瑞舒伐他汀对血脂正常的老年冠心病患者的疗效

丁继军　周维光　王华　缪世锋



瑞舒伐他汀对血脂正常的老年冠心病患者的疗效

丁继军周维光王华缪世锋

目的观察瑞舒伐他汀对血脂正常的老年冠心病患者炎性指标、血脂水平及心功能的影响。方法将纳入研究的246例血脂正常的老年冠心病患者随机分为他汀1组(85例)、他汀2组(81例)和对照组(80例)。对照组仅给予常规西药治疗,他汀1组和2组在常规治疗基础上分别给予瑞舒伐他汀20 mg/d、10 mg/d治疗。治疗3月,观察3组炎症指标，包括超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6),血脂水平包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以及心功能指标包括左室舒张末期容积(LVEDV)、左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期容积(LVESV)和氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)的变化情况。结果治疗前3组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,3组hs-CRP、TNF-α、IL-6均明显下降(P<0.05);他汀1组和他汀2组TC、TG、LDL-C下降,HDL-C上升(P<0.05),对照组治疗前后无明显变化(P>0.05);3组LVEDV、LVESV、NT-proBNP均下降,LVEF上升(P<0.05);治疗后,各指标组间两两比较,他汀1组和2组上述指标改善程度均优于对照组(P均<0.05),他汀1组和他汀2组比较,除HDL-C外,其余指标差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论瑞舒伐他汀对血脂正常的老年冠心病患者有积极的作用,且大剂量(20 mg/d)作用优于小剂量(10 mg/d)。

老年人; 冠心病; 瑞舒伐他汀; 不同剂量; 血脂正常

冠心病是临床常见病,世界卫生组织预测，至2020年其将成为世界上发病率和致死率最高的疾病[1],因此对该症的防治是临床工作的重点。近年来,随着他汀类药物在该类患者中的应用增加,医者逐渐发现他汀类药物除调节血脂外还能通过调控炎症因子、改善血管内皮功能等方面对冠心病有治疗作用[2],这些作用与调脂功能并无直接关系。目前临床对血脂正常的冠心病患者应用他汀类药物的研究尚处于初始阶段[3],笔者通过比较2种不同剂量瑞舒伐他汀的应用效果,以期为临床应用提供参考。

1　资料与方法

1.1一般资料本研究已获医院伦理委员会批准。病例来源于2013年10月至2014年12月我科收治的老年冠心病患者。纳入标准:(1)年龄≥60岁,均经实验室检查和冠脉造影确诊,符合陈灏珠主编的第5版《心脏病学》中冠心病的诊断标准;(2)血脂正常,参考值为:总胆固醇(TC)2.6～6.0 mmol/L,三酰甘油(TG)0.28～1.80 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)2.06～3.10 mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)0.76～2.1 mmol/L。排除标准:(1)不符合纳入标准者;(2)合并严重心、肝、肺、肾及肿瘤、造血系统、内分泌系统疾病者;(3)近3月使用过他汀类药物治疗者;(4)排除认知障碍、神经病、智力障碍及过敏体质者;(5)未按医嘱规律用药或临床资料不全者;(6)未签署知情同意书者。共纳入研究病例246例,依据抽签结果分为他汀1组、他汀2组和对照组。他汀1组85例,其中男54例,女31例;年龄60～77岁,平均(67.34±8.51)岁;病程0.5～13年,平均(5.24±4.28)年;合并高血压21例,糖尿病17例。他汀2组81例,其中男48例,女33例;年龄60～79岁,平均(67.74±8.80)岁;病程1～12年,平均(5.35±4.37)年;合并高血压19例,糖尿病18例。对照组80例,其中男47例,女33例;年龄60～78岁,平均(67.54±8.23)岁;病程0.5～12年,平均(5.43±4.45)年;合并高血压18例,糖尿病16例。3组性别、年龄、病程及合并症比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2治疗方法所有病例纳入后给予常规西医干预治疗,进行冠心病健康教育;饮食禁忌过饱以及辛辣刺激,戒烟忌酒,低脂饮食,合理安排运动。常规给予拜阿司匹林抗血小板聚集,对合并高血压者采用钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂等控制血压;糖尿病者给予皮下注射胰岛素控制血糖。他汀1组和他汀2组均在常规治疗的基础上给予瑞舒伐他汀,他汀1组用量为20 mg/d,他汀2组为10 mg/d,均于晚餐后2 h顿服。对照组给予常规治疗。疗程均为3月,期间不使用其他调血脂药物。期间定期检测肌酸激酶(CK)、肝功能等,CK超过正常参考值10倍,转氨酶超过正常参考值3倍者停止治疗。

