新生儿甲状腺素异常的相关因素分析及干预治疗

魏婉莹+汪丛丛

【摘要】 目的 分析新生儿甲状腺素异常的原因， 为临床治疗提供可借鉴的方案。方法 1880例住院新生儿， 根据胎龄分为早产儿组（710例）和足月儿组（1170例）， 足月儿组又分为窒息组（286例）、黄疸组（320例）、感染组（230例）、其他组（334例）。检测血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）水平， 比较各组患儿的低T3综合征、低T3、T4综合征、甲状腺功能低下、高TSH血症的发生率。结果 1880例受检测患儿中， 低T3综合征41例， 早产29 例；低T3、T4综合征35 例， 早产25例；甲状腺功能低下20例， 早产12 例；高TSH血症24例， 早产9 例。早产儿组的低T3综合征、低T3、T4综合征、甲状腺功能低下发生率高于足月儿组（P<0.05）， 两组高TSH血症发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。窒息组的低T3综合征、低T3、T4综合征、甲状腺功能低下发生率高于其他三组（P<0.05）。20例甲状腺素异常患儿中， 仅有2例甲状腺功能低下患儿确诊为先天性甲状腺功能低下， 余患儿在3个月后均回复正常， 预后较好。结论 早产和窒息是新生儿甲状腺素异常的主要原因， 对FT3、FT4同时下降， TSH升高的甲状腺功能低下患儿， 及有甲状腺功能低下表现的低T3综合征和低T3、T4综合征患儿， 采用优甲乐治疗， 安全有效， 强调定期复查， 及时调整药物和停用药物。

【关键词】 新生儿；甲状腺素；干预治疗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.076

甲状腺激素在儿童生长发育过程中发挥着重要作用。新生儿期甲状腺功能的异常， 若不能正确的认识和处理， 必将影响患儿的认知和生长发育， 甚至造成不可逆的脑损伤。作者对本科住院的1880例新生儿进行甲状腺素水平的检查， 甲状腺素异常患儿120例。对其相关因素进行分析， 并对其预后做出评估， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 2012年1月～ 2014年10月在本科住院新生儿共2820例， 其中住院<3 d 820例， 已经在外院筛查过甲状腺素的120例。对其余1880例新生儿进行甲状腺素水平的检查， 其中早产儿710例， 足月儿1170例。早产儿中<1500 g 80例， 1500～ 2499 g 486例， >2500 g 144例；足月儿中生后窒息286例， 黄疸320例， 感染230例， 其他334例。

1. 2 检测方法 对1880例新生儿住院3 d 后， 早晨静脉采血2～3 ml， 分离血清， 采用美国PDC1000型化学发光免疫定量检测仪， 检测血清FT3、FT4、TSH。

1. 3 诊断分型 ①低T3综合征：FT3下降， TSH正常或降低；②低T3、T4综合征：FT3、FT4同时下降， TSH正常或降低；③甲状腺功能低下：FT3、FT4同时下降， TSH升高；

④高TSH血症：FT3、FT4正常， TSH升高。（正常参考值FT3 5.1～10.0 pmol/L， FT4 14.0～23.0 pmol/L， TSH 0.3～4.0 pmol/L）。

1. 4 治疗与随访 对FT3、FT4同时下降， TSH升高的甲状腺功能低下患儿， 及有甲状腺功能低下如吃奶差、反应差、水肿、黄疸持续时间长等低T3综合征和低T3、T4综合征患儿， 采用优甲乐治疗5 μg/ （kg·d）， 每2周复查甲状腺素1次， 调整药物剂量， 甲低症状消失、甲状腺素正常后停药， 停药后每个月复查甲状腺素， 连续3个月正常后停止复查。

1. 5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 1880例受检测患儿中， 低T3综合征41例， 早产29 例；低T3、T4综合征35 例， 早产25例；甲状腺功能低下20例， 早产12 例；高TSH血症24例， 早产9 例。早产儿组的低T3综合征、低T3、T4综合征、甲状腺功能低下发生率高于足月儿组（P<0.05）， 两组高TSH血症发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 窒息组的低T3综合征、低T3、T4综合征、甲状腺功能低下发生率高于其他三组（P<0.05）， 窒息是足月儿甲状腺激素减低的主要原因。见表2。

