脑卒中后抑郁对患者免疫功能的影响

顾玉玲 盛卫东 俞冲 王海



脑卒中后抑郁对患者免疫功能的影响

顾玉玲 盛卫东 俞冲 王海

目的 了解脑卒中后抑郁患者的机体免疫功能状态。方法 收集并分析南通大学附属南通第三医院2012年10月～2015年10月住院治疗的首次脑卒中患者90例[脑卒中后抑郁(PSD)、单纯脑卒中各45例]，同时收集抑郁症、健康对照各30例，分析外周血T细胞亚群、免疫球蛋白及补体表达水平。结果 无论PSD组还是抑郁症组T细胞亚群均不同程度地低于健康对照组(P<0.05),PSD组更为低下，与抑郁症组比较存在统计学差异(P<0.05)。无论PSD组还是抑郁症组IgG、IgA、IgM水平均较健康对照组下降，组内比较PSD组较抑郁症组更为低下(P<0.05)，单纯脑卒中组和健康对照组IgG、IgA、IgM水平均处于正常范围，但单纯脑卒中组IGg水平较健康对照组低下(P<0.05);PSD组与抑郁症组补体C3水平均有不同程度地升高，PSD组较抑郁症组升高更为明显(P<0.05)，而4组补体C4水平均处于正常水平，组间比较无统计学差异(P>0.05)。结论 脑卒中后抑郁人群机体免疫功能存在不同程度的受损，可随病情持续进展，需加强动态监测，对于免疫力明显低下人群，可早期干预，阻止病情持续进展。

脑卒中 抑郁症 T细胞亚群 免疫球蛋白

脑卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是常见的脑血管病并发症之一，它与抑郁症具有相同的临床症状，主要表现为兴趣减退、易疲劳、思维迟缓、食欲减退、悲观绝望，甚则出现自杀企图或行为等，脑卒中后3～6个月为高发病期[1]。研究表明悲观消极的态度同免疫力的下降有关[2]。近年来许多学者对有关细胞因子介导的免疫机制在PSD及抑郁症中的表达作了诸多报道[3-4],然而PSD与抑郁症的免疫机制是否相同莫衷一是。本研究拟从血清T细胞亚群、免疫球蛋白及补体表达水平进行比较分析，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

纳入标准:以本院神经内科及康复科2012年10月～2015年10月收治的首次脑卒中患者为研究对象，所有患者均符合1995年全国第4次脑血管病学术会议脑卒中诊断标准[5]，年龄18～80岁，性别不限，发病后14 d内入院，且自愿接受本临床研究。按《美国精神障碍诊断和统计手册》第4版(DSM-IV)抑郁发作诊断标准，分为PSD组、单纯脑卒中组各45例。

同时按《美国精神障碍诊断和统计手册》第4版(DSM-IV)抑郁发作诊断标准，入组相同年龄段单纯抑郁症患者30例；另选30名本院职工或与患者无血缘关系的亲属作为健康对照。

排除标准:严重智力障碍、明显失语及认知功能障碍不能配合检查者；近半年内使用过过免疫调节剂者；2周内有抗抑郁药物服用史；既往存在精神疾病史；急慢性感染性疾病及重大躯体疾病患者；妊娠或可能妊娠、哺乳期妇女及月经期女性；1年内有重大生活事件者；同时合并严重心、肝、肾衰竭及恶性肿瘤病史。所有入组患者均签署知情同意书。

1.2 观察指标

1.2.1 采用自制式调查表进行临床资料收集。包括性别、年龄、婚姻状况、文化程度等一般资料；询问既往病史；并调查药物使用情况，可能对结果产生影响的予以剔除。

1.2.2 采用17项的汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)评价卒中患者抑郁症严重程度，总分<7分为无抑郁，总分≥7分评定为抑郁发作。对于PSD及抑郁症患者，进一步将其细分为：7～17分为轻度抑郁，18～24分为中度抑郁，>24分为严重抑郁。量表评定由2名神经内科专家及2名从事神经心理学专家评定，以确保测定的一致性。

1.2.3 检测指标：清晨空腹，用真空EDTA抗凝管于肘静脉抽取新鲜抗凝血2 ml，混匀，24 h内上流式细胞仪(FACSCalibur)进行T淋巴细胞亚群检测。同时抽取肘静脉5 ml新鲜血液，采用酶联免疫吸附分析法(ELISA)测定外周血IgG、IgA、IgM及补体C3、C4水平。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 一般资料比较

4组年龄、性别等组间两两比较无明显差异(P>0.05)，提示组间具有可比性。根据HAMD抑郁量表分为轻度抑郁36例，其中PSD组15例，占抑郁总数的16.67%；中度抑郁31例，其中PSD组18例，占抑郁总数的20%；严重抑郁23例，其中PSD组14例，占抑郁总数的15.56%。对于HAMD抑郁量表PSD组与抑郁症组比较无明显差异(P>0.05)(表1)。

表1 各组间一般资料比较

2.2 各项检测指标比较

无论PSD组还是抑郁症组T细胞亚群均不同程度地低于健康对照组(P<0.05),PSD组更为低下，与抑郁症组比较存在统计学差异(P<0.05)；单纯脑卒中组与健康对照组T细胞亚群处于正常范围，且组间比较无明显差异(P>0.05)(表2)。

