弓形虫感染对人类生殖的危害及其防治概述

梁裕芬

(广西中医药大学寄生虫学教研室 南宁 530001)

弓形虫(Toxoplasmagondii)是一种人兽共患寄生虫，属原生生物界、原生动物亚界、顶复门、孢子虫纲、真球虫目、弓形虫科[1]。弓形虫不受气候和地理位置的限制，广泛分布于世界各地，感染人和200多种动物。

不同国家或地区弓形虫感染率差异较大，全球人群弓形虫感染率在0.6%～94%[2]，我国人群弓形虫感染率在1%～57.6%[3]。对于免疫功能良好的人群，弓形虫感染不会产生临床症状或症状比较轻微[4]，但如果孕妇感染弓形虫，无论孕妇有无临床症状，约有40%的孕妇会通过胎盘将弓形虫传染给胎儿，引发先天性感染，给胎儿的健康带来极大的威胁[5]。此外，有研究表明，弓形虫感染还可造成不孕不育[6]。

1 弓形虫感染对人类生殖的影响及其机理

1.1 弓形虫感染对人类生殖的影响 随着弓形虫研究的不断深入，以及优生优育政策的不断落实，“孕妇弓形虫感染与不良妊娠结局发生情况”之间的关系，被越来越多妇产科大夫、寄生虫学研究者所关注。近年来，我国许多地区相继开展了相关课题的研究，研究方案主要有两种：一种是调查异常妊娠结局孕妇中弓形虫感染的状况，调查结果均显示，弓形虫IgM阳性人数所占比例，异常妊娠结局孕妇组与正常妊娠孕妇组相比有差异，且差异有统计学意义；如果仅仅考虑IgG阳性一个因素，异常妊娠结局孕妇组人数所占比例与正常妊娠孕妇组相比则无统计学意义[7～10]。另一种是追踪被弓形虫感染的孕妇产生异常妊娠结局的状况[11]，结果提示，急性感染组(IgM阳性)和活动性感染组(IgM和IgG均阳性)不良妊娠结局的发生率与对照组(IgM阴性)之间的差异具有统计学意义；而仅IgG阳性者与对照组(未被弓形虫感染，即IgG和IgM均阴性)之间的差异则无统计学意义。两种调查方案均说明：① 弓形虫感染与孕妇不良妊娠结局有关；② 弓形虫IgM抗体与不良妊娠结局的关系较IgG抗体更加密切。

1.2 弓形虫感染影响人类生殖的机理 弓形虫感染对人类生殖的影响，主要表现为不孕不育、自然流产、早产、胎停、出生缺陷(大多为神经系统发育不良、脑积水和致盲)等严重异常妊娠结局。对于弓形虫感染对人类生殖的严重危害，很多专家、学者从组织器官、细胞直至分子水平等各层面进行了大量的实验，来寻找造成这种危害的机理，为更有效地诊断和治疗孕妇弓形虫感染患者提供理论依据。

1.2.1 弓形虫感染可导致生殖器官的炎症性改变 急性、早期感染阶段, 虫体可通过血行播散至生殖器官, 引起盆腔、子宫内膜和输卵管等组织的炎症性改变, 甚至引发妇科内分泌失调, 从而导致盆腔炎、不孕或宫外孕[12]。因此, 弓形虫感染是某些妇科疾病的致病原因之一。

1.2.2 弓形虫感染可导致细胞或分子的改变 体外培养的细胞感染弓形虫后，会引起白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-10 mRNA(IL-10 mRNA)水平的显著降低。在大鼠体内的研究也发现，早孕期弓形虫感染的大鼠胎盘局部IL-4和IL-10表达水平的下降和干扰素-γ(IFN-γ)水平的升高可能参与了孕期弓形虫感染所导致的不良妊娠的发病机制。杨连第等[13]的研究发现，弓形虫急性感染的雄性小鼠的生殖器官会发生明显病变，导致少精甚至无精。杨瑞等[14]通过对雄性小鼠弓形虫感染后生育能力的研究也发现，弓形虫感染会引起细胞凋亡增加和血清睾酮水平下降。

