降钙素原监测在ICU不同病原菌感染中的临床价值

佳莉娟，曹秀琴，王 琦

·预防医学·

降钙素原监测在ICU不同病原菌感染中的临床价值

佳莉娟1,2，曹秀琴3，王 琦1

目的 研究血清降钙素原(PCT)监测重症监护室(ICU)内不同病原菌感染中的临床价值。方法 选取2013年8月至2015年12月我院ICU感染患者380例，住院期间监测患者PCT水平，并分离、鉴别其感染菌种。依据受试者工作特征曲线(ROC)分析PCT水平在鉴别不同病原菌感染中的价值。结果 PCT水平及感染菌种阳性率比较，G-菌感染者高于真菌和G+菌感染者(均P<0.01)，而真菌与G+菌感染者比较差异无统计学意义(P>0.05)。当血清PCT水平为2.11 ng·mL-1时，曲线下面积(AUC)为0.89，鉴别G-与G+菌感染的灵敏度为82.62%，特异度为80.24%。当PCT水平为5.08 ng·mL-1时，AUC为0.78，鉴别G-与真菌感染的灵敏度为68.16%，特异度为73.78%。结论 血清PCT水平在鉴别G-菌与真菌，G-菌与G+菌感染方面具有较高的价值，但对真菌与G+菌的鉴别价值较低。

感染；降钙素原；重症监护病房；诊断

重症监护室(intensive careunit,ICU)患者病情危重，抵抗力低下，加之多有各种留置管道，因此患者感染的发生率较高，而重症感染又是导致患者死亡的主要原因之一[1]。早期明确感染菌种并及时给予有效药物干预有助于减少耐药现象，并改善患者预后。血培养是目前诊断感染的金标准[2]，但该方式阳性率较低且耗时较长。血清降钙素原(procalcitonin，PCT)是降钙素的前体激素，正常机体中含量极低，但在细菌感染状态下其水平可显著升高，研究发现其可作为部分疾病中检测细菌感染的敏感指标之一[3-4]。本研究对ICU中感染患者血清PCT水平进行检测，探讨其鉴别不同菌种感染的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年8月至2015年12月我院ICU感染患者380例，其中男214例，女166例；年龄18～69(41.4±5.3)岁。住院期间均接受血清PCT检测，并行血培养分离、鉴别感染菌种。

1.2 纳入标准 血培养阳性，感染菌种单一，无烟酒嗜好，无毒品接触史。

1.3 排除标准 合并胰腺炎、免疫性疾病或恶性肿瘤；近期服用免疫抑制剂。

1.4 方法

1.4.1 血培养 患者入院后采集血液标本5～10 mL，严格无菌的环境下进行接种(厌氧血平板、血平板或中国蓝平板)，于35～37 ℃的CO2培养箱内培养1～2 d。菌落形成后，采用全自动微生物检定系统(Vitek2-compact，法国生物梅里埃)进行病原菌分析和鉴定。

1.4.2 PCT检测 采用酶联荧光分析法，采用全自动酶联荧光分析仪(DHV3200h,法国梅里埃公司)及血清PCT试剂盒。PCT界值为0.50 ng·mL-1。患者间检测时间相差<24 h，对于住院期间多次送检的患者，只记录首次检测结果。

1.5 统计方法 采用SPSS 19.0统计软件，组间PCT阳性率比较采用χ2检验，PCT水平比较采用t检验；并依据菌种类别绘制PCT的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC)，分析PCT诊断上述菌种感染的效能；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般结果 380例ICU感染患者中G+菌感染占54.47%(207/380)，其中以金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌以及表皮葡萄球菌最为多见；G-菌感染占34.74%(132/380)，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌以及铜绿假单胞菌最为常见；真菌感染占10.79%(41/380)。G-菌感染者构成比低于G+菌(χ2=29.945,P=0.000)，但高于真菌(χ2=61.97,P=0.000)，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 PCT比较 380例感染患者PCT检测阳性率为62.11%(236/380)，范围0.12～15.87 ng·mL-1，平均(2.16±0.52) ng·mL-1。其中G-菌感染者PCT水平及阳性率均高于真菌和G+菌感染者，但真菌与G+菌感染者比较，差异无统计学意义，见表1。

表1 不同感染源中PCT水平及其阳性率的比较

注：①与G+菌组相比,P<0.05；②与真菌组相比,P<0.05。

2.3 ROC曲线分析 当PCT为2.11 ng·mL-l时，曲线下面积(area under curve, AUC)为0.89，此时鉴别G-菌与G+菌感染的灵敏度为82.62%，特异度为80.24%，见图1。当PCT为5.08 ng·mL-1时，AUC为0.78，此时鉴别G-与真菌感染的灵敏度为68.16%，特异度为73.78%，见图2。由于G+菌与真菌在PCT水平及阳性率比较差异无统计学意义(t=-0.729,χ2=0.114,P=0.466, 0.734)，故未对二者的效能进行分析。

