卵黄囊瘤的FASN免疫组化与临床病理特征的相关性分析

李艳菊， 马 超， 高 翔



卵黄囊瘤的FASN免疫组化与临床病理特征的相关性分析

李艳菊1， 马 超2， 高 翔2

（1.延安大学附属医院病理科， 陕西 延安 716000 2.陕西省延安市人民医院病理科， 陕西 延安 716000）

【摘 要】目的：探讨卵黄囊瘤的脂肪酸合成酶（FASN）免疫组化与临床病理特征的相关性。方法：选择2011年5月至2015年2月我院诊治的卵黄囊瘤患者60例（观察组）与正常健康人60例（对照组），选择两组的卵巢新鲜标本进行FASN表达的免疫组化分析，同时调查观察组的临床病理特征，进行相关性分析。结果：FASN在观察组中的阳性表达率分别为83.3%，在对照组中的阳性表达率为5.0%，FASN在观察组的阳性表达率都高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。在60例卵黄囊瘤组织中，FASN的表达在不同FIGO分期、分化程度与淋巴结转移组织中的阳性表达率对比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：FASN在卵黄囊瘤中呈现高表达状况，能有效反应卵黄囊瘤组织的FIGO分期、分化程度与淋巴结转移等病理状况，与卵黄囊瘤病情存在明显的相关性。

【关键词】卵黄囊瘤； 脂肪酸合成酶； 临床病理特征； 相关性； 免疫组化

本文具体探讨了卵黄囊瘤的FASN免疫组化与临床病理特征的相关性，现报道如下。

1　资料与方法

1.1 研究对象：选择2011年5月至2015年2月我院诊治的卵黄囊瘤患者60例（观察组）与正常健康人60例（对照组），纳入标准；临床资料完整；观察组的卵黄囊瘤病程在3年以内；均未接受放、化疗；年龄≥18周岁；得到医院伦理委员会的批准。观察组中年龄最小19岁，最大78岁，平均年龄53.66±6.25岁；平均体重指数为22.13±2.12kg/m2；分化类型：高分化腺癌40例，中分化腺癌10例，低分化癌10例；FIGO分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期20例，Ⅳ期20例；平均肿瘤直径14.33± 2.44cm；淋巴结转移情况：转移40例，无转移20例。而对照组中年龄最小19岁，最大79岁，平均年龄53. 13±6.44岁；平均体重指数为22.34±2.00kg/m2。两组的性别、年龄、体重指数等基线数据对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 免疫组化方法：兔抗人FASH单克隆抗体来自美国ABCMA公司，工作液浓度1∶200；山羊抗鼠（兔）IgG二抗来自博士德生物工程有限公司，免疫组化法行免疫组化染色，严格按照说明书进行操作，阳性对照片由美国ABCMA公司提供，由PBS代替一抗做阴性对照。选择两组的卵巢新鲜标本，新鲜标本都经常规福尔马林固定，石蜡包埋，连续3μm厚度切片。消除内源性过氧化物酶活性，应用高压锅抗原修复，然后加入FASH一抗，4℃放置于室温约30min，PBS液连续洗涤3次。滴加二抗，37℃放置10min，PBS液再次洗涤3次；DAB显色约3～5min，苏木素复染细胞核，封片观察。

1.3 判断标准：FASH在细胞内阳性表达于细胞质。每张切片于高倍镜（400倍）下随机计数5个视野，阳性细胞数＞20%为阳性表达。病理诊断结果全部由科室具有丰富诊断经验的病理医师诊断，最后运用单盲法由一名高级职称医师进行复诊。

1.4 调查内容：我们调查了两组的一般资料，主要对观察组患者的临床病理特征与预后状况进行了分析，包括年龄、性别、FIGO分期、肿瘤直径、淋巴结转移、体重指数、分化类型等。

1.5 统计方法：选择SPSS14.00软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用两独立样本的t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结 果

2.1 FASN阳性表达率对比：经过判定，FASN在观察组中的阳性表达率为83.3%（50/60），在对照组中的阳性表达率为5.0%（3/60），FASN在观察组的阳性表达率都高于对照组，差异具有统计学意义（χ2=14.092，P ＜0.05）。见图1、图2。

图1　FASN在观察组中的阳性表达（×400）

图2　FASN在对照组中的阳性表达（×400）

2.2 FASN在卵黄囊瘤的表达与临床病理特征的相关性：在60例卵黄囊瘤组织中，FASN的表达在不同FIGO分期、分化程度与淋巴结转移组织中的阳性表达率对比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　FASN在卵黄囊瘤的表达与临床病理特征的相关性（n）

2.3 病例分析：患者，女，32岁，2015年1月就诊于我院妇产科，剖宫产手术时，发现盆腔肿块，考虑畸胎瘤，手术切除送病理科，肉眼所见：（右侧卵巢）灰红肿物一个，大小15x14x9cm，表面粗糙，切面灰白，质地略脆，未见输卵管，（左侧卵巢）灰白色肿物6x4x3cm，切面灰白，质地中等。冰冻结果：（右侧）卵巢考虑恶性病变，（左侧）卵巢考虑成熟性囊性畸胎瘤，遂行全子宫另一侧输卵管、部分网膜组织切除及囊尾切除。病理诊断：（右侧）卵巢恶性卵黄囊瘤；（左侧）卵巢成熟性囊性畸胎瘤；慢性宫颈炎；增生期子宫内膜；双侧输卵管慢性炎；网膜未见瘤组织，慢性囊尾炎。免疫组化结果：FASN（+）。术后复查 AFP＞1210ng/mL，HCG11880.00ng/mL。给予戊酸雌二醇和多西他塞化疗，目前患者生病体征平稳，未出现明显副作用。

