血浆儿茶酚抑素水平与急性心肌梗死预后的相关性研究

许　涛，王慧莹，李　莉，赵楚敏，宋月霞，徐爱茹

(河北省唐山市人民医院心内二科，河北 唐山 063001)



血浆儿茶酚抑素水平与急性心肌梗死预后的相关性研究

许涛，王慧莹，李莉，赵楚敏，宋月霞，徐爱茹

(河北省唐山市人民医院心内二科，河北 唐山 063001)

[摘要]目的探讨血浆儿茶酚抑素(catestatin,CST)水平与急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)预后的相关性。方法选择收治并确诊为AMI患者250例，采集其血液标本，检测CST水平，对比不同血浆CST水平患者在治疗过程中恶性心脏事件发生的差异并进行多因素Logistic回归分析。结果CST高水平组恶性心律失常、心力衰竭及死亡发生率显著高于CST低水平组(P<0.05)；不同CST水平患者AMI后心绞痛或再梗死发生率差异无统计学意义(P>0.05)；多因素Logistic回归分析显示CST水平变化是AMI患者治疗过程中恶性心脏事件发生的独立危险因素。结论血浆CST水平可准确反映AMI患者心脏功能，亦是恶性心脏事件发生的独立危险因素，对预测AMI患者预后具有一定价值。

[关键词]心肌梗死；儿茶酚类；预后

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.05.021

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是临床常见急、重症疾病，严重威胁患者生命健康，在治疗过程中如患者并发严重恶性心脏事件，则预后较差[1-2]。因此，早期对AMI预后进行评估具有重要的临床价值。儿茶酚抑素(catestatin,CST)于1988年被发现，是一种心血管活性多肽，为嗜铬粒蛋白A的酶切产物[3]。有研究表明高血压患者血浆中CST水平与正常人群存在显著差异[4]。提示CST水平与高血压具有明显的相关性。另有研究证实CST检测具有预测AMI患者预后的作用[5]。本研究对确诊的AMI患者血液标本进行血浆CST检测，旨在对比不同CST水平患者在治疗过程中恶性心脏事件发生的差异及其与AMI预后的相关性，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年1月—2015年2月我院收治的AMI患者250例，男性160例，女性90例，年龄35～74岁，平均(62.32±5.43)岁，其中伴有心力衰竭患者110例，未伴心力衰竭患者140例。AMI诊断均符合诊断标准[6]：①有典型的心肌缺血症状；②心脏生物标志物增高或增高后降低；③心电图检查发现心肌缺血变化或病理性Q波；④影像学检查示区域性室壁运动异常或心肌活力丧失。排除严重肝肾疾病、甲状腺功能异常、恶性肿瘤、免疫性疾病、急性期脑血管疾病患者。将250例患者按照血浆CST水平分为4组：血浆CST值≤73.6 ng/L患者64例(A组)，血浆CST值>73.6～78.5 ng/L患者62例(B组)，血浆CST值>78.5～83.2 ng/L患者62例(C组)，血浆CST值>83.2 ng/L患者62例(D组)。

1.2方法采集入选患者晨起腹静脉血2 mL，4 ℃离心(3 000 r/min)10 min，取血浆检测CST水平，酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)试剂盒及CST试剂盒均购自美国RD公司。如患者伴有心力衰竭则进行Killip分级。观察不同血浆CST水平患者治疗过程中恶性心血管事件发生情况；对比AMI伴发或不伴发心肌梗死以及不同Killip分级患者血浆CST水平。

1.3统计学方法应用SPSS 13.0统计软件分析数据。计量资料比较分别采用t检验、F检验和q检验；计数资料比较采用χ2检验；恶性心脏事件的影响因素采用多因素Logistic回归分析，并绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线以评价血浆CST水平对恶性心脏事件的预测价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.1各组治疗期间心脏事件发生情况A组和B组心律失常发生率低于D组(P<0.05)；A组、B组、C组心力衰竭发生率低于D组(P<0.05)；A组死亡发生率低于D组(P<0.05)；4组间心绞痛或再梗死率差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　不同血浆CST水平患者治疗期间心脏事件发生情况　(例数，%)

*P<0.05与D组比较(χ2检验)