无论PSD组还是抑郁症组IgG、IgA、IgM水平均较健康对照组下降，组内比较PSD组较抑郁症组更为低下(P<0.05)，单纯脑卒中组和健康对照组IgG、IgA、IgM水平均处于正常范围，但单纯脑卒中组IGg水平较健康对照组低下(P<0.05)；PSD组与抑郁症组补体C3水平均有不同程度地升高，PSD组较抑郁症组升高更为明显(P<0.05)，单纯脑卒中组与健康对照组补体C3均处于正常范围，且组间比较无统计学差异(P>0.05)，而4组补体C4水平组均处于正常水平，组间比较无统计学差异(P>0.05)(表3)。

表2 各组间T细胞亚群比较

注：与健康对照组比较，*P<0.05，△P>0.05；与抑郁症组比较，#P<0.05

表3 各组间IgG、IgA、IgM及补体C3、C4水平比较

注：与健康对照组比较，*P<0.05，与抑郁症组比较，#P<0.05

3 讨 论

抑郁状态可能会使脑卒中后恢复期患者病情持续恶化，PSD持续20个月有34%老年患者出现神经功能和生活质量的下降[6]，持续的抑郁状态还可增加患者自卑、厌世等消极情绪，严重者可出现自杀倾向[7]。PSD并非脑卒中后的最终状态，近年来随着心理神经免疫学的兴起，诸多学者对于PSD患者的研究开始转向心理应激-神经内分泌-免疫网络，认为脑卒中后家庭、社会、心理等多种因素导致生理及心理平衡失调，引起反应性抑郁状态，进而导致神经元微损伤、内分泌紊乱、血清诸多神经递质等改变，最后使得机体免疫功能受损[8-11]。

现代免疫学观点认为，T淋巴细胞在介导细胞免疫、调节机体免疫功能起重要作用，疾病的临床表现、转归与T淋巴细胞的功能状态密切相关[12]。另外，T细胞可促进神经保护、抗炎及炎症过程中的应激。本研究结果显示抑郁状态包括PSD组和抑郁症组外周血T细胞亚群均不同程度降低，而PSD组更为低下，提示PSD组T细胞功能受损更为严重。国内为亦有学者报道，PSD患者较单纯脑卒中者有着更为低下的CD4+T细胞水平[13]，并且经心理康复治疗后机体CD4+T淋巴细胞水平得以回升[14]。考虑到T细胞功能受损可能会直接导致抑郁症的发展，因此增强细胞功能未来有可能成为替代性治疗抑郁症的策略[15]。

除了获得性免疫(尤其细胞免疫)功能受损，抑郁患者非特异性免疫低下同时存在[16]。本研究结果显示无论PSD组还是抑郁症组IgG、IgA、IgM水平均较健康对照组下降，PSD组表现为更为低下。虽然单纯脑卒中组和健康对照组IgG、IgA、IgM水平均处于正常范围，但单纯脑卒中组IGg水平较健康对照组明显偏低，免疫球蛋白是由B淋巴细胞所产生，其主要活性为特异性结合抗原，或许急性脑卒中发生时B淋巴细胞部分功能即开始受损。本研究结果显示PSD组与抑郁症组补体C3水平均有不同程度地升高，PSD组较抑郁症组升高更为明显，考虑可能与B细胞功能受损、免疫球蛋白下降，进而影响了循环中免疫复合物的清除有关。

总之，随着传统的生物医学模式向生物-心理-社会模式的转变，大量研究显示心理-神经-免疫网络在脑卒中的发生、发展中起着举足轻重的作用，长期抑郁情绪会通过各种途径造成免疫功能抑制，降低机体对抗炎症、变态反应和自身免疫的能力。对于PSD患者不仅要给予药物、心理干预、肢体功能康复训练等综合治疗，更要监测机体免疫功能状况，对于免疫力明显低下人群，可早期干预，阻止病情持续进展。

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(2016-04-15收稿)

Immune function in patients with post stroke depression

GuYuling，ShengWeidong，YuChong，etal.

DepartmentofNeurologicalRehabilitation，NantongThirdPeople'sHospitalofNantongUniversity，Nantong226006

Objective To investigate the immune function of post stroke depression(PSD) patients.Methods 90 stroke patients(half of which with depression) admitted in third people's Hospital from October 2012 to October 2015 were collected and analyzed. At the meantime, 30 depression patients and 30 healthy people were collected as control groups.Then analyzed expression of T lymphocyte subsets, immunoglobulin and complement in peripheral blood of all the people.Results The T lymphocyte subsets in both PSD group and depression group were significantly lower than those in healthy group (P<0.05) and had statistical significance.Obviously, the PSD group was more lower. Compared to healthy group, IgG,IgA and IgM in the PSD group and depression group were lower.PSD group was even lower than the depression group (P<0.05).IgG,IgA and IgM levels in stroke group and healthy group were in the normal range, but the stroke group was lower compared to the healthy group (P<0.05). Complement C3 level in both PSD group and depression group increased,while PSD group was higher (P<0.05).However,the levels of four groups were in normal range,and there was nostatistical significance among the four groups (P>0.05).Conclusion Patients with PSD have immune function impaired to some extent,and may become worser with the disease progress. We need to strengthen the dynamic monitoring of related immune indexes,and do something for PSD patients with lower immunity to interpose early and prevent the progression of the disease.

Stroke Depression T lymphocyte subsets Immunoglobulin

226006 江苏省南通大学附属南通第三医院康复科[顾玉玲 盛卫东 俞冲(通信作者) 王海]

R749.1

A

1007-0478(2016)06-0420-04

10.3969/j.issn.1007-0478.2016.06.009