胎盘多肽联合肝动脉化疗栓塞术治疗老年原发性肝癌的临床研究

何志江



胎盘多肽联合肝动脉化疗栓塞术治疗老年原发性肝癌的临床研究

何志江

目的探究使用顺铂经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合胎盘多肽注射治疗老年原发性肝癌的临床疗效。方法老年原发性肝癌患者80例,随机分为对照组(40例)和治疗组(40例)。治疗组和对照组均采用TACE,治疗组在此基础上在每个TACE治疗周期的第1～14天联合胎盘多肽注射液治疗,1次/d,连续治疗5周期,观察2组临床疗效,治疗前后的免疫功能指标,药物不良反应发生情况以及体力状况(KPS)评分等级变化。结果治疗5周期后,对照组和治疗组的有效率分别为15.00%和27.50%,2组间差异具有统计学意义(P<0.05);2组均发生白细胞减少、血小板减少等药物不良反应,治疗组的发生率明显低于对照组(P<0.05);治疗后2组KPS评分均有所提高,且治疗组明显高于对照组(P<0.05);治疗组的CD3+细胞、CD4+细胞、CD4+/CD8+的比值以及NK细胞水平高于治疗前和对照组(P<0.05)。结论TACE联合胎盘多肽注射液治疗老年肝癌患者可提高临床效果,提升患者免疫功能,降低化疗药物的不良反应,改善患者的生活质量。

肝动脉化疗栓塞术; 胎盘多肽; 肝癌; 免疫功能

在世界范围内,原发性肝癌占新发肿瘤总数的6%,每年约有20万人死于恶性肿瘤。近年来,治疗肝癌的手段主要为手术切除,肝动脉栓塞化疗(TACE)是对于无法进行手术治疗患者常用的非手术介入治疗方法之一,并取得了一定临床效果[1-2]。研究表明肝癌患者肿瘤的发生和发展与机体的免疫功能失调有密切关系[3]。从健康产妇胎盘中提取的相对小分子多肽是胎盘多肽注射液的主要成分,具有广泛的生物活性,可增强细胞介质的免疫应答,调节患者的免疫系统,可应用于免疫力失调或者降低而导致的白细胞减少症[4-5]。我科应用胎盘多肽辅助治疗肝癌患者80例,取得良好的临床疗效,现报道如下。

1　资料与方法

1.1病例选择选择2012年10月至2014年10月我院老年肝癌患者80例，随机分为对照组和治疗组，每组各40例。诊断和入选标准:(1)患者进行肝穿刺活检确诊为原发性肝癌;(2)彩色超声多普勒仪器以及上腹部CT显示患者肝内占位性病。排除标准:有对顺铂、丝裂霉素过敏史的患者;有糖尿病患者;有严重高血压患者。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　对照组和治疗组的一般资料比较(n=40)

1.2药品注射用顺铂,10 mg/支,齐鲁制药(海南)有限公司生产;注射用丝裂霉素,2 mg/支,海正辉瑞制药有限公司;盐酸吡柔比星,10 mg/支,深圳万乐药业有限公司;碘化油注射液,10 ml/支,GUERBET有限公司;胎盘多肽注射液,4 ml/支,贵州泰邦生物制品有限公司。

1.3治疗方法2组均采用单纯TACE治疗方案,通过介入方法,根据患者的体表面积用药:顺铂20 mg/m2注射,丝裂霉素8 mg/m2注射;然后16 ml/m2碘化油注射液和25 mg/m2注射用盐酸吡柔比星;最后用明胶海绵栓塞目标动脉。5周为1个周期,连续治疗5个周期。治疗组在对照组的基础上从化疗的第1天应用胎盘注射液8 ml,加入250 ml浓度为0.9%的生理盐水静脉滴注,持续使用14 d,1次/d,疗程同上。

1.4观察指标以及评价标准根据修订版的RECIST标准评价治疗效果[6],分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病进展(PD)、疾病稳定(SD)。治疗有效率=(完全缓解病灶组织例数+部分缓解病灶组织例数)/总例数。评价免疫功能的指标包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和自然杀伤(NK)细胞,采用流式细胞仪检测;不良反应的标准根据世界卫生组织抗癌药物的不良反应标准[7];采用体力状况(KPS)评分等级评价患者的生命质量,分值的大小与健康程度正相关。

2　结果

2.1对照组和治疗组的临床疗效治疗5周期后, 对照组和治疗组的有效率分别为15.00% 和27.50%,2组间差异具有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2　2组的临床疗效比较(n,n=40)

