苯作业非酒精性脂肪肝工人ALT水平与颈动脉硬化的相关性

吴克钻　杨世海　邱峰　陆秀芬　朱聪　刘丹　郑国燕

深圳市龙岗区平湖预防保健所(深圳 518111)



苯作业非酒精性脂肪肝工人ALT水平与颈动脉硬化的相关性

吴克钻杨世海邱峰陆秀芬朱聪刘丹郑国燕

深圳市龙岗区平湖预防保健所(深圳 518111)

【摘要】目的探讨苯作业非酒精性脂肪肝工人丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平与颈动脉粥样硬化的关系。方法190名的苯作业非酒精性脂肪肝工人分为ALT异常组(ALT≥40 U/L)及ALT正常组(ALT<40 U/L)。ALT异常组再根据ALT水平分为依据ALT水平分为G1组(60例，40 U/L≤ALT<60 U/L)，G2组(40例，60 U/L≤ALT<80 U/L)，G3组(35例， ALT>80 U/L)。观察各组颈部动脉有否内膜增厚或斑块形成。结果与ALT异常组颈动脉内膜增厚检出率和颈动脉斑块检出率明高于ALT正常组(P<0.05)。颈动脉内膜增厚检出率和颈动脉斑块检出率与ALT正常组相比较，G1组差异无统计学意义(P>0.05)， G2组有统计学意义(P<0.05)，G3组有差异(P<0.01)。颈动脉内膜增厚检出率在G1组、G2组和G3组中逐渐增加，并有统计学意义(P<0.05)。G3组颈动脉斑块检出率与G1组比较，有差异(P<0.01)。结论苯作业非酒精性脂肪肝工人中，血清ALT水平升高与颈动脉粥样硬化密切相关。ALT≥60 U/L的苯作业非酒精性脂肪肝人群更容易患颈动脉粥样硬化，应进行必要的预防和治疗。

【关键词】苯作业工人非酒精性脂肪肝颈动脉疾病丙氨酸氨基转移酶超声检查

饮食以及生活方式的改变导致西方国家和许多亚洲国家肥胖和代谢综合征的流行，从而导致非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)的发病率显著增加。NAFLD包括两大类:非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver，NAFL)和 NASH。NAFLD 是目前慢性肝病最常见的原因，并且已经成为一个非常重要的公共健康问题[1]。由于作业环境苯可引起肝细胞的脂肪变性，以及工人超时工作和不良饮食生活习惯，苯作业工人也是非酒精性脂肪肝的高发人群。丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase， ALT)的水平可以在排除酒精摄入，已知肝病及其危险因素存在的情况下对NAFLD有较高的诊断率[2]。颈动脉是反映全身动脉情况的窗口，超声是一种安全、便捷、非侵人性评价颈动脉粥样硬化的有效检测手段。有研究表明，脂肪肝患者的颈动脉IMT较非脂肪肝人群增厚(P<0．05)，动脉硬化斑块的发生率增高[3]。本研究通过肝、颈动脉超声联合肝功能ALT对苯作业工人进行检查，探讨苯作业非酒精性脂肪肝人群ALT水平与颈动脉粥样硬化的关系。

1资料与方法

1.1一般资料选取2015年7月1日—2015年12月30日在深圳市龙岗区平湖预防保健所参加职业健康体检的某玩具厂苯作业非酒精性脂肪肝工人190例，年龄50～60岁，平均54.5岁，工龄3.5～20年，平均8.5年。男120例，女70例。对所有苯作业工人进行职业史和病史询问(饮酒史、病程等)，排除过量饮酒者(乙醇摄人量，男性≥140 g/周、女性≥70 g/周)，以及病毒性肝炎、肝硬化和肝癌等疾病患者。

1.2仪器和方法

1.2.1肝脏超声检查肝脏超声检查应用三星麦迪逊超声系统SonoAceX4。影像学诊断，规定具备以下3项腹部超声表现中的两项者为弥漫性脂肪肝[4]：①肝脏近场回声弥漫性增强(“明亮肝”)，回声强于肾脏；②肝内管道结构显示不清；③肝脏远场回声逐渐衰减。