2.2Logistic回归分析以是否患心律失常、心力衰竭、心绞痛或再梗死为应变量，以性别、年龄、高血压史、糖尿病史、冠心病史、CST水平为自变量进行Logistic回归分析，结果显示性别、年龄、高血压病史、糖尿病史、冠心病史、CST为心率失常、心力衰竭、心绞痛或再梗死的危险因素。ROC曲线显示，CST=72.65 ng/L预测AMI患者恶性心脏事件发生率的敏感度为92.70%，特异度为72.90%，预测值最高。见图1，表2、3。

图1　Logistic回归分析结果ROC曲线图

因素 变量名赋值性别X11=女,2=男年龄X2实测值高血压史X30=否,1=是糖尿病史X40=否,1=是冠心病史X50=否,1=是CST水平X61=≤73.6g/L,2=>73.6～78.5ng/L,3=>78.5～83.2ng/L,4=>83.2ng/L心律失常Y10=否,1=是心力衰竭Y20=否,1=是心绞痛或再梗死Y30=否,1=是

表3　各种恶性心脏事件影响因素的多因素Logistic回归分析结果

2.3伴发或不伴发心力衰竭以及不同Killip分级患者血浆CST水平比较AMI伴发心力衰竭患者血浆CST水平显著高于不伴发心力衰竭患者(P<0.05)。Killip分级Ⅳ级患者血浆CST水平显著高于Killip分级Ⅰ～Ⅲ级患者(P<0.05)；Killip分级Ⅱ、Ⅲ级患者血浆CST水平显著高于Killip分级Ⅰ级患者(P<0.05)；Killip分级Ⅱ、Ⅲ级患者血浆CST水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表4，5。

组别 例数CSTAMI伴发心力衰竭 11084.0±10.9AMI不伴发心力衰竭14076.0±7.0t 6.690P 0.000

组别例数CSTKillipⅠ140 76.0±7.0*#△KillipⅡ4479.9±7.6*KillipⅢ3081.7±9.5*KillipⅣ3691.0±12.3F31.586P0.000

*P<0.05与KillipⅣ比较#P<0.05与KillipⅢ比较△P<0.05与KillipⅡ比较(q检验)

3　讨　　论

AMI为临床常见急、重症，病情进展迅速，致死率极高，严重威胁患者生命健康。AMI发病过程即是对心脏功能、结构造成损伤的过程，而病情自然恢复的过程并发恶性心脏事件对患者预后影响极大[7-8]。因此，对心脏恶性事件的早期识别、积极防治是降低恶性心脏事件的重要环节。

CST于1988年被发现，由21个氨基酸组成，是一种新型的具有心血管活性的多肽，可阻断烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetyleboline receptors,nAChR)介导的细胞外钠、钙离子内流，抑制儿茶酚胺分泌，保护心肌及减少缺血-再灌注损伤作用显著[3]。有研究显示，CST不仅具有抗心力衰竭、抗高血压作用，还能降低心肌梗死时心肌损害程度，可作为预测心力衰竭及AMI等疾病预后指标之一[4]。CST能够作用于神经元烟酸乙酰胆碱受体亚型，进而达到抑制儿茶酚胺分泌的目的，并且对儿茶酚胺释放具有反向调节作用。另有研究证实，人体CST还具有依赖一氧化氮的扩血管、降低血压的作用[5]。近年来，关于CST在AMI发病中的作用，已经得到临床广泛关注；其不仅参与AMI的发生、发展，更与AMI预后密切相关，CST的分泌、激活贯穿于心血管疾病整个过程。CST对缺血-再灌注动物的梗死面积具有一定影响，研究结果显示了其直接的心脏保护作用[6]。另有研究表明，AMI患者入院时血浆CST浓度显著高于正常人群，且在入院1周后，其血浆浓度进一步升高，在治疗3个月后回逐渐回落，接近正常值[9-10]。有学者认为，在AMI发病后，可常伴随某些不可预知的复杂心脏事件，如猝死、恶性心律失常、心力衰竭等；CST是AMI患者住院期间发生恶性事件的独立危险因素，可作为AMI患者住院期间主要不良心脏事件发生的独立预测因子[11-12]。鉴于CST对心血管疾病具有显著的影响，笔者推断其对AMI预后预测具有一定价值。本研究结果显示，血浆CST值>83.2 ng/L时患者心律失常、心力衰竭及死亡发生率均显著高于另外3组(P<0.05)，提示AMI患者血浆CST浓度越高，在治疗过程中恶性心脏事件及死亡发生率越高；CST是AMI患者发生恶性心脏事件的独立危险因素，ROC曲线显示CST=72.65 ng/L时预测AMI患者恶性心脏事件发生率的敏感度为92.7%，特异度为72.9%，预测值最高，表明血浆CST检测对预测AMI患者预后具有一定价值；AMI伴发心力衰竭患者血浆CST水平显著高于不伴发心衰患者(P<0.05)，Killip分级Ⅳ级患者血浆CST水平显著高于Killip分级Ⅰ～Ⅲ级患者(P<0.05)，Killip分级Ⅱ、Ⅲ级患者血浆CST水平显著高于Killip分级Ⅰ级患者(P<0.05)，亦证实CST水平可准确反映AMI患者心脏功能，与病情严重程度呈正相关，对治疗过程中恶性心律失常发生均有明显影响。