研究还显示，孕妇感染弓形虫后在细胞免疫被激发的同时也会对胎儿组织造成一定的损伤。孕妇弓形虫感染者血清检查发现，干扰素-α(TNF-α)水平明显升高，与正常同孕龄孕妇之间的差异有统计学意义。其机理可能是宫内弓形虫感染引起的炎症反应刺激巨噬细胞分泌大量的TNF-α，后者反过来刺激巨噬细胞产生前列腺素F2a(PGF2a)，对宫内膜产生直接毒性作用，损害胎儿生长，甚至引起胎儿发育停止而流产[15]。

2 弓形虫感染的诊断和防治

2.1 弓形虫感染的诊断 弓形虫可以侵袭几乎所有人体的有核细胞，无组织器官选择性，临床表现复杂多样，且大多无特异症状，这使弓形虫感染的诊断比较困难，常常引起误诊或漏诊。目前诊断弓形虫感染的方法主要包括病原学检查和免疫学诊断。

2.1.1 病原学检查 病原学检查具有确诊意义，但检出率不高。检查标本一般为急性感染者的胸水、腹水、眼房水、脑脊液和羊水等。主要采用直接涂片法、动物接种分离法和免疫酶染色法。

这三种方法中，直接涂片法最简单，但检出率最低，后两种方法可提高检出率，对直接涂片可疑者可配合使用。

2.1.2 免疫学诊断 为目前临床诊断及大规模流行病学调查常用方法，可检测IgG和IgM抗体，也可检测弓形虫循环抗原。若IgG、IgM均为阴性，提示未感染过弓形虫，对弓形虫无免疫力，应严密监测；若仅lgM阳性，提示为弓形虫急性感染；若仅弓形虫IgG阳性，提示曾有弓形虫感染史并已产生免疫力；若IgM、IgG 均为阳性，则表示既往感染复发，为活动性感染[7]。免疫学诊断可采用染色试验(DT)、间接血凝试验(IHA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)和间接免疫荧光抗体试验(IFA)，其中酶联免疫吸附试验为目前最常用的诊断方法。

2.1.3 其他诊断技术 聚合酶链式反应(PCR)及其衍生物的DNA扩增技术等分子生物学检测方法已经被广泛应用于个例诊断或食品卫生监测；借助脑CT扫描或磁共振对诊断脑弓形虫病亦有辅助作用。

2.2 弓形虫感染的防治 弓形虫病疫苗成为当前研究的热点，但尚未完善，目前孕妇尚无法通过使用疫苗预防弓形虫感染，所以对于先天性弓形虫感染的预防主要是做好孕前及孕期的血清学筛查。

若孕妇仅呈弓形虫lgM阳性，则提示为弓形虫急性感染。如果这种感染发生在妊娠早期，应终止妊娠；如果发生在妊娠中、晚期，则应在分娩时检测新生儿脐血清弓形虫IgM，确定有无宫内感染。若孕妇仅呈弓形虫IgG阳性，则提示孕妇曾有弓形虫感染史并已产生免疫力。对于弓形虫检查呈阴性的妇女，应从以下几个方面入手，预防在妊娠期间发生感染：①注意饮食卫生，鱼、肉、蛋、奶要充分煮熟[16]；② 猫要养在家里，喂熟食或成品猫粮，不让它们在外捕食；③要注意日常卫生，每天清除猫的粪便或接触动物排泄物后要认真洗手。

对急性期患者应及时进行药物治疗，但尚无理想的特效药物。乙胺嘧啶、磺胺类对增殖期弓形虫有抑制生长的作用，但副作用较大，且有致畸风险。螺旋霉素毒性低，具有口服吸收迅速、维持时间长、器官分布浓度高和不良反应少等优点，是孕妇的首选药。