1.2.2颈动脉超声检查采用三星麦迪逊超声系统SonoAceX4，探头频率5～12MHz及3.5～5 MHz。受检者平卧位，充分暴露颈部。常规探查颈总动脉、颈内动脉及颈外动脉。颈动脉内—中膜厚度(intima-media thickness，IMT)取颈总动脉主干即分叉前10～15 mm处及颈总动脉膨大处两处进行测量。每侧测量3次取平均值，然后双侧颈动脉再取平均值。诊断标准：颈总动脉主干IMT≥1.0 mm，膨大处IMT≥1.2 mm，且<1.5 mm为颈总动脉内—中膜增厚，如管腔内-中膜局部隆起增厚，向管腔内突出，IMT≥1.5 mm定义为斑块，检查中发现内—中膜增厚和(或)斑块则判定为颈动脉粥样硬化。

1.2.3肝功能检测同期抽取所有苯作业工人空腹外周静脉血。采用迈瑞 BS- 490全自动生化分析仪进行肝功能血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)检测。将血清ALT<40 U/L定义为ALT正常，将血清ALT≥40 U/L定义为ALT增高。

1.3分组根据ALT检查结果，将上述人群分为ALT异常组(135例， ALT≥40 U/L)和ALT正常对照组(55例， ALT<40 U/L)两组人群，ALT异常组依据ALT水平分为G1组(60例，40 U/L≤ALT<60 U/L)，G2组(40例，60 U/L≤ALT<80 U/L)，G3组(35例， ALT>80 U/L)。

1.4统计学分析用SPSS 21.0统计学软件对数据进行整理和分析，组间率或构成比的比较用χ2检验。

2结果

2.1ALT异常组与ALT正常对照组人群的颈动脉粥样硬化检出情况苯作业非酒精性脂肪肝人群135名ALT增高工人中，颈动脉超声检出颈动脉内膜增厚30人，占22.22%；颈动脉超声检出颈动脉斑块19人，占14.07%。苯作业非酒精性脂肪肝人群55名ALT正常工人中，颈动脉超声检出颈动脉内膜增厚4人，占7.27%；颈动脉超声检出颈动脉斑块2人，占3.64%；苯作业非酒精性脂肪肝工人ALT增高人群颈动脉内膜增厚及颈动脉斑块的检出率均高于ALT正常人群 (χ2=5.944，P<0.05；χ2=4.331，P<0.05)。见表1。

表1　两组颈动脉超声检出情况

2.2不同ALT组间的颈动脉内膜增厚检出情况G1组(40 U/L≤ALT<60 U/L)60名苯作业非酒精性脂肪肝工人中，颈动脉超声检出颈动脉内膜增厚5人，占8.33%,与ALT正常对照组颈动脉内膜增厚检出率(7.27%)比较，差异无统计学意义(χ2=0.045，P>0.05) 。G2组(60 U/L≤ALT<80 U/L)40名苯作业非酒精性脂肪肝工人中，颈动脉超声检出颈动脉内膜增厚9人，占22.5%, 与ALT正常对照组颈动脉内膜增厚检出率(7.27%)比较，差异有统计学意义(χ2=4.546，P<0.05)；与G1组(40 U/L≤ALT<60 U/L)颈动脉内膜增厚检出率(8.33%)比较，差异有统计学意义(χ2=4.001，P<0.05)。G3组(ALT>80 U/L)35名苯作业非酒精性脂肪肝工人中，颈动脉超声检出颈动脉内膜增厚16人，占45.71%,与ALT正常对照组颈动脉内膜增厚检出率(7.27%)比较，差异有统计学意义(χ2=18.287，P<0.01) ；与G2组(60 U/L≤ALT<80 U/L)颈动脉内膜增厚检出率(22.5%)比较，差异有统计学意义(χ2=4.527，P<0.05)。随着ALT水平的增加，颈动脉内膜增厚检出率逐渐增高。见表2。

