琥珀酸美托洛尔缓释片在心律失常中的作用和对炎症因子的影响

王 丹，来利红，刘 威

·临床医学·

琥珀酸美托洛尔缓释片在心律失常中的作用和对炎症因子的影响

王 丹，来利红，刘 威

目的 探讨琥珀酸美托洛尔缓释片在心律失常中的作用和对部分炎症因子的影响。方法 选择冠心病心律失常患者80例，随机分为对照组和观察组各40例。对照组采用酒石酸美托洛尔治疗，观察组采用琥珀酸美托洛尔缓释片，测定血管内皮生长因子(VEGF)、C反应蛋白(CRP)及脑钠肽水平，比较两组窦性心搏R-R间期标准差(SDNN)，每隔5 min窦性心搏R-R间期平均值标准差(SDANN)，每隔5 min窦性心搏R-R间期标准差平均值(SDNNI)，相邻窦性心搏R-R间期差值均方根(RMSSD)，相邻窦性心搏R-R 间期差值4 h大于50 ms所占百分比(PNN50)及对VEGF、脑钠肽、CRP等炎症因子的影响。结果 治疗后观察组室性早搏次数、交界性早搏次数及房性早搏次数均比对照组显著降低(均P<0.05)，观察组SDNN、SDANN及PNN50水平均优于对照组(均P<0.05)；观察组治疗后VEGF、CRP及脑钠肽水平低于对照组(均P<0.05)。结论 冠心病心律失常患者采用琥珀酸美托洛尔缓释片治疗，效果理想，能减轻炎症因子，值得推广应用。

琥珀酸美托洛尔缓释片；心律失常；炎症因子

随着人们生活水平的提高，患冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary artery heart disease,CHD)的人却越来越多。CHD患者一旦出现心肌缺血缺氧症状，常会出现各种心律失常[1]。心律失常主要由心脏起搏传导系统发生功能性或器质性病变引起，以室性早搏(ventricular premature beat,VPT)和交界性早搏(junctional premature beat,JPT)为主，严重影响患者健康。冠心病伴发心律失常的患者发病时若不能得到及时的干预，会给患者的生命和健康带来严重的威胁[2]。对冠心病心律失常多采用β受体阻滞剂治疗，其中，琥珀酸美托洛尔缓释片对冠心病心律失常的疗效显著、副作用少，具有良好的安全性[2]。为探讨琥珀酸美托洛尔缓释片在心律失常中的应用及对炎症因子的影响，选择冠心病心律失常患者80例进行治疗，效果良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年6月至2016年6月在我院接受治疗的冠心病心律失常患者80例，排除预激综合征患者、心房颤动、Ⅱ度以及Ⅲ度房室传导阻滞、肝肾功能严重不全及病态窦房结综合征患者。随机分为对照组和观察组。对照组40例，男24例，女16例，年龄(62.3±3.6)岁，病程(2.5±1.6) a，其中22例室性早搏，11例房性早搏，7例交界性早搏；观察组40例，男26例，女14例，年龄(63.8±2.9)岁，病程(2.7±1.8) a，其中中23例室性早搏，12例房性早搏，5例交界性早搏。两组性别、年龄及病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组采用酒石酸美托洛尔(AstraZeneca，H32025391)进行治疗，口服，每日2次，1次25 mg；观察组采用琥珀酸美托洛尔缓释片(AstraZeneca AB，J20100098)进行治疗，口服，每日1次，每次47.5～90 mg。对两组患者进行为期4周的治疗作为1个疗程[3-4]，观察两组的治疗效果。

1.2.2 检测方法 两组患者治疗前及治疗后次日早晨抽取5 mL静脉血，在24 h内分离血清，放入-67 ℃冰箱保存，检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、C反应蛋白(C-reactionprotein,CRP)及脑钠肽水平。采用酶联免疫法检测VEGF，采用激光散射比浊法测定CRP及脑钠肽水平，仪器为德国Dade Behering公司生产的BN-100特定蛋白分析仪，相关操作步骤严格遵循仪器和试剂盒要求进行。

1.3 观察指标 两组在治疗前后进行24 h心电图检查，比较两组冠心病心律失常患者的早搏数及心率变异(heart rate variability,HRV)等指标。医院检验科及时有效对两组患者的血糖、电解质、肝肾功能及血脂水平进行检测。

1.4 疗效判定标准

1.4.1 两组早搏数疗效判定标准 显效：经24 h心电图监测检查，治疗前后早搏数降低>90%；有效：24 h心电图监测，治疗前后早搏数降低50%～90%；无效：24 h心电图监测，治疗前后早搏数降低程度<50%，或出现新心律失常，心律失常呈现增多的现象[5]。总有效率=显效率+有效率。

