基础血尿酸浓度对药物降压效果的影响研究

张拓伟

(西安市中医医院 心血管病科,陕西 西安710021)



基础血尿酸浓度对药物降压效果的影响研究

张拓伟

(西安市中医医院 心血管病科,陕西 西安710021)

随着生活水平的不断提高，人民饮食习惯与结构的不断改变，高尿酸血症患病率不断升高，逐渐与高血压、肥胖和血脂异常共同形成心血管疾病的危险因素[1-3]。早在1870年，Frederick Mohamed发现有痛风家族史者的高血压发病率明显增高，因此提出尿酸具有促进高血压发生和发展的假设。近年来亦有研究表明，相较于最低四分位数尿酸水平，高血压患病风险在最高四分位数尿酸水平下约升高1.96倍[4]。但是，血尿酸水平对高血压患者降压效果的影响程度尚存在疑问。为探索基础尿酸水平对药物降压效果的影响，本研究对住院高血压患者入院时的血尿酸浓度与体重指数、糖尿病史、吸烟史、收缩压和舒张压之间的关系进行分析；校正以上各影响因素后，对血尿酸与降压效果的相关性进行统计分析，探讨高血压患者基础尿酸水平对药物降压效果的影响。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2012年3月至2014年5月我院心内科收治的伴或不伴高尿酸血症的1 650例高血压患者为研究对象，其中男性804例，女性846例。根据尿酸浓度分为高尿酸血症组604例，尿酸正常组1046例。纳入标准：按照《年中国高血压防治指南》诊断为原发性高血压的患者；住院时间超过5天；18周岁以上。排除标准：拒绝签署知情同意书；住院前2周有噻嗪类利尿剂或影响尿酸代谢的药物服用史；继发性高血压患者；痛风患者。男性尿酸(SUA)>420 μmol/L，男性SUA>357 μmol/L定义为高尿酸血症。 两组患者基本情况见表1。

表1　两组患者基本情况比较

注：BMI：体重指数；CKD：慢性肾脏病；SBP：收缩压；DBP：舒张压

1.2方法

血尿酸检测：患者入院行常规空腹抽血检查，将血标本收集于塑料试管内，以0.13 mmol/L枸缘酸钠(1:9)抗凝，2 h内利用奥林巴斯AU600型自动分析仪完成尿酸指标检测。

患者出院血压测量：采用国际标准化法进行血压测量，即患者安静状态下持续10 min以上，判断标准为收缩压选取KorotKoff第一音，舒张压选取KorotKoff第5音。每位患者均连续测量血压3次，记录测量平均值，且间隔1 min。以《中国高血压防治指南》为高血压诊断标准：高血压：收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg，血压正常：收缩压<120 mmHg且舒张压<80 mmHg，并以血压处于两者之间为高血压前期[5]。

1.3统计学分析

数据分析采用SPSS 19.0软件，采用t检验比较两组间临床资料；采用多元线性回归分析血清尿酸水平对降压幅度的影响。P<0.05(双侧)为差异具有统计学意义。

2结果

2.1出院时患者收缩压和舒张压改善程度

高尿酸组患者出院时收缩压(SBP)下降幅度为(19.3±20.9)mmHg，正常组患者出院收缩压(SBP)下降幅度为(24.5±17.7)mmHg，两者比较差异有统计学意义(t=5.3741,P=0.000<0.05)；两组患者出院舒张压(DBP)下降幅度分别为(9.4±12.8 mmHg)和(9.9±12.2)mmHg，两者比较差异无统计学意义(t=0.7871,P=0.431>0.05)。

2.2两组患者血尿酸水平与体重指数、基础疾病、收缩压、舒张压等影响因素的相关性分析

高尿酸组中高血压患者BMI为(25.38±3.57)kg/m2，正常组BMI为(24.06±3.36)kg/m2，两组患者BMI比较差异有统计学意义(P<0.001)。高尿酸组中慢性肾脏病患者246例，占高尿酸组人数的40.7%，尿酸正常组中慢性肾脏病患者164例，占正常组人数的15.7%，两组比较差异有统计学意义(P<0.001)。吸烟史、住院天数在高尿酸组和正常组之间差异有明显统计学意义(P=0.019和P=0.032)。同时，年龄、糖尿病史等因素无明显差异(P>0.05)。

