60例口服抗糖尿病药致不良反应

姜义武，夏宇敏

(1.东莞常安医院药剂科，广东 东莞　523000; 2.东莞康华医院药剂科，广东 东莞　523000)



60例口服抗糖尿病药致不良反应

姜义武1*，夏宇敏2

(1.东莞常安医院药剂科，广东 东莞523000; 2.东莞康华医院药剂科，广东 东莞523000)

目的：了解60例口服抗糖尿病药致药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)发生情况及特点，为临床合理用药提供参考。方法：收集2012年6月—2015年12月东莞常安医院上报60例相关ADR，对患者的年龄、原发疾病、累及器官和(或)系统、给药时间、涉及药物种类等进行统计分析。结果：60例ADR患者中，年龄>56岁者的发生率为63.33%(38/60)，45～≤56岁者为36.67%(22/60)；18例(30.00%)糖尿病伴高血压病患者出现ADR，然后依次为糖尿病性神经病变16例(26.67%)、慢性肾功能不全15例(25.00%)、糖尿病性血管性疾病11例(18.33%)；ADR主要累及器官和(或)系统以神经系统最为常见(25例，占41.67%)；ADR发生时间以用药1～7 d最多(39例，占65.00%)；引起ADR最多的药物为双胍类(29例，48.33%)。结论：抗糖尿病药致ADR的发生与多种因素有关，临床应加强ADR的监测，及早发现ADR，及早处理，促进临床合理用药。

糖尿病； 抗糖尿病药； 不良反应

糖尿病已经成为我国心脑血管疾病及肿瘤之后第3大疾病，临床发病率逐年上升[1]。相关统计数据表明，全球约有2.8亿的糖尿病患者，而我国糖尿病患者在4 300万以上[2]。长期、持续高血糖状态，不仅影响患者的身体健康，甚至对生命造成威胁。患者可能需要持续性、终身应用降糖药，影响用药依从性。目前，关于糖尿病的临床治疗研究取得了巨大突破，越来越多的研究提倡在规避和减少潜在诱因的同时，注重调控整体代谢[3]，对于长期应用抗糖尿病药的患者需积极预防并发症的发生。近年来，临床抗糖尿病药物种类逐渐增多，但各类药物的降糖作用原理、用药剂量、药物配伍不尽相同，如果应用不当或不合理，不仅达不到治疗效果，反而会引起药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)，本调查对东莞常安医院(以下简称“我院”)出现60例ADR进行分析，现报告如下。

1　资料与方法

1.1资料来源

收集2012年6月—2015年12月期间我院上报的60例抗糖尿病药致ADR，其中男性38例，女性22例；年龄45～78岁，平均(56.8±1.2)岁；糖尿病病程2～15年，平均(5.2±1.2)年。

1.2方法

按患者的年龄、原发疾病、累及器官和(或)系统及临床表现、引起ADR的给药时间、引起ADR的药物种类等进行回顾性统计学分析。

2　结果

2.1ADR患者的年龄分布

60例ADR患者中，45～≤56者22例，占36.67%；>56岁者38例，占63.33%，表明>56岁者应用抗糖尿病药更易发生ADR。

2.2ADR患者的原发疾病分布

抗糖尿病药ADR患者原发疾病仍以高血压病、肾功能不全以及神经病变、心血管疾病等为主，其中高血压病患者应用抗糖尿病药更易发生ADR，见表1。

表1　ADR患者的原发疾病分布Tab 1　Distribution of primary disease in ADR cases

2.3ADR累及器官和(或)系统及主要临床表现

60例ADR主要累及神经系统、消化系统、心血管系统、肌肉骨骼系统、皮肤及其附件等，见表2。

表2　ADR累及器官和(或)系统及主要临床表现Tab 2　ADR involved organs and (or) systems and main manifestations

