氨甲苯酸联合乌司他丁对小儿VSD修补术的临床效果

刘延芹，石　磊，李　浩，赵砚丽，郭根蕊，杨永辉



氨甲苯酸联合乌司他丁对小儿VSD修补术的临床效果

刘延芹1，石磊1，李浩1，赵砚丽2，郭根蕊1，杨永辉3*

1.河北省儿童医院麻醉科，河北 050031；2.河北省人民医院麻醉科，河北 050051；3.河北省胸科医院病理科，河北 050041

[摘要]目的比较氨甲苯酸单独使用与联合乌司他丁对小儿先心病室间隔缺损(VSD)修补术的血液保护效果。方法选择2012年2月至2015年3月于我院小儿心血管外科就诊并诊断为VSD的60例患儿进行回顾性分析，分为抑肽酶组(T组)、氨甲苯酸组(P组)和氨甲苯酸联合乌司他丁组(PU组)，每组20例。三组患儿体外循环前给予不同药物预充液处理，记录所有患儿手术前后常规血液学指标、凝血功能指标，记录并比较术中出血量、术后输血量和术后6 h引流量。结果三组患儿术前、术后及组内术前、术后的PLT计数、血红蛋白和血细胞比容比较差异无统计学意义。三组患儿术前PT、APTT和FIB组间及组内术前、术后比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后PU组PT显著低于T组和P组(P<0.05)，APTT显著低于P组(P<0.05)。三组术后FIB比较差异无统计学意义(P>0.05)。PU组术中出血量显著低于T组和P组(P<0.05)；三组术后输血量比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后6 h引流量PU组显著低于T组和P组(P<0.05)。结论在预充液中加入氨甲苯酸联合乌司他丁能更有效地对VSD修补术血液起到保护作用，可成为抑肽酶替代药物。

[关键词]室间隔缺损；氨甲苯酸；乌司他丁

0　引言

室间隔缺损(Ventricular septal defect,VSD)是小儿先心病中最常见的类型之一，由孕期病毒和细菌感染及接触大剂量射线造成，可严重危及患儿生命，须采取直视下可行缺损修补术进行治疗[1-2]。但是体外循环在心内直视手术引起的术中及术后出血仍是心脏外科手术中难以攻克的问题，所以采取有效措施对患儿VSD修补术体外循环引起的血液系统紊乱进行预防和治疗从而达到血液保护极其重要[3]。抑肽酶是临床应用的止血药，可通过抑制纤溶系统保护血小板的形态及功能，在先心病患儿手术治疗中保护作用明显，但抑肽酶不良反应较大，可导致严重的过敏反应和肾功能损伤，所以筛选有效且不良反应少的药物尤其重要[4-6]。氨甲苯酸和乌司他丁作为新型的人工合成抗纤溶药引起了国内外专家的注意，有研究证明，其对纤溶系统竞争性抑制的作用可有效保护血液系统[7]。本文对氨甲苯酸联合乌司他丁、氨甲苯酸与抑肽酶对小儿先心病VSD修补术的血液保护效果进行比较，寻找新型保护药剂。

1　资料与方法

1.1资料来源回顾性分析2012年2月至2015年3月于我院小儿心血管外科就诊并诊断为VSD的60例患儿，分为抑肽酶组(T组)、氨甲苯酸组(P组)和氨甲苯酸联合乌司他丁组(PU组)，每组20例。所有患儿经体检和心脏超声确认为先天性心脏病VSD，年龄4～10岁，男26例，女34例，体重11～30 kg，心功能Ⅱ～Ⅲ级。本研究通过我院医学伦理委员会批准，并排除合并血液系统疾病和肝肾功能损害患儿。

1.2方法所有患儿常规进行术前禁食6 h，禁水4 h，手术过程中监测心电图、血氧饱和度、心率、血压和呼吸频率等。术前进行麻醉诱导，建立静脉通路并行气管插管持续泵入芬太尼、维库溴铵和异丙酚等维持。采用TERUMO体外循环机以及科威膜氧合器，进行全身中低温体外循环。流量为2.2～2.8 L/(min·m2)，血细胞比容0.20～0.30。手术中维持激活全血凝固时间(ACT)>480 s，及时调整麻醉药物维持全程适度麻醉。手术结束后给予停药，以高流量氧吸入至患儿完全清醒，分别在预充液中按分组给予以下相应药物处理。T组：抑肽酶(珠海丽宝生物化学制药厂)40 000 IU/kg；P组：氨甲苯酸(长春天诚药业有限公司，批号：H20120804)10 mg/kg；PU组：氨甲苯酸10 mg/kg和乌司他丁12 000 IU/kg(广东天普生化医药股份有限公司，批号：H20120134)。

1.3评价指标记录治疗前后所有患儿术前和术后常规血液指标。血小板(PLT)计数、血红蛋白和血细胞比容，手术前后凝血功能指标：凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和纤维蛋白原(FIB)。记录所有患儿的术中出血量、术后输血量和术后6 h引流量。

2　结果

2.1三组患儿一般资料比较三组患儿手术时间、年龄、性别、体重以及心功能等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　三组患儿一般资料比较(例)

2.2三组患儿血常规比较三组患儿术前、术后及组内术前、术后的PLT计数、血红蛋白和血细胞比容比较差异无统计学意义(P>0.05)。见图1。

图1　三组患儿血液学常规结果比较

2.3三组患儿相关凝血功能比较三组患儿术前PT、APTT和FIB组间及组内术前、术后比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后PU组PT显著低于T组和P组(P<0.05)，APTT显著低于P组(P<0.05)。三组术后FIB比较差异无统计学意义(P>0.05)。见图2。

