浙江省丽水市单胎健康孕妇妊娠期甲状腺激素参考值范围的建立

毛玲玲，李海静，钱碧霞，陈颖（丽水市妇幼保健院，浙江　丽水　323000）

浙江省丽水市单胎健康孕妇妊娠期甲状腺激素参考值范围的建立

毛玲玲，李海静，钱碧霞，陈颖
（丽水市妇幼保健院，浙江丽水323000）

目的观察丽水市单胎健康孕妇妊娠各期甲状腺激素的变化规律，并建立正常参考范围。方法观察238名单胎健康孕妇早、中、晚孕期的甲状腺激素水平，并与132例非妊娠健康妇女的甲状腺激素水平进行比较。结果TSH参考值：孕早期0.03～4.24 mIU/L，孕中期0.19～4.62 mIU/L，孕晚期0.46～5.61 mIU/L。FT3参考值：孕早期3.58～6.81 pmol/L，孕中期3.52～6.82 pmol/L，孕晚期3.36～6.80 pmol/L。FT4参考值：孕早期8.26～16.34 pmol/L，孕中期6.58～13.89 pmol/L，孕晚期6.23～13.02 pmol/L。TT3参考值：孕早期1.02～2.59 pmol/L，孕中期1.32～4.96 pmol/L，孕晚期1.37～3.65 pmol/L。TT4参考值：孕早期93.40～189.10 pmol/L，孕中期93.11～208.39 pmol/L，孕晚期89.12～196.79 pmol/L。孕早期TSH明显低于非妊娠期及孕中晚期 （P＜0.05），之后随着孕期增加而升高，但孕中期仍然低于非妊娠期 （P＜0.05），至孕晚期略高于非妊娠期，但差异无统计学意义（P＞0.05）。随着孕期进展FT3、FT4逐渐降低，各孕期FT3、FT4均较非妊娠期低（P＜0.05）；孕中、晚期FT3、FT4均低于孕早期（P＜0.05），孕晚期FT3、FT4低于孕中期（P＜0.05）。各孕期TT3、TT4均高于非妊娠期（P＜0.05），以孕中期最高，各孕期间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论单胎健康孕妇各孕期甲状腺激素水平变化较大，与非妊娠健康妇女明显不同，建立本地区单胎健康孕妇孕期甲状腺激素参考值，对孕期保健及优生优育有重要指导意义。

妊娠；单胎；甲状腺激素；参考值

孕期甲状腺功能监测，是发现孕妇甲状腺功能异常，并及早干预，改善妊娠结局及胎儿生长发育的重要措施。众多资料报道不同孕期甲状腺激素参考值［1-3］，往往基于对不同个体的监测结果进行分析，而非对同一孕妇个体动态监测结果进行分析。本文通过对238例单胎健康孕妇各孕期的甲状腺功能进行动态监测，了解孕妇妊娠期间甲状腺激素水平的变化规律，以期建立本地区单胎健康孕妇的各孕期甲状腺激素参考值，为孕期保健提供指导意见，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年1～12月在浙江省丽水市妇幼保健院门诊自孕早期开始规范建档、进行孕检的健康单胎妊娠女性238例，年龄23～29岁，平均（24.00±2.54）岁，对每名孕妇孕早期（孕13周之前）、孕中期（孕14～27周）及孕晚期（≥孕28周）甲状腺功能进行动态监测，分别作为孕早期组、孕中期组及孕晚期组。选取孕前检查健康女性132例为非妊娠组，年龄23～31岁，平均（24.00± 2.64）岁。所有妇女入选标准：（1）健康孕妇尚要求血清过氧化物酶抗体（TPO-Ab）及甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）阴性，孕期中无甲亢、甲减的症状及体征，无孕期并发症及胎儿发育不良；（2）尿碘检测在150～249滋g/L；（3）无甲状腺疾病史，无甲状腺疾病家族史；（4）经期规律；（5）无其他基础疾病，如糖尿病及自身免疫性疾病；（6）无服用激素史。四组年龄、尿碘值［非妊娠组（199.15±15.41）滋g/L、孕早期（198.12±16.32）滋g/L、孕中期（198.32±15.38）滋g/L、孕晚期（198.44±15.11）滋g/L］差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2检测方法仪器为德国西门子全自动化发光免疫分析仪，采用游离甲状腺素测定试剂盒［生产企业：Siemens Healthcare Diagnostics inc，国食药监械（进）字2013第2403005号］，并采用直接化学发光法检测血清促甲状腺素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、游离甲状腺素（FT4）、总甲状腺素（TT4）。标本采集：健康孕妇分别于孕早期（孕10周）、中期（孕20周）、晚期（孕30周）于晨间空腹时各抽取2～3mL静脉血。非妊娠妇女于孕前检查时空腹抽取2～3mL静脉血。标本以3000r/min速度离心5分钟制取血清，置-20℃保存备测，统一由专人检测。