1.4.2 两组心率变异指标评定标准 治疗前后进行24 h心电图监测，针对监测信号进行分析整理。各项评定指标为：患者窦性心搏R-R间期标准差(standard diviation of R-R intervals，SDNN)，每隔5 min 患者窦性心搏R-R间期平均值标准差(sinus beats R-R interval mean standard deviation，SDANN)，每隔5 min患者窦性心搏R-R间期标准差平均值(standard deviation of the R-R interval of sinus rhythm every 5 min，SDNNI)，相邻窦性心搏R-R间期差值均方根(mean square root of the difference of R-R interval between adjacent sinus rhythm，RMSSD)，相邻窦性心搏R-R 间期差值4 h大于50 ms所占百分比(difference of R-R interval between adjacent sinus rhythm more than 50 ms，PNN50)。

2 结果

2.1 两组心律失常早搏疗效比较 两组冠心病心律失常治疗1个疗程后，观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)，有统计学意义。见表1。

表1 两组冠心病心律失常早搏疗效比较 例(%)

注：χ2=5.596，P<0.05。

2.2 两组心率变异比较 两组冠心病心律失常治疗1个疗程后，观察组SDNN水平显著优于对照组(P<0.05)；观察组SDANN水平及PNN50水平显著优于对照组(P<0.05)。综合以上指标，观察组与对照组通过治疗后均高于治疗前(P<0.05)，差异有统计学意义，见表2。

表2 两组患者心率变异各项指标比较

注：SDNN：窦性心搏R-R间期标准差；SDANN：窦性心搏R-R间期平均值标准差；SDNNI：每隔5 min患者窦性心搏R-R间期标准差平均值；RMSSD：相邻窦性心搏R-R间期差值均方根；PNN50：相邻窦性心搏R-R 间期差值4 h大于50 ms所占百分比。

2.3 两组VEGF、CRP及脑钠肽比较 两组治疗前VEGF、CRP及脑钠肽水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组VEGF、CRP及脑钠肽水平低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后VEGF、CRP及脑钠肽水平比较

注：VEGF:血管内皮生长因子；CRP:C反应蛋白。

3 讨论

冠心病是临床上常见的疾病，且随着我国人口老龄化的日益加剧，冠心病心律失常发生率呈现上升趋势。心肌缺血时能兴奋心脏迷走—交感神经传人纤维，可发生自主神经系统调节异常[6]。由于自主神经平衡的破坏与心源性猝死有一定的内在联系，而且室性早搏本身就有致心律失常的潜在作用，预示着无症状心肌缺血患者猝死的危险度将会增加。临床上抗心律失常药物致心外不良反应及新的心律失常，是有待解决的难题。最理想的药物是似胺碘酮的多通道阻滞剂，既不增加跨室壁复极离散度，又无胺碘酮对肺脏、眼睛、甲状腺等的不良反应。琥珀酸美托洛尔缓释片是疗效较好的抗心律失常药物，是一种高选择性的β1受体阻滞剂，对心脏β1受体产生作用所需的剂量低于其对外周的血管和支气管上的β2受体产生的作用所需剂量。其选择性是剂量依赖性的，由于缓释片的血药浓度峰值明显低于同剂量的普通片剂，使该剂型有相对更高的β1受体选择性阻滞作用，有效避免了短效剂型因血浓度波动影响临床疗效[7-9]。琥珀酸美托洛尔缓释片具有持续的药物恒速释放系统,克服了美托洛尔平片药代动力学方面的某些不足，只需每天给药1次，即可获得24 h的平衡血药浓度和均一的阻滞作用，大大提高了疗效。有报道，美托洛尔缓释片给药1次，即可提供均衡的血压和心率下降，可控制晨间血压升高、心率增快，更有效地减少心血管事件和改善预后[10]。此外，美托洛尔缓释片可延缓动脉硬化的进展，具有独立于他汀类药物之外的抗动脉粥样硬化作用。无症状心肌缺血患者存在自主神经系统功能的受损，由于自主神经系统在心源性猝死的发生中起着非常重要的作用，美托洛尔缓释片能有效地改善心肌缺血状态，缓解无症状心肌缺血的发作，恢复自主神经的均衡性，有助于防止室性心律失常及猝死发生。美托洛尔的治疗可减弱与生理和心理负荷有关的儿茶酚胺的作用，降低心率、心排出量及血压等。在应激状态下，肾上腺分泌的肾上腺素增加，美托洛尔不会妨碍生理性血管扩张。而且美托洛尔还有对钙内流的现象进行限制，降低了舒张期自动除极速度，从而对心肌细胞的自律性产生了抑制；并且有助于有效不应期延长，对冲动传导因子进行抑制，进而有效地消除了折返所致的心律失常现象。