1.3观察指标(1)一般情况: 临床症状和体征。(2)炎症指标:超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)。hs-CRP采用免疫散射法测定,试剂盒由德国Hunun公司生产;TNF-α采用双抗体夹心酶联免疫法测定,检测试剂盒由军事医学科学院邦定生物公司提供;IL-6采用放射免疫法,试剂盒由天津九鼎公司生产。(3)血脂水平:TC、TG、LDL-C、HDL-C。(4)心功能指标:超声心动图测量左室舒张期容积(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期容积(LVESV),并检测氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)。NT-proBNP采用放射免疫法测定,试剂盒产自上海岚派生物科技有限公司。(5)肝功能、CK等。炎症指标、血脂水平、心功能指标治疗前后各检测1次,肝功能、CK等每1月复查1次。

1.4统计学处理全部数据采用SPSS 17.0进行处理。计量资料组内治疗前后比较采用配对t检验,3组间比较采用方差分析,两两比较采用SNK-q检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1研究完成情况3组共246例患者，均顺利完成研究,期间未有脱落病例。他汀1组、他汀2组、对照组不良反应主要有:转氨酶升高分别为2例、3例、1例,均升高不足3倍;肌痛及CK升高分别为1例、2例、0例;消化不良分别为2例、1例、1例。未发现其他不良反应。3组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.23组治疗前后炎症指标变化比较治疗前,3组炎症指标hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,3组患者上述炎症指标均较本组治疗前降低(t他汀1组=14.3822、16.4483、11.3482,t他汀2组=7.6372、13.7385、5.8372,t对照组=6.48、9.33、3.48,P均<0.05)。3组间上述指标同期两两比较差异亦有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

2.33组治疗前后血脂指标变化比较治疗前,3组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较差异无统计学意义(P均>0.05);治疗后,他汀1组和他汀2组上述血脂指标均较治疗前改善(t他汀1组=4.73、5.84、10.38、4.38,t他汀2组=3.28、3.73、5.37、3.78,P均<0.05),而对照组治疗前后无明显变化(P>0.05)，治疗后他汀1组、他汀2组与对照组比较各指标差异均有统计学意义(P<0.05),他汀1组和他汀2组除HDL-C(t=0.7431,P>0.05)外,TC、TG、LDL-C水平比较差异均有统计学意义(t=3.19、3.04、3.78,P均<0.05)。见表2。

表1　3组治疗前后炎症指标变化比较)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,▲P<0.05;与他汀2组比较,△P<0.05

表2　3组治疗前后血脂指标变化比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,▲P<0.05;与他汀2组治疗后比较,△P<0.05

2.43组治疗前后心功能指标变化比较治疗前,3组LVEF、LVEDV、LVESV以及NT-proBNP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,3组患者上述心功能指标均较治疗前改善(t他汀1组=4.29、6.39、5.09、7.38,t他汀2组=4.19、4.28、3.9281、8.84,t对照组=3.33、3.53、3.21、4.22,P均<0.05)。3组间上述指标同期比较差异有统计学意义(t他汀1组与他汀2组=3.57、5.28、4.02、4.20,t他汀1组与对照组=3.02、5.37、4.32、5.36,t他汀2组与对照组=3.10、3.29、3.37、4.63,P均<0.05)。见表3。

表3　3组治疗前后心功能指标变化比较)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,▲P<0.05;与他汀2组治疗后比较,△P<0.05

3　讨论

冠心病的发生严重增加了患者的死亡风险,罹患该病的患者日后极易发生心血管事件,且死亡风险为未患冠心病的5倍以上[4]。在大样本的随机试验中,研究者发现心血管事件的发生率与TC、LDL-C呈正相关[5],而这点并非只存在于高脂血症患者中,在血脂正常的人群中也成立,降低TC、LDL-C水平对血脂正常的冠心病患者减少心血管事件的发生有积极意义,可减少患者的死亡。目前临床使用他汀类药物调节血脂,其对血脂正常的冠心病患者的疗效也确切,但目前对该类患者他汀类药物给药剂量存在一定的争议[6],主要集中于大剂量应用是否安全以及老年人是否能从中获益。为明确不同剂量他汀类药物应用于血脂正常的老年冠心病患者中的价值,笔者设计此试验,其中他汀类药物选择瑞舒伐他汀,该药为他汀类新药,临床显示其调血脂、抑制炎症作用更为明显,且安全性也较高[6]。从文献报道来看，瑞舒伐他汀常用剂量有5 mg、10 mg、20 mg不等,考虑到临床他汀类药物普遍存在给药剂量不足的情况,选择10 mg、20 mg研究更有价值。

