培美曲塞与奥沙利铂联合治疗晚期结肠癌的疗效观察

刘英吉，闫　萍，张　岩

(沈阳二四二医院肿瘤血液内科，辽宁 沈阳　110034)



培美曲塞与奥沙利铂联合治疗晚期结肠癌的疗效观察

刘英吉*，闫萍，张岩

(沈阳二四二医院肿瘤血液内科，辽宁 沈阳110034)

目的：探讨培美曲塞与奥沙利铂联合治疗晚期结肠癌的临床疗效。方法：选取2013年10月—2014年1月沈阳二四二医院收治的晚期结肠癌患者100例，以随机数字表法分为观察组和对照组各50例。对照组患者给予奥沙利铂与氟尿嘧啶联合治疗，观察组患者则给予培美曲塞与奥沙利铂联合治疗。比较2组患者的临床治疗效果。结果：治疗后，观察组患者的总缓解率显著高于对照组，肿瘤内分泌指标及不良情绪均显著优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。随访1年，观察组患者生存率为10%(5/50)，对照组为2%(1/50)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：采用培美曲塞与奥沙利铂联合治疗晚期结肠癌，疗效良好，值得推广。

晚期结肠癌； 培美曲塞； 奥沙利铂； 临床疗效

结肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，在欧洲恶性肿瘤患者中其死亡率和发病率分别居第2位和第3位[1]，其发病率在我国恶性肿瘤中居第5位[2]。对于晚期结肠癌患者，即使采用综合治疗，疗效仍不高，特别是对于采用多程化疗方式治疗仍失败的患者，如何采用合理药物治疗是亟待解决的问题之一。本研究考察了培美曲塞与奥沙利铂联合治疗晚期结肠癌患者的效果，现报告如下。

1　资料与方法

1.1资料来源

选取2013年10月—2014年1月沈阳二四二医院收治的晚期结肠癌患者100例作为研究对象。纳入标准：均经结肠镜检查、病理学活检等明确诊断；均具有腹胀、腹痛及便血等症状[3]。排除标准：肝、肾功能异常，血常规及心电图异常患者；存在试验药物禁忌证的患者。以随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组各50例。对照组患者中，男性31例，女性19例；年龄36～75岁，平均(56.84±7.25)岁；观察组患者中，男性29例，女性21例；年龄38～77岁，平均(57.29±8.13)岁。2组患者一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者或家属均签署了知情同意书。

1.2方法

对照组患者给予奥沙利铂(江苏奥赛康药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20064297)100 mg/m2静脉滴注；氟尿嘧啶(海南中化联合制药工业股份有限公司，批准文号：国药准字H20051626)400 mg/m2持续静脉滴注，连续治疗2 d。1个疗程为2周，接受6个疗程的治疗。观察组患者给予培美曲塞(上海凯茂生物医药有限公司，批准文号：国药准字H20123010)500 mg/m2+0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注，30 min内完成；100 mg/m2奥沙利铂+0.9%氯化钠注射液500 ml静脉滴注，2 h内完成。1个疗程为2周，连续接受6个疗程的治疗。

1.3观察指标与疗效评定标准

按照实体瘤疗效评价标准PECIST[4]对患者治疗后的疗效进行评价：全部缓解，全部病灶消失，无新病灶出现，肿瘤标志物降至正常，并至少维持4周；部分缓解，肿瘤最长径之和缩小≥30%，并至少维持4周；疾病稳定，肿瘤最长径之和缩小<30%，或增大<20%；疾病进展，肿瘤最长径之和增大≥20%，或出现新病灶。总缓解率=(全部缓解病例数+部分缓解病例数)/总病例数×100%。观察和记录2组患者的血管内皮生长因子A(VEGFA)水平，以汉密尔顿抑郁量表(hamilton depression scale,HAMD)评估抑郁情绪，以汉密尔顿焦虑量表(hamilton anxiety scale,HAMA)评估焦虑情绪，以疼痛的数字评价量表(numerical rating scale,NRS)评估疼痛情绪。2组患者随访时间为1年，记录患者生存状况。