图1 G-菌与G+菌感染者PCT水平的ROC分析

图2 G-菌与真菌感染者PCT水平的ROC分析

3 讨论

目前世界范围内每年ICU中发生严重感染病例超过1 800万，是导致ICU患者死亡的主要病因之一[5-7]。近年来，无指征使用抗菌药物以及侵入性操作的增多，进一步促使了感染的发生，且病原菌的耐药性及多样性变化也较快[8]。本研究中ICU感染中G+菌感染比例达54.47%(207/380)。其中以金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌以及表皮葡萄球菌最为多见。G-菌次之，占34.74%(132/380)，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌以及铜绿假单胞菌最为常见，真菌感染所占比例较低，结果与其他报道一致[9-10]。G+菌感染较多的原因，可能与ICU患者静脉穿刺、长时间静脉置管或留置导尿等侵入性操作等导致各种G+球菌感染有关。随着器官移植类手术增多，可能与ICU内患者真菌感染较前增多存在一定关系。

PCT为一种炎症介质，是降钙素的前体物质，在机体发生感染时血清水平可显著升高，可作为感染的标志物。与C反应蛋白不同，PCT在病毒感染以及自身免疫反应时并不升高[11]。本研究结果显示，G-菌感染者PCT水平及阳性率较高，而G+菌及真菌感染者较低。血清PCT升高机制可能为机体在病原菌诱导下发生炎症，刺激细胞释放PCT。此外，G-菌的细胞壁含有内毒素，可直接诱导炎症细胞产生PCT，导致PCT显著升高[12]。而真菌及G+菌无内毒素，因而其感染者PCT水平和阳性率相对较低。

依据ROC曲线对PCT诊断不同菌种感染的效能分析显示，当PCT为2.11 ng·mL-1时，鉴别G-菌与G+菌感染的灵敏度为82.62%，特异度为80.24%，此时AUC为0.89；当PCT为5.08 ng·mL-1时，鉴别G-与真菌感染的灵敏度为68.16%，特异度为73.78%，此时AUC为0.78。提示PCT水平在诊断G-菌与G+菌、G-与真菌感染均具有较好的效能。当PCT<5.08 ng·mL-1时，如经抗生素治疗较长时间，而PCT仍难以恢复至正常范围，应积极考虑合并真菌感染的可能。由于G+菌与真菌感染诱导PCT升高的机制相似，其PCT水平及阳性率比较无显著差异，故本研究未对PCT鉴别二者的效能进行分析。

此外，本研究380例感染患者PCT检测值为0.12～15.87 ng·mL-1，而且部分患者PCT为阴性。对于部分重症感染患者存在PCT水平较低的现象，可能由于PCT主要在细菌感染时升高，而病毒、非典型病原体等均可导致患者病情加重，并不排除上述患者可能由其他微生物感染引起。此外，由于病程较长，患者体质较差，可能也对降钙素原的水平造成一定影响。

综上，血清PCT水平在鉴别诊断G-菌与G+菌、G-与真菌感染中均具有较好的效能。当PCT>5.08 ng·mL-1时，提示G-菌感染的可能性大；而当PCT<5.08 ng·mL-1时，如经抗生素治疗较长时间，而PCT仍难以恢复至正常范围(PCT<0.50 ng·mL-1)，应积极考虑合并真菌感染的可能。由于本次研究未对患者发病时间与PCT检测时间的关系进行分析，且纳入的真菌感染者病例较少，可能会对结果产生一定的偏倚，有待前瞻性、大样本的临床随机对照研究进一步证实。

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Clinical Value of Serum Procalciton in ICU Patients with Pathogens Infection

JIA Li-juan1,2, CAO Xiu-qin3, WANG Qi1

(1.Departmentof Pathogenic Biology and Immunology,School of Basic Medicine,Ningxia Medical University,Yinchuan 750004,China;2.Second Ward of Internal Medicine,People′s Liberation Army 534 Hospital,Luoyang 471000,China;3.Key Laboratory of Fertility Preservation and Maintenance, Ministry of Education,Yinchuan 750004,China;)

ObjectiveTo investigate the clinical value of serum procalcitonin(PCT) level in ICU patients with different pathogens Infection.Methods380 cases with infections were selected in ICU from Aug 2013 to Dec 2015 in our hospital. The PCT levels were detected, meanwhile bacteria species were isolated and identified in duration of hospital stay. The clinical value of PCT level were identified for different pathogenic bacteria infection based on the receiver operating characteristic curve (ROC).ResultsThe PCT level with positive rate of G-bacteria was significantly higher than that with fungal and G+bacterial infection(allP<0.01). However, there was no difference between fungal and G+bacterial infection(P>0.05)．The PCT level at 2.11 ng·mL-1could distinguish G-bacteria infection from G+bacteria infection with sensitivity 82.62% and specificity 80.24%, and the area under curve (AUC) was 0.89. The PCT level at 5.08 ng·mL-1could distinguish G-bacteria infection from fungal infection with sensitivity 68.16% and specificity 73.78%, and the AUC was 0.78.ConclusionPCT level had a high value for identification of G-bacteria with fungal and G+bacteria infection, but low value for fungal and G+bacteria identification.

infection；procalcitonin；intensive careunit；diagnosis

1672-688X(2016)04-0281-03

10.15926/j.cnki.issn1672-688x.2016.04.013

2016-07-03

1.宁夏医科大学基础医学院病原生物学与免疫系，宁夏银川750004 2.解放军534医院内二科，河南洛阳 471003 3.宁夏医科大学生育力保持省部级共级教育部重点实验室，宁夏银川750004

佳莉娟(1975-)，女，河南洛阳人，主治医师，从事感染与免疫研究。

王琦，男，教授，E-mail：wqmxm@126.com

R446.11+2，R446.5

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