2.3不同ALT组间的颈动脉斑块检出情况G1组(40 U/L≤ALT<60 U/L)60名苯作业非酒精性脂肪肝工人中，颈动脉超声检出颈动脉斑块4人，占6.67%, 与ALT正常对照组颈动脉斑块检出率(3.64%)比较，差异无统计学意义(χ2=0.533，P>0.05)。G2组(60 U/L≤ALT<80 U/L)40名苯作业非酒精性脂肪肝工人中，颈动脉超声检出颈动脉斑块6人，占15%, 与ALT正常对照组颈动脉斑块检出率(3.64%)比较，差异有统计学意义(χ2=3.878，P<0.05)；与G1组(40 U/L≤ALT<60 U/L)颈动脉斑块检出率(6.67%)比较，差异无统计学意义(χ2=1.852，P>0.05)。G3组(ALT>80 U/L)35名苯作业非酒精性脂肪肝工人中，颈动脉超声检出颈动脉斑块9人，占25.71%,与ALT正常对照组颈动脉斑块检出率(3.64%)比较，差异有统计学意义(χ2=9.718，P<0.01)；与G2组(60 U/L≤ALT<80 U/L)颈动脉斑块检出率(15%)比较，差异无统计学意义(χ2=1.339，P>0.05)；与G1组(40 U/L≤ALT<60 U/L)颈动脉斑块检出率(6.67%)比较，差异有统计学意义(χ2=6.790，P<0.01)。随着ALT水平的增加，颈动脉斑块检出率逐渐增高。见表3。

表2　不同ALT组间的颈动脉内膜增厚检出情况

表3　不同ALT组间的颈动脉斑块检出情况

注:G3组与G1组比较χ2=6.790，P<0.01

3讨论

苯作业工人主要是从事化橡胶、油漆、树脂、黏胶等行业，由于作业环境苯系物(苯、甲苯、乙苯、二甲苯)可引起肝细胞的脂肪变性，以及工人超时工作和不良饮食生活习惯，苯作业工人也是非酒精性脂肪肝的高发人群。血清ALT是反映肝脏受损最为敏感的指标之一。脂肪肝早期常无特异性自觉症状，生化检测时ALT水平的升高是无症状性脂肪肝患者的主要表现之一。丙氨酸转氨酶在肝细胞中，将丙氨酸的氨基转移给α-酮戊二酸，把酮戊二酸的羰基转移给丙氨酸，这样丙氨酸成为丙酮酸，α-酮戊二酸成为谷氨酸。它是谷氨酸和丙酮酸之间的转氨酶，主要存在于肝细胞质内，其细胞内浓度高于血清中1000～3000倍。只要有1%的肝细胞坏死，就可以使血清酶增高1倍。因此，ALT 被世界卫生组织推荐为肝功能损害最敏感的检测指标[5]。血清丙氨酸氨基转移酶水平(ALT)与肝脏脂肪含量、胰岛素抵抗显著相关，并随肝脏脂肪含量的增加而增加，因此能够较为可靠地诊断非酒精性脂肪肝。

在本次研究中，苯作业非酒精性脂肪肝工人ALT增高人群的颈动脉内膜增厚检出率(22.22%)及颈动脉斑块检出率(14.07%)均高于苯作业非酒精性脂肪肝工人ALT正常人群颈动脉内膜增厚检出率(7.27%)及颈动脉斑块检出率(3.64%)，且差异有统计学意义(P<0.05)，表明苯作业非酒精性脂肪肝工人中ALT增高人群发生颈动脉粥样硬化的概率及程度均高于ALT正常人群。本研究通过对苯作业非酒精性脂肪肝工人不同水平ALT分组检测发现，随着ALT水平的增加，颈动脉内膜增厚及颈动脉斑块发生率明显增高，G2组(60 U/L≤ALT<80 U/L)和G3组(ALT>80 U/L)非酒精性脂肪肝人群颈动脉内膜增厚及颈动脉斑块发生率明显高于ALT正常人群(P<0.05，P<0.01)，且G3组(ALT>80 U/L)非酒精性脂肪肝人群颈动脉内膜增厚检出率较G2组(60 U/L≤ALT<80 U/L)明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；G3组(ALT>80 U/L)非酒精性脂肪肝人群颈动脉斑块检出率较G1组(40 U/L≤ALT<60 U/L)升高(P<0.05)；而G1组(40 U/L≤ALT<60 U/L)非酒精性脂肪肝人群颈动脉内膜增厚发生率和颈动脉斑块检出率虽然高于ALT正常对照组人群，但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。表明ALT水平的升高与颈动脉粥样硬化程度及进展相关联，在苯作业非酒精性脂肪肝工人中，ALT≥60 U/L人群发生颈动脉粥样硬化的概率及程度均高于ALT<60 U/L人群。ALT≥60 U/L的苯作业非酒精性脂肪肝人群更容易患颈动脉粥样硬化，应该作为重点监测的人群。

