紫杉醇脂质体与紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

田　丹　汪森明　程　越　王　军

1　广东省河源市人民医院肿瘤科(河源 517000) 2　南方医科大学珠江医院肿瘤中心(广州 510282)



紫杉醇脂质体与紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

田丹1汪森明2程越1王军1

1广东省河源市人民医院肿瘤科(河源 517000) 2南方医科大学珠江医院肿瘤中心(广州 510282)

【摘要】目的对比紫杉醇脂质体(LEP)与紫杉醇(PTX)联合顺铂(DDP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及安全性。方法晚期NSCLC患者48例，随机分为对照组和试验组，对照组采用紫杉醇175 mg/m2，试验组采用紫杉醇脂质体175 mg/m2，均联合顺铂75 mg/m2化疗，21天为1个周期，治疗2个周期后评价疗效，记录近期疗效与治疗期间不良反应。结果近期疗效：对照组有效率37.50%，疾病控制率为79.17%，试验组有效率为41.67%，疾病控制率为83.33%，两组差异均无统计学意义(P>0.05)。不良反应：白细胞减少、贫血及血小板减少的发生率两组差异无统计学意义(P>0.05)，脱发和恶心、呕吐的发生率两组差异亦无统计学意义(P>0.05)，但试验组皮疹、呼吸困难、肌肉痛及周围神经炎的发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论紫杉醇脂质体治疗晚期NSCLC与紫杉醇疗效相当，但周围神经炎及过敏反应较紫杉醇为轻。

【关键词】紫杉醇脂质体非小细胞肺癌紫杉醇疗效

紫杉醇是一种广谱抗肿瘤药物，其联合顺铂的化疗方案是治疗晚期非小细胞肺癌的一线标准治疗方案之一。因紫杉醇不溶于水，目前临床上使用的紫杉醇现采用一种由聚氧乙基代蓖麻油( Cr-EL) 与无水乙醇1∶1 比例混合的复合溶媒助溶，而Cr-EL可引发严重的过敏反应，使得临床上使用紫杉醇前需给予糖皮质激素及抗组胺类药物预处理以减轻过敏反应，但仍有部分患者出现不同程度的过敏反应，限制了临床使用。脂质体是一种新型的抗肿瘤药物载体，具有减轻被包裹药物的毒性、增加药物的溶解性、改变药物的分布、提高药物的生物利用度等优点而受广泛关注[1]。本研究比较了紫杉醇脂质体与普通紫杉醇联合顺铂治疗晚期NSCLC的临床疗效及不良反应。

1资料与方法

1.1研究对象选取2014年1月—2015年1月河源市人民医院收治的NSCLC患者48例随机分为对照组(紫杉醇/顺铂)和试验组(紫杉醇脂质体/顺铂)，年龄在28～72岁之间，入组条件：①均经组织学/细胞学确诊的ⅢB期、Ⅳ期初治NSCLC患者。②至少有一个符合RECIST标准的可测量病灶。③体力状况(ECOG)评分≤2分，预计生存期>3个月。④血常规、肝肾功能及心电图检查基本正常，无化疗禁忌。⑤患者自愿签署知情同意书。本研究符合医学伦理学标准，并经过医院伦理委员会批准，所有治疗和检测都取得患者及其家属的知情同意。两组患者性别、年龄、临床分期、病理分型差异均无统计学意义，见表1(P>0.05)。

表1　两组一般临床特征比较

1.2治疗方法对照组：紫杉醇注射液(海南海药股份有限公司生产)175 mg/m2加入5%葡萄糖液500 mL中，静脉滴注3 h，d1；注射用顺铂(山东齐鲁制药有限公司生产)25 mg/m2加入生理盐水500 mL中，静脉滴注3 h，d1～d3。试验组：注射用紫杉醇脂质体(南京思科药业有限公司生产)175 mg/m2加入5%葡萄糖液500 mL中，静脉滴注3 h，d1；注射用顺铂 25 mg/m2加入生理盐水500 mL中，静脉滴注3 h，d1～d3。21天为1个周期，2个周期化疗后评价疗效。用药期间均密切观察患者的呼吸、心率、血压变化，观察并记录两组患者治疗期间的毒副反应。

预防用药：两组治疗前30 min均给予苯海拉明40 mg肌注，西咪替丁400 mg静脉注入。试验组紫杉醇脂质体前30 min给予地塞米松10 mg静注，对照组于紫杉醇用药前6 h、12 h分别口服地塞米松20 mg。所有患者化疗期间常规给予止吐、水化、利尿等处理。

1.3评价标准近期疗效按照RECIST疗效标准分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR计算有效率(RR)，以CR+PR+SD计算临床控制率(DCR)。不良反应按NCI-CTC3.0抗癌药物常见不良反应分级标准评价。

1.4统计学分析采用SPSS 13.0统计软件包对数据进行分析，计数资料采用χ2检验及Fisher精确检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1近期疗效所有48例患者均完成至少2周期化疗，39例患者完成4～6周期化疗，对照组CR 0例，PR 9例，SD 10例，PD 5例，RR率为37.5%，DCR率为79.17%；试验组CR 0例，PR 10例，SD 10例，PD 4例，RR率为41.67%，DCR率为83.33%。两组疗效差异无统计学意义(RR及DCR的P值分别为0.768及0.712，P>0.05)。