1.4统计学方法

2　结果

2.12组患者临床疗效比较

治疗后，观察组患者的缓解率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1　Comparison of efficacy between two groups [cases(%)]

2.22组患者的肿瘤内分泌指标及不良情绪比较

治疗后，观察组患者的VEGFA水平、HAMA评分、HAMD评分、NRS评分均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　2组患者的肿瘤内分泌指标及不良情绪比较±s)Tab 2　Comparison of tumor endocrine indicators and adverse emotional between two ±s)

2.32组患者1年生存率比较

随访1年，观察组患者的生存率为10%(5/50)，对照组为2%(1/50)，差异有统计学意义(χ2=5.673 8，P=0.017 2)。

3　讨论

结肠癌是一种常见的恶性肿瘤疾病，其发病率和致死率都比较高，在男性中老年人群中比较多见。结肠癌患者早期通常无特异症状，易与其他消化道症状混淆，故大多数患者确诊时已处于晚期，已经错过了手术治疗的最佳时机[5]。因此，临床上对于晚期结肠癌患者主要采用化疗方案进行姑息治疗。

培美曲塞属于多靶点的抗叶酸制剂，其能够对甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶、二氢叶酸还原酶及胸苷酸合成酶的活性发挥良好的抑制效果，从而影响嘧啶和嘌呤合成，阻断RNA和DNA合成，对肿瘤细胞的生长进行有效抑制[6-9]，其在结肠癌中有较多的临床报道。而奥沙利铂是一种新型的铂类抗肿瘤药，其产生的水化衍生物能作用于细胞DNA，形成铂-DNA加合物，进而对肿瘤DNA的合成进行明显的抑制，诱导形成DNA链和DNA蛋白交联，激活信号传导系统，诱导细胞凋亡或者死亡，能发挥良好的细胞毒性效果与抗肿瘤活性[10-14]。

本研究结果显示，治疗后观察组患者的总缓解率(18%)高于对照组(4%)，差异有统计学意义(P<0.05)，提示观察组的整体疗效强于对照组。结肠癌最为明显的生物学特点在于其的远处转移和无限增殖性，而这一行为的完成需要新生血管的氧气、养分的参与。研究结果显示，目前血管内皮生长因子(VEGF)在新生血管生长中发挥着重要作用，其本身包含VEGFA、VEGFB、VEGFC 等 多 种 亚 型[15]。殷志韬等[16]的研究发现，结肠癌患者血清中VEGFA、VEGFB的含量显著升高，且与肿瘤的病理分期密切相关。在药物有效性分析过程中，本研究选择其中VEGFA指标进行考察，结果显示，观察组VEGFA水平低于对照组，提示联合用药可在一定程度上抑制恶性肿瘤细胞的增殖和迁移行为。结肠癌给患者带去生理上痛苦的同时，也会引起患者不同程度的心理应激反应，如焦虑、抑郁等，进而可能影响治疗依从性，干扰治疗效果。有效评估患者焦虑、抑郁心理，对于疾病的治疗具有重要意义。本研究结果显示，观察组患者的HAMA、HAMD评分均显著优于对照组，提示观察组用药在一定程度改善了患者疗效的同时，也促进了患者心态的稳定。

综上所述，对晚期结肠癌患者采用培美曲塞与奥沙利铂联合治疗具有良好的临床疗效，且能一定程度抑制恶性肿瘤细胞的迁移和增殖，改善患者心理应激，值得推广。

[1]Bokemeyer C,Bondarenko I,Hartmann JT,et al.Overall survival of patients with KRAS wild-type tumours treated with FOLFOX4±cetuximab as 1st-line treatment for metastatic colorectal cancer: The OPUS study[J].EJC Suppl,2009,7(2):346.

[2]廖芳芹,李友仁.结肠癌的CT检查分析[J].中国社区医师：医学专业,2011，13(29):225.

[3]蒲东升.奥沙利铂联合卡培他滨治疗中老年晚期结肠癌的临床观察[J].中国老年学杂志,2011,31(9):1673-1674.

[4]崔学尧.奥沙利铂联合化疗治疗晚期结肠癌患者56例疗效分析[J].海南医学,2010,21(12):62-63.