注:与对照组比较,*P<0.05

2.2对照组和治疗组的不良反应发生率的比较治疗5周期后,治疗组的各种不良反应发生率均低于对照组(P<0.05),见表3。

表3　2组不良反应发生率的比较(%, n=40)

注:与对照组比较,*P<0.05

2.32组免疫功能指标及KPS评分比较2组治疗前KPS评分差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组KPS评分均有所提高,治疗组改善更明显,2组间比较差异具有统计学意义(P<0.05); 2组治疗前免疫功能指标差异无统计学意义(P>0.05);治疗后治疗组的CD3+细胞、CD4+细胞、CD4+/CD8+以及NK细胞水平高于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05),治疗后治疗组的CD3+细胞、CD4+细胞、CD4+/CD8+的比值以及NK细胞均高于对照组,CD8+低于对照组,2组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

3　讨论

肝癌的发病率逐年上升,大部分患者就诊时已是晚期,只有少数肝癌患者适合手术治疗,手术切除后易复发,对于复发癌的患者,临床采用介入栓塞和再次手术切除,对不能进行手术切除的肝癌患者可选择化疗药物联合TACE介入治疗方案。

表4　2组免疫功能指标及KPS评分比较,%,n=40)

注:与治疗前比较,*P<0. 05;与对照组比较,△P<0.05

化疗药物可以杀灭肿瘤细胞,但对正常细胞也具有杀伤作用,从而带来很严重的不良反应[8],影响患者生命质量。TACE治疗方案是经动脉置管的方式至肝动脉,加入抗癌药物以及栓塞剂,从而抑制肿瘤增殖,提高药物的疗效[9]。肝脏是参与人体免疫的重要器官,肝癌患者的细胞免疫功能严重受损,同时肿瘤细胞可以产生免疫抑制因子,采取免疫逃避等方式降低治疗效果[10]。胎盘多肽注射液可以促进骨髓造血干细胞的分化和增殖,提高血红蛋白和白细胞的含量,促进患者的CD3+细胞、CD4+细胞以及NK细胞的产生和成熟并调节CD4+/CD8+的比例,增强患者的免疫功能[12]。本研究的结果显示在治疗5周期后,治疗组有效率较对照组高,治疗组患者的白细胞减少、血小板减少等不良反应发生率较对照组低,KPS评分较对照组改善更明显,2组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后治疗组的CD3+细胞、CD4+细胞、CD4+/CD8+的比值以及NK细胞水平明显高于治疗前和对照组(P<0. 05),与其他研究结果一致。

本研究结果提示胎盘多肽联合TACE方案可有效地改善患者的免疫功能,提高临床疗效,提高患者的生活质量,值得在临床上推广。

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Clinical study of placenta polypeptide combined with TACE option in treatment of advanced primary liver cancer in the elderly

HEZhi-jiang.

DepartmentofOncology,People’sHospitalofMaomingCity,Maoming525000,China

ObjectiveTo explore the clinical effects of placenta polypeptide combined with TACE option in treatment of advanced primary liver cancer.MethodsEighty patients with advanced primary liver cancer of People’s Hospital of maoming from February 2012 to December 2014 were randomly divided into control group and treatment groups, with 40 cases in each group. The patients in the two groups both accepted TACE option. The patients in the treatment group were administered with placenta polypeptide injection on the basis of TACE option from the first to fourteenth day of one cycle, once daily. All the patients were treated for five cycles. After treatment, the efficacy was evaluated, and the changes of Karnofsky score, immune function indexes and drug adverse reaction were compared between the two groups.ResultsThe efficacy in the control group and treatment group was 15.00% and 27.50%, respectively, with significant difference between two groups(P<0.05). After treatment, Karnofsky score, CD3+, CD4+, and CD4+/CD8+in treatment group were higher than those before the treatment and those in the control group(P<0.05). The incidence rate of adverse reaction such as leukopenia, thrombocytopenia, nausea, vomiting, diarrhea, reducing of the oral mucosa, and anemia was significantly lower than that in the control group(P<0.05).ConclusionsPlacenta polypeptide combined with TACE option can improve the clinical curative effect of patients with advanced primary liver cancer, and can improve the quality of life and immune function, meanwhile reducing the adverse reaction of chemotherapy drugs, which is worth clinical popularization and application.

transarterial chemoembolization; placenta polypeptide; primary liver cancer; immunologic function

525000广东省茂名市，茂名市人民医院肿瘤科

R 735.7

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.05.011

2015-12-30)