2.2不良反应根据NCI-CTC3.0分级标准将抗癌药物不良反应由轻至重分为1～4级。血液学毒性包括白细胞减少、贫血和血小板减少的发生率，两组之间差异无统计学意义(P>0.05)；脱发和恶心、呕吐的发生率两组差异亦无统计学意义(P>0.05)；但试验组皮疹、呼吸困难、肌肉痛及周围神经炎的发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

3讨论

临床上使用普通紫杉醇引起的过敏反应主要是其助溶剂Cr-EL在体内降解时引起组胺释放导致，主要表现为皮疹、呼吸困难、血压下降等，严重时可危及生命。Cr-EL进入血液中可形成微小微粒包裹紫杉醇影响其向组织间扩散，从而降低紫杉醇的抗肿瘤效果[2]。此外，有研究认为Cr-EL也可引起周围神经炎，加重紫杉醇引起的周围神经炎，导致患者不能耐受进而中断治疗[3]。因此，找到一种新型载体替代Cr-EL减少不良反应，增加患者治疗的安全性及耐受性具有重要的意义。

紫杉醇脂质体是一种新型的紫杉醇制剂，紫杉醇经卵磷脂等包裹后提高了药物的水溶性, 并减少了助溶剂引发的过敏反应及周围神经炎，从而提高患者的耐受量。临床药代动力学试验显示，紫杉醇脂质体在人体内消除半衰期较普通紫杉醇延长，在相同治疗剂量中，血液中紫杉醇脂质体浓度低于普通紫杉醇，因此认为紫杉醇脂质体可能更易作用于肿瘤组织并降低毒性[4]。Ⅰ期临床试验研究显示紫杉醇脂质体的最大耐受剂量(MTD)达325 mg/m2，显著高于普通紫杉醇制剂推荐的135～175 mg/m2的常规剂量范围[5]，同时在此剂量下紫杉醇脂质体的周围神经炎发生率与175 mg/m2普通紫杉醇相当，因此推荐提高紫杉醇脂质体的剂量以期进一步提高疗效[6]。

表2　两组毒副反应比较　例

本研究通过对比紫杉醇脂质体联合顺铂与普通紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和不良反应，结果表明，试验组近期疗效与对照组无统计学意义，说明紫杉醇脂质体与普通紫杉醇治疗晚期NSCLC疗效相当，试验组血液学毒性和恶心、呕吐、脱发等不良反应的发生率与对照组相比较差异无统计学意义，但皮疹、呼吸困难、肌肉痛及周围神经炎的发生率较对照组有所降低，差异有统计学意义。这些结果与文献报道基本一致[7-8]。

综上所述，本研究表明，紫杉醇脂质体与普通紫杉醇比较疗效相近而不良反应降低，可以替代TP方案应用于NSCLC的一线治疗，同时有望在提高剂量的基础上进一步提高治疗效果。

参考文献：

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[6] FETTERLY GJ，GRASELA TH，SHERMAN JW，et al. Pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling and simulation of neutropenia during phase I development of liposome-entrapped paclitaxel[J]. Clin Cancer Res，2008，14(18)：5856-5863.

[7] 邓超，何燕，胡春宏. 紫杉醇脂质体治疗非小细胞肺癌40例近期疗效与安全性分析 [J]. 肿瘤防治研究，2011，38(3)：315-318.

[8] 赵敏，张红斌，梁健，等. 紫杉醇脂质体与紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌对比研究[J]. 临床肿瘤学杂志，2010，15(4)：343-345.

DOI：10.3969/j.issn.1000-8535.2016.02.008

(收稿日期：2015-11-14)

Clinical study of comparing paclitaxel liposome and paclitaxel combined with cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer

TianDan,ChengYue,WangJun.

DepartmentofOncology,HeyuanPeople’sHospital,Heyuan517000,ChinaWangSenming.DepartmentofOncology,ZhujiangHospital,SouthernMedicalUniversity,Guangzhou510282,China

【Abstract】ObjectiveTo compare the efficacy and safety of paclitaxel liposome combined with cisplatin and paclitaxel combined with cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods48 patients with advanced NSCLC were randomized into two groups, experimental group were given paclitaxel liposome at 175 mg/m2,and control group were given paclitaxel at 175 mg/m2. Both groups combined with DDP at 75 mg/m2 per cycle every 21 days.The efficacy and safety were evaluated after two cycles.ResultsThe overall response rate was 37.50% in experimental group and 41.67% in control group, and the disease control rate was 79.17% in experimental group and 83.33% in control group. There was no significant difference between two groups(P>0.05). Though there was no significant difference in incidence of neutropenia, anemia, thrombocytopenia and alopecia, nausea and vomiting, but the occurred rates of rash、muscle pain and peripheral neuritis were significantly lower in experimental group than those in control group.ConclusionIn the treatment of advanced NSCLC, both paclitaxel liposome combined with cisplatin and paclitaxel combined with cisplatin have similar efficacy, but paclitaxel liposome can significantly reduce the incidence of peripheral neuritis and serious hypersensitive reactions.

【Key words】Paclitaxel liposome; Non-small cell lung cancer;Paclitaxel; Chemotherapy