本研究中两组经4周的治疗后，观察组室性早搏次数、交界性早搏次数及房性早搏次数均比对照组显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。比较两组SDNN值结果发现，观察组的SDNN值显著高于对照组(P<0.05)，观察组SDANN水平及PNN50水平显著优于对照组(P<0.05)。观察组与对照组通过治疗后均高于治疗前(P<0.05)，而且，观察组治疗后VEGF、CRP及脑钠肽水平低于对照组(P<0.05)。说明两种β1受体阻滞剂均具有明显的抗冠心病心律失常的作用，琥珀酸美托洛尔缓释片比酒石酸美托洛尔的疗效更显著，药物能减轻机体炎症反应，更好地控制病情。

综上所述，冠心病心律失常患者采用琥珀酸美托洛尔缓释片治疗效果理想，能减轻炎症因子反应，值得推广应用。

[1] 钟丽洁.美托洛尔联合稳心颗粒治疗冠心病心律失常的临床体会[J].中国现代药物应用,2014,18(12):124-125.

[2] 张东旭.琥珀酸美托洛尔缓释片对冠心病无症状心肌缺血心率震荡和心率变异性的影响[J].中国动脉硬化杂志,2009,17(11):941-943.

[3] 石琳.冠心病心律失常采用美托洛尔联合稳心颗粒治疗的临床观察[J].中国医药指南,2014，28(17):314-315.

[4] 黄世波.稳心颗粒联合美托洛尔治疗室性心律失常临床观察[J].中国老年保健医学,2013,11(4):40.

[5] 王学胜,张学平,陈慧,等.稳心颗粒联合美托洛尔治疗老年人冠心病心律失常的临床疗效观察[J].中华老年医学杂志,2013，32(11):1159-1160.

[6] 于锋,单德仲,王兴帮.冠心病患者心率变异与冠状动脉病变和心肌缺血的关系[J].中华高血压杂志,2007,15(3):248-249.

[7] 薛飞龙.步长稳心颗粒联合琥珀酸美托洛尔治疗频发室性早搏的疗效观察[J].海峡药学,2014,31(3):133-134.

[8] Ylänen K,Eerola A,Vettenranta K,et al.Three-dimensional echocardiography and cardiac magnetic resonance imaging in the screening of long-term survivors of childhood cancer after cardiotoxic therapy[J].Am J Cardiol,2014,113(11):1886-1892.

[9] Lee Y,Jung J,Cho KJ,et al.Increased SCF/c-kit by hypoxia promotes autophagy of human placental chorionic plate-derived mesenchymal stem cells via regulating the phosphorylation of mTOR[J].J Cell Biochem,2013,114(1):79-88.

[10]龙富秋.β-受体阻滞剂在心血管疾病中的应用[J].吉林医学,2009, 29(13):125-126.

Effects of Metoprolol Succinate Sustained Release Tablets on Arrhythmia and Inflammatory Factor

WANG Dan, LAI Li-hong, LIU Wei

(First Affiliated Hospiatl,College of Clincal Medicine of Henan University of Scince and Technology,Luoyang 471003,China)

ObjectiveTo investigate the effect of metoprolol succinate sustained-release tablet on arrhythmia and some inflammatory factors.MethodsEighty patients with arrhythmia were selected and randomly divided into control group (n=40) and observation group (n=40). The control group was treated with metoprolol tartrate, and the observation group was treated with metoprolol succinate sustained-release tablets. The levels of vascular endothelial growth factor (VEGF), C-reactive protein (CRP) and brain natriuretic peptide (BNP) were measured in two groups. It was compared the mean standard deviation of sinus heartbeat (SDNN), mean standard deviation of sinus heartbeat RR interval every 5 min(SDANN), the standard deviation of sinus heartbeat every 5 min (SDNNI), mean square difference of the interval of adjacent sinus RR (RMSSD) and the percentage of difference of RR interval between adjacent sinus heartbeats more than 50 ms (PNN50) in two groups.ResultsThe number of ventricular premature beats, borderline premature beats and atrial premature beats in the observation group were significantly lower than that in the control group(allP<0.05). The SDNN, SDANN and PNN50 level were significantly better than that in the control group(P<0.05). The levels of VEGF, CRP and BNP were significantly lower than that in the control group (allP<0.05).ConclusionMetoprolol succinate sustained-release tablets was an ideal therapy drug for patients with coronary heart disease arrhythmia and could release the effect of inflammatory factor. It was worthy of popularization and application.

metoprolol succinate sustained-release tablet；arrhythmia；metoprolol tartrate； inflammatory factor

1672-688X(2016)04-0262-04

10.15926/j.cnki.issn1672-688x.2016.04.007

2016-11-15

河南科技大学临床医学院，河南科技大学第一附属医院，河南洛阳 471003

王丹(1979-)，女，河南洛阳人，主治医师，从事心血管疾病研究工作。

R541.7

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