2.3各影响因素对收缩压反应的影响

校正影响因素对收缩压下降幅度的影响，尿酸正常组患者收缩压下降幅度比高尿酸血症组大，但两组患者在BMI、吸烟史、CKD和住院天数等方面有显著性差异。因此，尿酸正常组下降幅度较大，有必要对这些影响因素进行校正，以便正确评价血尿酸对血压下降幅度的影响。由表2可见，经校正年龄、BMI、吸烟史、糖尿病史、CKD和住院天数等因素后，而糖尿病史、CKD对患者的收缩压反应均有显著性影响(P<0.05)。

表2　各影响因素对患者收缩压反应的影响

注：BMI：体重指数；CKD：慢性心脏病

3讨论

传统观点认为高尿酸血症与高血压、高脂血症、糖尿病等病症常伴发，是心血管疾病患者的危险因素，且在血尿酸升高状态下高血压等基础疾病不易得到控制[6,7]。近年来，血尿酸与高血压的关系被科研人员进行深入研究，研究表明血尿酸浓度升高这一指标为高血压发病的独立危险因素。国内外多个基础与临床研究表明，血尿酸浓度升高是高血压的独立危险因素。Mazzali M[8]和Sanchez-Lozada LG[9]对大鼠轻度高尿酸血症动物模型大鼠进行降尿酸处理后，大鼠高血压症状得到不同程度的改善。Kanbay[10]等对48例高尿酸血症患者给予高尿酸组患者300mg/d别嘌呤醇治疗，并与21例对照者比较，结果发明别嘌呤醇对患者的血压、尿酸均有一定程度的治疗作用。2009年阜外医院和协和医院对7220例患者进行了4年的随访研究，发现高尿酸血症合并肥胖的患者较对照组罹患高血压的危险程度提高近3.4倍。

大量文献资料显示，高尿酸血症促进患者血压升高的可能机制：①高尿酸通过细胞内氧化还原等途径，促进患者平滑肌细胞的增殖、上调内皮细胞所分泌的内皮素-1(ET-1)的水平及多种氧化产物的生成，而ET-1与血管平滑肌细胞等指标又与高血压情况有着密切联系[11]；②高尿酸在机体内损伤血管内皮细胞，从而进一步降低血管内皮生长因子(VEGA)介导下的NO水平，NO水平的下降影响外周阻力增加与血管收缩，导致患者血压升高[12]；③高尿酸通过氧化应激促进氧化低密度脂蛋白影响血压水平[13]；④血尿酸浓度超过其溶解度后可沉积于肾脏和小动脉血管壁内，损害肾功能，激活RAS系统，促进血压的恶化[14]；⑤高尿酸血症可激活体内一系列炎症因子，如肿瘤坏死因子、白介素-6等炎症标志物，进一步损伤血管内皮，恶化血压程度[15]。

本研究以住院高血压患者为研究对象，经多因素回归分析发现，经校正年龄、吸烟史、糖尿病史、BMI、住院时间、CKD等因素后，高尿酸血症患者收缩压下降幅度较对照组明显小。结果表明，在不依赖于传统心血管危险因素的情况下，血清尿酸水平的升高可降低原发性高血压患者给予降压药物的反应。同时，合并高尿酸血症的高血压患者在降低舒张压方面未能显示出明显效果，考虑其原因可能是入选人群年龄偏高(66.8岁)，病史较长、基础疾病较多，使得老年患者出现与尿酸水平无关的血管壁弹性降低，因而对降压效果产生消极影响。据有关文献报道，患者的BMI、年龄、蛋白尿、慢性肾脏病等因素均对降压药物治疗有不同程度的影响。Feig DI[16]曾对30例青少年高血压出诊患者进行随机对照试验后发现，以别嘌呤醇和安慰剂分别给予服用4周，经2周洗脱期后交叉对照，别嘌呤醇组患者收缩压和舒张压均得到较大改善，差异具有统计学意义。因而，加强对血清尿酸浓度的监测将有助于观察患者对降压药物的反应，也对患者血压的有效控制具有较好的临床意义。

本研究尚有不足之处，首先本研究主要纳入人群为住院高血压患者，人群年龄较大、基础疾病较多、病情较为复杂，因而进一步研究需要通过提高样本数确保实验结果的可靠性；对患者入院血压应考虑入院前服药影响因素；实验纳入考察对象住院时间较短(约2周)，血尿酸对降低血压的实际效果有待进一步证实。

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文章编号：1007-4287(2016)07-1154-03

(收稿日期：2015-03-14)