2.4三组患儿术中出血量及引流量比较PU组术中出血量显著低于T组和P组(P<0.05)；三组术后输血量比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后6 h引流量PU组显著低于T组和P组(P<0.05)。见图3。

图2　三组患儿凝血功能指标比较

图3　三组患儿术中出血量及引流量比较

3　讨论

小儿VSD是先天性心脏病的最常见类型之一，主要治疗方式为心内直视VSD修补手术。在手术中需要体外循环暂时部分代替机体的心肺功能，以保证心脏手术顺利进行[8-10]。但在体外循环过程中血液与插管以及氧合器的接触、术后低体温等因素均可引起患儿凝血和纤溶系统紊乱，使血小板减少和功能异常，进而增加术中和术后出血的危险性。因此，采用有效合理的药物进行早期预防对改善患儿预后极为重要[11-12]。抑肽酶是一种天然的蛋白酶抑制剂，可有效保护血小板，起到抗炎作用，但有研究显示，其易导致机体过敏反应而引起其他并发症[13]。氨甲苯酸和乌司他丁为化学合成的纤溶酶抑制剂，研究证明两者可有效地竞争或非竞争性抑制体外循环的非生理作用，但与抑肽酶效果相比尚不清楚[14-16]。本研究回顾性分析患儿应用氨甲苯酸联合乌司他丁与单独使用氨甲苯酸的疗效，对比抑肽酶在小儿VSD修补手术体外循环中的血液保护作用。

本研究结果显示，三组患儿的血常规值在治疗前后均无显著差异，说明氨甲苯酸联合乌司他丁及单独应用均可达到与抑肽酶相似的效果，但并不能提高患儿的血象。但是抑肽酶输注入人体时属异源性抗原，因此可能发生严重过敏反应[13]。而乌司他丁可有效避免严重不良反应的发生。因此，氨甲苯酸和乌司他丁可作为替代药物降低体外循环术后的出血危险，且两种药物价格低廉，值得推广[17-19]。

凝血和纤溶系统的功能可由PT、APTT和FIB等直接反映。本研究结果显示，术后PU组PT显著低于P组和T组，APTT显著低于P组，说明两种药物均可有效地起到血液保护作用，且氨甲苯酸联合乌司他丁的效果优于单独使用氨甲苯酸或抑肽酶。氨甲苯酸为赖氨酸同类物，能阻止纤溶酶原与纤维蛋白原上的赖氨酸结合，从而对纤溶酶有直接抑制作用[14-15]。乌司他丁作为一种广泛的蛋白酶抑制剂，能够改善血小板的花生四烯酸代谢，维护其正常聚集功能[19-21]。两种药物协同可以减少凝血因子在血液系统的大量消耗，起到降低出血危险的作用。提示医务人员在临床选用药物时，应优先选用氨甲苯酸联合乌司他丁对小儿VSD修补手术引起的血液系统平衡紊乱进行预防和治疗。研究表明，氨甲苯酸联合乌司他丁及单独使用均能有效减少术中失血以及术后输血量，降低异体输血率[21-23]。并且，氨甲苯酸联合乌司他丁作用更明显。本研究中尚存在没有对术后分时间点进行检测比较且样本量较少等问题。

总之，在预充液中加入氨甲苯酸联合乌司他丁能更有效地对小儿VSD修补术中血液起到保护作用，且氨甲苯酸价格低廉，可成为抑肽酶的替代药物之一。

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收稿日期：2015-11-11

基金项目：河北省2011年医学科学研究重点课题计划(20110015)

*通信作者

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201607016

Clinical effect of aminomethylbenzoic acid combined with urinastatin on children with ventricular septal defect repair

LIU Yan-qin1,SHI Lei1,LI Hao1,ZHAO Yan-li2,GUO Gen-rui1,YANG Yong-hui3*

(1.Department of Anesthesiology,Children′s Hospital of Hebei Province,Hebei 050031,China;2.Department of Anesthesiology,People′s Hospital of Hebei Province,Hebei 050051,China;3.Department of Pathology,Chest Hospital of Hebei Province,Hebei 050041,China)

[Abstract]ObjectiveTo compare the protection effect of single use of aminomethylbenzoic acid and combination use of aminomethylbenzoic acid and urinastatin on children with ventricular septal defect (VSD) repair for congenital heart disease.MethodsA total of 60 patients diagnosed with VSD of congenital heart disease in pediatric cardiovascular surgery of our hospital from February 2012 to March 2015 were analyzed retrospectively,and were divided into aprotinin group (group T),group of aminomethylbenzoic acid combined with ulinastain (group PU) and aminomethylbenzoic acid group (group P),20 cases in each group.The corresponding drug treatment was given before the extracorporeal circulation.The routine hematology indexes and blood coagulation function indexes after surgery and the amount of intraoperative blood loss,postoperative blood transfusion and 6 h postoperative drainage were recorded.ResultsPLT counts,hemoglobin and blood cells volume of the three groups and in the same group before and after operation had no significant difference (P>0.05).PT,APTT and FIB of the three groups before operation had no significant difference (P>0.05),and no obvious difference was found in the indexes in each group before and after operation(P>0.05).After operation,PT of group PU was significant lower than those of group T and group P (P<0.05),APTT was significant lower than that of group P (P<0.05).There was no significant difference in FIB and blood transfusion volume among the three groups before operation (P>0.05),while rainage of group PU was significant lower than those of group T and group P at 6 h before operation (P<0.05).ConclusionAminomethylbenzoic acid combined with urinastatin in pre-liquid can effectively protect the blood in the VSD repair and can become one of the alternative medicines aprotinin.

Key words：Ventricular septal defect;Aminomethylbenzoic acid;Urinastatin