综上所述，血浆CST水平与AMI患者病情严重程度呈正相关，其水平越高，患者发生恶性心脏事件的概率越高，并且CST亦是AMI患者恶性心脏事件发生的独立危险因素，对预测AMI患者预后具有一定价值。

[参考文献]

[1]Angelone T，Mazza R，Cerra MC. Chromogranin-A:a multifaceted cardiovas-cular role in health and disease[J]. Curr Med Chem，2012，19(24):4042-4050.

[2]Gaede AH，Pilowsky PM. Catestatin，a chromogranin A-derived peptide，is sympathoinhibitory and attenuates sympathetic barosensitivity and the chemore-flex in rat CVLM[J]. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2012，302(3):365-372.

[3]Liu L，Ding W，Zhao F，et al. Plasma levels and potential roles of catestatin in patients with coronary heart disease[J]. Scand Cardiovasc J，2013，47(4):217-224.

[4]Curry TB，Somaraju M，Hines CN，et al. Sympathetic support of energy ex-penditure and sympathetic nervous system activity after gastric bypass surgery[J]. Obesity(Silver Spring)，2013，21(3):480-485.

[5]Perrelli MG，Tullio F，Angotti C，et al. Catestatin reduces myocardial ischae-mia/reperfusion injury: involvement of PI3K/Akt，PKCs，mitochondrial KATP channels and ROS signalling[J]. Pflugers Arch，2013，465(7):1031-1040.

[6]Angelone T，Quintieri AM，Pasqua T，et al. Phosphodiesterase type-2 and NO-dependent S-nitrosylation mediate the cardioinhibition of the antihypertensive catestatin[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol，2012，302(2):H431-442.

[7]Pei Z，Ma D，Ji L，et al. Usefulness of catestatin to predict malignant arrhyth-mia in patients with acute myocardial infarction[J]. Peptides，2014，55:131-135.

[8]Wang F，Long G，Zhao C，et al. Plasma micro RNA-133a is a new marker for both acute myocardial infarction and underlying coronary artery stenosis[J]. J Transl Med，2013，11:222.

[9]Younge JO，Eindhoven JA，Utens EW，et al. Association between N-terminal pro-brain natriuretic peptide and quality of life in adult patients with congenital heart disease[J]. Cardiol Young，2015，25(2):288-294.

[10]Meng L，Wang J，Ding WH，et al. Plasma catestatin level in patients with a-cute myocardial infarction and its correlation with ventricular remodelling[J]. Postgrad Med J，2013，89(1050):193-196．

[11]Husebye T，Eritsland J，Muller C，et al. Levosimendan in acute heart failure following primary percutaneous coronary intervention-treated acute ST-elevation myocardial infarction. Results from the leaf trial: a randomized，placebo-con-trolled study[J]. Eur J Heart Fail，2013，15(5):565-572.

[12]郑清文，楚天舒.儿茶酚抑素在急性心肌梗死中的研究进展[J].心血管病学进展，2014，35(6)：692-695.

(本文编辑：刘斯静)

[收稿日期]2015-04-15；[修回日期]2015-05-14

[作者简介]许涛 (1976-)，女，河北迁安人， 河北省唐山市人民医院主治医师，医学学士，从事心血管疾病诊治研究。

[中图分类号]R542.22

[文献标志码]B

[文章编号]1007-3205(2016)05-0579-04