1.3统计学处理采用SPSS10.0软件包进行数据处理及统计分析。因TSH、FT3、TT3、FT4、TT4为偏态分布，参考值采用双侧限制的95%参考值范围，采用百分位数计算法，结果以中位数（M值）及双侧限制（P2.5与P97.5）表示。根据资料的类型选择多组的方差分析或秩和检验。

2　结果

2.1各孕期TSH参考值孕早期TSH明显低于非妊娠期，与非妊娠期中位值（2.18 mIU/L）相比，下降33.5%，差异有统计学意义（P＜0.05），之后随着孕期增加而升高，但孕中期仍然低于非妊娠期（P＜0.05），至孕晚期略高于非妊娠期，但差异无统计学意义（P＞0.05）。各孕期组间比较，孕中、晚期高于孕早期，孕晚期高于孕中期，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2各孕期FT3、FT4参考值随着孕期进展FT3、FT4逐渐降低，各孕期FT3、FT4均较非妊娠期降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；孕中、晚期FT3、FT4均低于孕早期，孕晚期FT3、FT4低于孕中期，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3各孕期TT3、TT4参考值各孕期TT3、TT4均高于非妊娠期（P＜0.05），以孕中期最高，各孕期间两两比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　非妊娠期与健康孕妇各孕期甲状腺激素水平的参考值范围比较［M（P2.5～P97.5）］

3　讨论

甲状腺激素对人体的生长发育及各种代谢起着重要作用。甲状腺功能异常可使育龄女性不孕［1］。而孕期甲状腺功能的异常会导致不良的妊娠结局，并对胎儿的生长发育产生不良影响。近年来，随着对围生期健康和新生儿疾病认识的不断深入，逐步认识到应当建立孕妇在妊娠各个阶段的体内甲状腺激素水平的完善监测，及时采取对策，为胎儿的智力正常发育保驾护航［4］。2012年2月中华医学会内分泌学分会与围产医学分会联合颁布了我国的《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》，指出不同地区、不同人群、不同的碘摄入状况以及妊娠期特殊的生理代谢对甲状腺疾病的发病率均可造成影响，因此该指南建议各个地区和医院建立自己的妊娠期特异的血清甲状腺功能参考范围（简称妊娠期参考值）［5］。鉴于此，根据美国国家临床生化学院（NACB）指南推荐的方法，严格筛选浙江省丽水市健康孕妇238例，对每例孕妇孕早期、孕中期及孕晚期甲状腺功能进行动态监测，探讨本地区各孕期TSH、FT3、TT3、FT4、TT4的参考值。

本文结果显示孕早期TSH明显低于非妊娠期及孕中、晚期，之后随着孕期增加而升高。这是因为妊娠期的特殊生理变化导致TSH的正常值范围在妊娠期与非妊娠期不同［6］。生理情况下，妊娠约1周时体内绒毛膜促性腺激素（HCG）开始升高，至孕8～10周时达高峰，然后下降。HCG与TSH有相同的α亚单位、相似的β亚单位和受体亚单位，因此也能发挥类似TSH的生理学作用［7］，高水平HCG可刺激甲状腺分泌甲状腺素，反馈抑制TSH分泌［8］。孕中晚期HCG水平下降，TSH随之升高。本研究结果符合此规律，孕早、中、晚三期的TSH的参考值分别为1.45（0.03～4.24）mIU/L、1.89（0.19～4.62）mIU/L、2.22（0.46～5.61）mIU/L。孕早期TSH参考值上限为4.24 mIU/L，与国内多个研究报告的孕早期TSH参考值（P2.5～P97.5）上限相近［2，9-10］，均较 ATA指南推荐（2.5 mIU/L）的高。

研究显示，FT3、FT4孕早期低于非妊娠期，孕中期低于孕早期，孕晚期低于孕中期，各期间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。各孕期TT3、TT4均高于非妊娠期，以孕中期最高，各孕期间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。孕期TT3、TT4的最高值为非妊娠期的1.50倍、1.47倍，与有关建议［11］吻合。健康孕妇各孕期血清FT3、FT4、TT3、TT4和TSH的变化规律与多个报道［8-10］相似，只是不同妊娠阶段甲状腺激素水平范围存在差异。但是毕清波［12］报道，孕早期FT3、FT4、TT3、TT4与非孕期差异无统计学意义，与本文结果不一致，说明存在地区间的差异。本文观点与张宁等［13］一致，认为有必要建立地区、孕龄和方法特异性甲状腺激素参考区间。不同地区间的差异，考虑与检测仪器、检测方法及检测试剂不同、以及不同地区人群碘的摄入量存在差异等因素有关。因此各实验室根据本单位所用检测仪器和方法建立本地区妊娠特异性甲状腺激素参考区间是非常必要的［3］。

综上所述，通过对本市健康单胎孕妇孕早、中、晚各期甲状腺功能进行动态监测，建立本地区单胎健康孕妇妊娠期甲状腺激素水平参考范围，更符合本地区单胎健康孕妇孕期甲状腺功能的变化规律，为本地区妊娠妇女的孕期保健提供指导，对优生优育有重要意义。

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