炎性指标在冠心病患者中的表达水平高于正常人群,目前检测最多的是hs-CRP、TNF-α、IL-6,这些指标的临床意义已较为明确,尤其是前2种，属于预测心血管事件的独立危险因素[7],而IL-6被认为与心脏重构有关[8]。诸多研究认为他汀类药物普遍具有抗炎作用,机制可能与抑制炎症因子和蛋白分子的表达有关[6-7]。对血脂而言,TC、LDL-C与动脉硬化斑块的作用机制十分明确,在泡沫细胞的形成与坏死、脂质沉积于血管壁以及刺激炎性因子异常表达中起重要作用,且血脂水平越高危险性越大。心功能与冠心病的关系最为直观,心功能越差，冠心病因心力衰竭死亡的风险越高[9]。NT-proBNP可直接反映心肌缺血程度,心肌缺血越明显，左心室心肌细胞合成分泌越多,其与冠心病的危险性呈正相关[10];而LVEDV、LVESV与心室重构有密切关系。

本研究中,3组治疗后炎性指标、血脂水平、心功能变化存在差异,从总体变化幅度来看他汀1组>他汀2组>对照组。而应用瑞舒伐他汀20 mg/d的他汀1组上述各观察指标的改善幅度均大于应用瑞舒伐他汀10 mg/d的他汀2组,提示瑞舒伐他汀抗炎、调脂、改善心室重构等作用存在剂量依赖性,剂量越高作用越明显，可以推断通过大剂量瑞舒伐他汀的治疗冠心病患者获益更大。3组不良反应的发生差异无统计学意义,提示瑞舒伐他汀有很好的安全性。可见对血脂正常的老年冠心病患者采用瑞舒伐他汀干预时应选择较大剂量给药。

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[2]朱旖,徐慧莲,周卫华. 疾病管理对冠心病患者二级预防的影响[J].实用老年医学,2015,29(4):294-296,299.

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Effects of rosuvastatin in elderly patients with coronary heart disease showing normal blood lipids

DINGJi-jun,ZHOUWei-guang,WANGHua,MIUShi-feng.

DepartmentofCardiology,ZhangjiagangAoyangHospital,Suzhou215600,China

ObjectiveTo observe the effect of rosuvastatin on inflammatory factors, blood lipid level and heart function in elderly patients with coronary heart disease showing normal blood lipids.Methods246 cases of elderly patients with coronary heart disease showing normal blood lipids were randomly divided into rosuvastatin group 1(85 cases), rosuvastatin group 2 (81 cases) and control group (80 cases). Control group was treated with routine treatment, and rosuvastatin group 1 was treated with rosuvastatin 20 mg/d, rosuvastatin group 2 was treated with rosuvastatin 10 mg/d at night on the basis of routine treatment. After 3 months of treatment, the changes of inflammatory factors, including high sensitivity C reactive protein (hs-CRP), tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin 6 (IL-6), blood lipid levels, including total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterol(LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and heart function, including left ventricular end diastolic dimension (LVEDV), left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular end systolic volume (LVESV) and N-terminal pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP) of the three groups were analyzed and compared.Results(1)After treatment, the levels of hs-CRP, TNF-α, IL-6 of three groups were significantly decreased (P<0.05); The levels of TC, TG, LDL-C of rosuvastatin group 1 and rosuvastatin group 2 were decreased and the level of HDL-C was increased (P<0.05), while the above parameters showed no significant change in control group after treatment (P>0.05); LVEDV, LVESV , NT-proBNP of three groups were significantly decreased and LVEF were increased (P<0.05). (2)After treatment, all the above parameters showed significant difference between 3 groups(P<0.05), and all the above parameters except HDL-C showed significant difference between rosuvastatin group 1 and rosuvastatin group 2 (P<0.05).ConclusionsRosuvastatin plays an active role in treatment of elderly patients with coronary heart disease showing normal blood lipids, and high dose (20 mg/d) is better than low dose (10 mg/d).

aged; coronary heart disease; rosuvastatin; different doses;normal blood lipids

215600江苏省苏州市,张家港澳洋医院心内科

缪世锋,Email:miushifeng365@163.com

R 541.4

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.06.015

2015-07-09)