰液排出。Gerrits等[7]对1219例COPD患者服用不同剂量的NAC后发现,NAC能够降低COPD患者再住院的危险,并且危险的降低程度与和服用NAC的剂量相关。Tse等[8]研究也显示,给予COPD患者NAC 600 mg口服,2次/d,和安慰剂组比较NAC可以明显降低病情发作的风险,改善患者的临床症状,具有减少COPD患者严重发病的次数、发病天数,改善病情恶化程度的作用,还可以延缓肺功能的进行性下降。氨溴索是临床常用的黏液溶解剂,能够降低痰液黏度,促进肺表面活性物质的分泌,进而促进呼吸道分泌物的加速排出[9]。近年来研究显示,氨溴索与抗氧化剂、抗炎药物有着较好的协同作用,能够有效清除自由基,减少炎性因子生成,降低气道高反应性,减少组胺和白三烯释放,从而改善肺功能[10-12]。本研究结果显示,治疗前3组患者病情基本一致,治疗后3组患者血清SOD水平升高、MDA水平降低,肺功能得到改善,联合用药组较单药治疗组改善更为明显。说明NAC与氨溴索能改善体内氧化-抗氧化平衡系统,对改善老年COPD患者氧化应激起一定作用。

总之,氧化应激在COPD的发病中具有重要作用,氧化应激可直接损伤气道上皮和肺组织,引发一系列病理和病理生理变化,导致不完全可逆的气流受限,最终发展成为COPD。抗氧化治疗是一种预防和治疗COPD的新方法,具有良好的临床应用前景,且不良反应较少,尤其适用于老年患者。

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Effect of N-acetylcysteine combined with ambroxol on oxidative stress in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease acute exacerbation

YANGYan.DepartmentofRespiratoryMedicine,YixingPeople’sHospitalofJiangsuUniversity,Wuxi214200,China;FANGYu.

DepartmentofEmergency,NanjingDrumTowerHospitalAffiliatedtoNanjingUniversityMedicalSchool,Nanjing210008,China

ObjectiveTo investigate the effect of N-acetylcysteine combined with ambroxol on oxidative stress in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD) acute exacerbation.MethodsSeventy patients with COPD acute exacerbation were randomly divided into three groups(group A,n=23; group B,n=24 and group C,n=23). Group A was treated with general treatment and N-acetylcysteine 600 mg, twice a day; Group B was treated with general treatment and ambroxol 60 mg, three times a day; And group C was treated with general treatment and the combination of N-acetylcysteine and ambroxol with the same dosage. The total observation period was 14 days. Plasma levels of SOD, MDA and lung function of three groups were compared before and after treatment.ResultsAfter 14 days of treatment, the plasma levels of SOD, MDA and the lung function were improved significantly in the three groups, especially in group C(P<0.05).ConclusionsThe treatment of N-acetylcysteine combined with ambroxol can relieve the oxidative stess and lung function in the patients with COPD acute exacerbation, probably by improving the capacity of body’s antioxidant capacity.

chronic obstructive pulmonary disease; N-acetylcysteine; ambroxol; oxidative stess

214200江苏省无锡市，江苏大学附属宜兴市人民医院呼吸内科(杨妍)； 210008江苏省南京市，南京大学医学院附属鼓楼医院急诊科(房宇)

房宇，Email: zl137@chinaren.com

R 563

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.05.017

2015-06-25)