2. 3 120例甲状腺素异常的患儿中， 24例高TSH血症患儿在1个月后复查均正常， 3个月后41例低T3综合征患儿和35例低T3、T4综合征、18例甲状腺功能低下患儿复查均正常， 仅有2例甲状腺功能低下患儿确诊为先天性甲状腺功能低下， 需要终生替代治疗。

3 讨论

随着新生儿疾病筛查的普及， 足月非疾病状态下的先天性甲状腺功能低下患儿可以得到及时的诊断和治疗。但对于早产儿及疾病状态下足月儿甲状腺功能异常的诊断， 国内外缺乏准确的诊断标准。在临床工作中经常遇到早产儿和危重足月儿出现甲状腺功能低下的临床表现， 如哭声嘶哑、昏睡、喂养困难、便秘、黄疸延迟、肌张力低、少动、水肿、皮肤干燥、发花、末梢循环差等， 出现这种情况后用不用干预， 干预到何时， 对患儿生长发育有何影响等， 是作者研究的初衷。

本次研究结果， 早产儿出现甲状腺素异常的共75例， 占本次研究早产儿的10.56%， 足月儿组出现甲状腺素异常的共45例， 占本次研究足月儿的3.85%。我国自1981年开始进行新生儿先天性甲低的筛查， 目前全国筛查覆盖率已经超过60%， 发生率约为1/2050[1]。早产儿及疾病状态下足月儿甲状腺功能异常率远远高于先天性甲状腺功能低下的发生率。

日本Chung[2]报导32周以下早产儿甲状腺功能低下发生率为12%， Goissen等[3]报导32周以下早产儿甲状腺功能低下发生率为29%。早产儿甲状腺功能低下的原因与早产自身甲状腺发育不成熟、碘缺乏、下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节障碍均有关系[4]。而足月新生儿在疾病状态下， 特别是窒息缺氧状态下， 甲状腺激素合成及释放均减少， 存在下丘脑-垂体-甲状腺轴损伤[5， 6]。

关于早产儿暂时性甲状腺功能低下及疾病状态下足月儿甲状腺功能低下的替代治疗存在很多争议。作者对FT3、FT4同时下降， TSH升高的甲状腺功能低下患儿， 及有甲状腺功能低下表现的患儿， 采用优甲乐治疗5 μg/kg·d， 仅有2例甲状腺功能低下患儿确诊为先天性甲状腺功能低下， 需要终生替代治疗， 余患儿在3个月后均恢复正常。经治疗患儿预后较好， 避免了甲状腺功能低下造成的生长发育障碍， 强调定期复查， 及时调整药物和停用药物。

由于病原的局限性， 期待更大样本的研究， 期待早产儿按照胎龄确立甲状腺激素的正常值。

参考文献

[1] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组. 先天性甲状腺功能减低症诊疗共识. 中华儿科杂志， 2011， 49（6）：421-424.

[2] Chung HR， Shin CH， Yang SW， et al. High incidence of thyroid dysfunction in preterm infants. Journal of Korean Medical Science， 2009， 24（4）：627-631.

[3] Goissen C， Fontaine C， Braun K， et al. [Prospective study at 1 week of life of thyroid function in 97 consecutive pre-term newborns under 32 weeks of gestation]. Archives De Pédiatrie Organe Officiel De La Sociéte Franaise De Pédiatrie， 2011， 18（3）：253-260.

[4] 庄元华， 王立俊， 杨波， 等. 早产儿暂时性低甲状腺素血症的研究进展. 中国新生儿科杂志， 2007， 22（6）：381-383.

[5] 于文红， 刘瑞霞. 早产儿暂时性甲状腺功能低下研究新进展. 中华围产医学杂志， 2004， 7（4）：249-251.

[6] 庄元华. 早产儿暂时性低甲状腺素血症的临床研究. 山东大学， 2007.

[收稿日期：2016-03-30]