3　讨 论

卵黄囊瘤是临床上比较罕见的生殖细胞肿瘤，好发于睾丸、卵巢，偶可发生在纵隔、松果体等组织。流行病学调查显示当前卵黄囊瘤的发病倾向年轻者，是威胁年轻女性健康的恶性肿瘤之一。卵黄囊瘤与其它卵巢恶性肿瘤的临床表现有相似之处，其主要的临床表现为腹痛、腹部包块、腹水、腹胀等［1］。

现代研究表明卵黄囊瘤的发生和进展与基因的表达差异有关，特别是卵黄囊瘤在增生的过程中需要大量的脂肪酸来合成细胞膜所必须的成分。脂肪酸合成酶（FASN）是合成内源性脂肪酸的关键酶，肿瘤细胞增生能力越强，脂肪酸合成酶表达强度越高；抑制脂肪酸合成酶的表达，就可切断肿瘤细胞所必须的脂肪酸来源，进而抑制肿瘤的发生和发展，为卵黄囊瘤的治疗开辟了新的思路［2］。本研究显示FASN在观察组中的阳性表达率分别为83.3%，在对照组中的阳性表达率为5.0%，FASN在观察组的阳性表达率都明显高于对照组（P＜0.05），表明脂肪酸合成酶与卵黄囊瘤发生发展关系密切，活化形式的卵黄囊瘤具有促癌作用。

脂肪酸合成酶是一种多功能酶，包含有7种酶活性和1个酰基载体蛋白，在脂肪酸合成中起到重要作用。脂肪酸合成酶可利用体内的碳水化合物来生成内源性脂肪酸，其将乙酰辅酶A作为底物、NADPH作为供氢体、丙二酰辅酶A作为碳源来合成长链脂肪酸［3］。脂肪酸合成酶的表达上调就可以使细胞适应缺氧的状态和酸性环境，缺氧明显反而抑制了脂肪酸合成酶的表达。在多种肿瘤中，脂肪酸合成酶的高表达均与肿瘤的侵袭性有关且提示预后不良［4］。有研究显示脂肪酸合成酶可促进肿瘤细胞的凋亡、减少肿瘤细胞增殖及转移，为此根据脂肪酸合成酶的表达就能评估恶性肿瘤的淋巴结或远处转移情况。不过也有研究表明脂肪酸合成酶的过表达可导致肿瘤获得多重耐药性，其中包括多种化疗药物［5］。本研究显示在60例卵黄囊瘤组织中，FASN的表达在不同FIGO分期、分化程度与淋巴结转移组织中的阳性表达率对比差异有统计学意义（P＜0.05）。特别是随肿瘤分期的提高，FASN的表达强度也显著增加，表明FASN可能参与卵黄囊瘤的发生发展过程。

【参考文献】

［1］ 刘飞飞，王建军，沈勤，等.睾丸原发性卵黄囊瘤临床病理分析（附8例报告）［J］.中华男科学杂志，2014，20（5）：435～438.

［2］ Ventura R，Mordec K，Waszczuk J，et al.Inhibition of de novo palmitate synthesis by fatty acid synthase induces apop-tosis in tumor cells by remodeling cell membranes，inhibiting signaling pathways，and reprogramming gene expression［J］. EBio Medicine，2015，2（8）：806～822.

［3］ 刘鹏，石远凯，何小慧，等.序贯高剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗复发耐药的腹腔原发卵黄囊瘤1例并文献复习［J］.中国肿瘤临床，2015，1（8）：32～33.

［4］ 陈月清，陈虹，王行富，等.性腺外卵黄囊瘤8例临床病理分析［J］.诊断病理学杂志，2015，22（1）：45～47.

［5］ Reifen R，Karlinsky A，Stark AH，et al.α-Linolenic acid （ALA）is an anti-inflammatory agent in inflammatory bowel disease［J］.Nutr Biochem，2015，63（15）：200～204.

【文章编号】1006-6233（2016）07-1111-04

【文献标识码】A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.07.021

【基金项目】陕西省科技攻关项目，（编号：2006k09-G2（11）

The Correlation Analysis on FASN Immunohistochemistry Expression and

Clinicopathological Features in Patients with Yolk Sac Tumor

LI Yanju， et al
（The Affiliated Hospital to Yan＇an University，Shanxi Yanan716000，China）

【Abstract】Objective：To investigate the correlation of FASN immunohistochemistry expression and clinicopathological features in the yolk sac tumor patients.Methods：60 patients with yolk sac tumor hospitalized from May 2011 to February 2015 were selected as experimental group and 60 cases of normal healthy people as the control group.The ovarian fresh specimens of the two groups were obtained and were analyzed by using the FASN Immunohistochemical expression，while were investigated the clinical and pathological features of the observation group and were given the correlation analysis.Results：The FASN positive expression rate in observation group and control group was 83.3%，5.0%，The FASN positive expression rate in the observation group were significantly higher than the control group（P＜0.05）.In the observation group，The positive expression rate in different FIGO stage，differentiation and lymph node metastasis tissues were statistically significant（P ＜0.05）.Conclusion：The FASN is highly expressed in yolk sac tumor status patients，it can effective response yolk sac tumor tissue FIGO stage，tumor differentiation and lymph node metastasis and other pathological conditions，there's significant correlation with yolk sac tumor disease.

【Key words】Yolk sac tumor； Fatty acid synthase； Clinicopathological features； Relevance；Immunohistochemistry