[5]熊锐华,任庆,田秀荣，等.替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期结肠癌的临床研究[J].中国医药导刊,2012,14(7):1208-1210.

[6]Wu XY,Huang XE,You SX,et al.Phase Ⅱ study of pemetrexed as second or third line combined chemotherapy in patients with colorectal cancer[J].Asian Pac J Cancer Prev,2013,14(3):2019-2022.

[7]Tabernero J,Garcia-Carbonero R,Cassidy J,et al.Sorafenib in combination with oxaliplatin, leucovorin, and fluorouracil (modified FOLFOX6) as first-line treatment of metastatic colorectal cancer:the RESPECT trial[J].Clin Cancer Res,2013,19(9):2541-2550.

[8]刘婷婷,刘溪,胡江峰,等.结肠癌患者血清中miRNA-21含量检测及其与VEGF水平的关系研究[J].海南医学院学报,2014,20(11):1533-1535.

[9]胡根,俞一峰,李森,等.结肠癌、直肠癌患者围术期的焦虑抑郁状况及影响因素分析[J].实用临床医药杂志,2012,16(5):32-35,40.

[10]李鸿飞,唐卫中,黄庆录，等.奥沙利铂对二甲肼诱导的结肠癌大鼠CD44V6、VEGF、survivin、Caspase-3和Caspase-7的影响[J].肿瘤防治研究,2015,42(6):560-563.

[11]姚雨江,谢妮.结肠癌中奥沙利铂毒性和耐药性相关基因SNPs的研究进展[J].国际病理科学与临床杂志,2014,34(6):797-807.

[12]李元杰,张蕾,隋御，等.RNA干扰联合阻断MMS2和REV3基因表达减轻结肠癌细胞系THC8307/L-OHP对奥沙利铂的耐药性[J].基础医学与临床,2014,34(12):1623-1628.

[13]易旻庐.奥沙利铂联合卡培他滨治疗中老年晚期结肠癌的疗效观察[J].临床合理用药杂志,2013,6(27):79.

[14]王静,谷华伟,洪永贵.卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结肠癌65例临床观察[J].中国实用医刊,2014,41(9):34-36.

[15]殷淑媛,王瑞平,邹玺，等.常春藤皂苷元与5-氟尿嘧啶或奥沙利铂联用对人结肠癌HT-29细胞增殖的影响[J].中医杂志,2015,56(7):602-606.

[16]殷志韬.结肠癌患者肿瘤组织中VEGF-C、血清IGF-1水平检测及临床意义[J].山东医药,2011,51(23):101-102.

Effects Observation on Pemetrexed Combined with Oxaliplatin in Treatment of Advanced Colorectal Cancer

LIU Yingji， YAN Ping， ZHANG Yan

(Dept.of Tumor Blood Internal Medicine, 242 Hospital of Shenyang, Liaoning Shenyang 110034, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of pemetrexed combined with oxaliplatin in treatment of advanced colorectal cancer. METHODS: 100 patients with advanced colorectal cancer admitted into 242 Hospital of Shenyang from Oct. 2013 to Jan. 2014 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 50 cases in each. The control group were treated with oxaliplatin combined with fluorouracil, while the observation groupP<0.05). After follow-up of one year, the survival rate of observation group was 10%(5/50)，and control group was 2% (1/50), with statistically significant difference (P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of pemetrexed combined with oxaliplatin in treatment of advanced colorectal cancer is remarkable, which is worthy of clinical application and promotion.

pemetrexed combined with oxaliplatin. The clinical treatment effects of two groups were observed and compared. RESULTS: After treatment, the remission rate of observation group was significantly higher than that of control group, the tumor endocrine indicators and unhealthy emotions of observation group was significantly better than that of control group，with statistically significant difference (

Advanced colorectal cancer; Pemetrexed; Oxaliplatin; Clinical efficacy

2016-03-04)

R979.1

A

1672-2124(2016)07-0936-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.07.027

*主治医师。研究方向：晚期消化道肿瘤姑息化疗。E-mail:lyj0617@126.com