非酒精性脂肪肝是颈动脉内膜增厚和斑块形成的一个重要危险因素，与颈动脉粥样硬化密切相关。ALT的检测简单、快速，可以帮助筛选出可能产生胰岛素抵抗和与动脉粥样硬化相关的高危人群，本次研究中也证实ALT 升高组的颈动脉粥样硬化的发病率明显高于正常组(P<0.05)。另外也有研究发现伴随非酒精性脂肪肝蛋白代谢异常及胰岛素抵抗会发生凝血及纤溶失调，而ALT 也可能参与了这一过程。在苯作业非酒精性脂肪肝人群中，ALT水平与颈动脉粥样硬化存在密切关系，随着ALT水平的不断升高，颈动脉内中膜逐渐增厚，颈动脉斑块检出率逐渐增加。ALT≥60 U/L苯作业非酒精性脂肪肝人群是颈动脉粥样硬化的高发人群，应该作为重点监测的对象，并应进行必要的预防和治疗，从而为苯作业非酒精性脂肪肝工人心脑血管疾病的早期诊断和治疗提供帮助。

参考文献：

[1] 常彬霞，邹正升，李保森，等．2015 年日本胃肠病学会非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎的循证医学临床治疗指南[J]. 临床肝胆病杂志，2015，31(7)：1027．

[2] 白阳，张霞．非酒精性脂肪性肝病的无创性诊断方法[J]. 临床肝胆病杂志，2013，17(8)：82-5．

[3] 张世坤，程伟，殷琴，等．超声血管增强技术对中青年脂肪肝患者颈动脉硬化的评价[J]. 徐州医学院学报，2013,33(5) ：286．

[4] 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组．非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版) [J]. 中华肝脏病杂志，2010，18(3)：161-166．

[5] 胡卫．血清丙氨酸氨基转移酶升高在非酒精性脂肪肝病中的意义[J]. 武汉大学学报 (医学版)，2013，34(4)：557．

基金项目：深圳市龙岗区医疗卫生科技计划项目(YLWS20150515094933187)

通信作者:吴克钻, E-mail:2425319825@qq.com

DOI：10.3969/j.issn.1000-8535.2016.02.019

(收稿日期：2015-12-30)

Correlation of alanine aminotransferase levels and carotid atherosclerosis in benzene exposed workers with nonalcoholic fatty fiver disease

WuKezuan,YangShihai，QiuFeng，etal.

PinghuHealthcareCenterofLonggangDistrict,Shenzhen518111,China

【Abstract】ObjectiveTo explore the relationship between serum alanine aminotransferase levels(ALT) and carotid atherosclerosis in benzene exposed workers with nonalcoholic fatty liver disease.Methods190 Benzene exposed workers with nonalcoholic fatty liver disease were enrolled divided into abnormal ALT group(n=135) and normal ALT group(n=55), the abnormal ALT group was further divided into three groups according to the levels of serum alanine minotransferase (ALT): group1(G1，60 subjects, 40 U/L≤ALT<60 U/L)，group 2(G2，40 subjects, 60 U/L≤ALT<80 U/L)，and group3(G3，35 subjects, ALT>80 U/L)， observed if carotid has only thick endomembrane or with plaques．ResultsThe rate of thick endomembrane of carotid and the detection rate of plaque in the abnormal ALT group are higher than those in the normal ALT control group (P<0.05). Compared with the normal ALT control group, no significant different was found in the rate of thick endomembrane of carotid and the detection rate of plaque in G1，but G2 was significantly different(P<0.05)，G3 was extremely significantly different(P<0.01)． The rate of thick endomembrane of carotid in G1,G2 and G3 increased, among the three groups. There were statistically significant differences in the rate of thick endomembrane of carotid(P<0.05). benzene exposed workers with nonalcoholic fatty liver disease in G3 showed extremely statistical differences on the detection rate of plaque compared to those in G1(P <0.01).ConclusionThe increased level of ALT in benzene exposed workers with nonalcoholic fatty liver disease is closely related to carotid atherosclerosis. The benzene exposed workers with nonalcoholic fatty liver disease whose ALT≥60 U/L are apt to carotid atherosclerosis, should accept the necessary precaution and treatment．

【Key words】Workers exposed to benzene；Nonalcoholic fatty liver disease；Alanine aminotransferase；Carotid artery disease；Ultrasonography