2.4ADR发生时间分布

用药后1～7 d内，ADR发生率最高，明显高于其他时间段，见表3。

表3　ADR发生时间分布Tab 3　Distribution of occurrence time of ADR

2.5引起ADR的药物种类分布

引起ADR最多的药物为双胍类(占48.33%)，高于第2代磺酰脲类、非磺酰脲类促胰岛素分泌剂及α-葡萄糖苷酶抑制剂，见表4。

表4　引起ADR的药物种类分布Tab 4　Distribution of categories of ADR-inducing drugs

3　讨论

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖的发生主要是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者共同作用所致。机体长期处于高血糖水平会导致各种组织，特别是眼、肾、心血管、神经系统损伤[4]。糖尿病的诊断一般不难，空腹血糖≥7.0 mmol/L，和(或)餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L即可确诊[5]。目前，临床尚无根治糖尿病的方法，但通过多种治疗手段可以较好地控制糖尿病[6]，如进行健康教育、自我监测血糖、饮食治疗、运动治疗、药物治疗。其中，药物治疗以双胍类及磺酰脲类药物为主[7]。2型糖尿病患者经饮食控制，运动，降低体质量等治疗后，疗效尚不满意者均可用磺酰脲类药物[8]。该类药物的降糖机制主要是刺激胰岛素分泌，所以对有一定胰岛功能者疗效较好，且其与双胍类或α-葡萄糖苷酶抑制剂降糖药联用效果较好[9]，但应用于严重肝肾功能不全、感染、大手术期间、糖尿病酮症、酮症酸中毒、妊娠期糖尿病、妊娠高血糖患者时要慎重[10]。双胍类药物主要通过提高外周组织利用葡萄糖效率及葡萄糖酵解来减少胃肠道对葡萄糖的吸收，降低体质量[11]。磺酰脲类联合双胍类药物治疗2型糖尿病效果好，1型糖尿病患者应用双胍类药物可降低胰岛素用量，但其会导致胃肠道反应，表现为恶心呕吐、食欲下降、腹痛腹泻，发生率约20%，长期大量用药还可能引起乳酸酸中毒[12-13]。需要注意的是，糖尿病患者长期、联合用药可导致ADR发生概率增加，临床用药时需注意是否存在用药禁忌，并注意控制用药剂量，避免ADR的发生[14]。

本调查中可见，高龄患者ADR发生例数较多，年龄>56岁者的发生率为63.33%，这与老年人合并多种基础疾病，且肝肾代谢、排泄功能呈生理性减退等因素有关。糖尿病伴高血压病患者出现ADR例数较多，60例ADR中，18例为糖尿病伴高血压病患者，占30.00%，其次为糖尿病性神经病变16例，占26.67%；慢性肾功能不全15例，占25.00%；糖尿病性血管性疾病11例(18.33%)。ADR常累及神经系统，60例ADR中，25例患者累及神经系统，占比41.67%，患者主要表现为嗜睡、肢体麻木、偏瘫、视力障碍等，其次为心血管系统和消化系统。ADR发生时间多在用药1周内，本组60例中39例为1周内用药，占65.00%。引起ADR最多的药物为双胍类，60例ADR中，29例为双胍类，占48.33%。

目前，关于各种抗糖尿病药发生ADR具体机制尚不完全清晰，临床需综合考虑患者病情，权衡利弊后选择合适的药物，以期在最大限度控制血糖的同时减少不良反应发生，尤其是老年患者合并基础性疾病、病程较长者[15]。对于糖尿病患者来说，临床用药指导也十分重要，不但可提高患者的用药依从性，改善治疗效果，还可减少ADR的发生。

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Analysis on 60 Cases of Adverse Drug Reactions Induced by Oral Antidiabetic Drugs

JIANG Yiwu1, XIA Yumin2

(1.Dept.of Pharmacy, Dongguan Chuang’an Hospital, Guangdong Dongguan 523000, China; 2.Dept.of Pharmacy, Dongguan Kanghua Hospital, Guangdong Dongguan 523000, China)

OBJECTIVE：To investigate the occurrence characteristics of 60 cases of adverse drug reactions(ADR) induced by oral antidiabetic drugs, so as to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: Statistical analysis was conducted on 60 cases of ADR reports reported by Dongguan Chuang’an Hospital from Jun. 2012 to Dec. 2015 in terms of patients’ age, primary disease, ADR involved organs and (or) systems, administration time and included drug categories, etc.. RESULTS: Of the 60 cases, the incidence of ADR in patients >56 years old was 63.33%(38/60),and patients 45-≤56 years old was 36.67% (22/60). There were 18 patients(30.00%) with hypertension complicated with diabetes mellitus had ADR, followed by 16 patients(26.67%) with diabetic neuropathies, 15 patients(25.00%) with chronic renal insufficiency, 11 patients (18.33%) with diabetic vascular disease. ADR mainly involved organs and (or) systems as nervous system(25 cases, 41.67%), the occurrence time of ADR were mainly 1-7 d(39 cases, 65.00%). And ADR induced by biguanides took the lead(29 cases, 48.33%). CONCLUSIONS: The occurrence of ADR induced by oral antidiabetic drugs are associated with various factors, the clinic should strengthen the monitoring of ADR and timely find out ADR, so as to take some effective measures and promote the rational drug use in clinic.

Diabetes Mellitus; Antidiabetic drugs; ADR

2016-05-20)

R969.3

A

1672-2124(2016)07-0992-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.07.047

*副主任药师。研究方向：药物分析。E-mail:jyw9981@163.com