中医序贯疗法对多囊卵巢综合征患者性激素、胰岛素抵抗水平及血脂的影响

王艳华

(河北省秦皇岛市妇幼保健院妇一科，河北　秦皇岛　066000)



中医序贯疗法对多囊卵巢综合征患者性激素、胰岛素抵抗水平及血脂的影响

王艳华

(河北省秦皇岛市妇幼保健院妇一科，河北秦皇岛066000)

【摘要】目的观察中医序贯疗法对多囊卵巢综合征(PCOS)患者性激素、胰岛素抵抗水平及血脂的影响。方法将98例PCOS患者随机分为2组，治疗组54例采用中医序贯疗法治疗，对照组44例采用炔雌醇环丙孕酮片联合盐酸二甲双胍治疗，每个月经周期为1个疗程，共治疗3个疗程。观察2组治疗前后血清激素水平、血脂及胰岛素抵抗水平变化，B超监测治疗前后卵巢体积，比较2组排卵率、妊娠率及临床疗效。结果治疗组治疗后黄体生成激素(LH)、睾酮(T)水平均明显降低(P<0.05)，且均低于对照组同期(P<0.05)。对照组治疗后LH降低，差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后体质量指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOME-RI)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及卵巢体积均下降，高密度酯蛋白胆固醇(HDL-C)升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，且治疗组改善情况优于对照组(P<0.05)。治疗组总有效率88.89%，优于对照组(75.00%，P<0.05)。治疗组排卵率、妊娠率均高于对照组(P<0.05)。结论中医序贯治疗能够降低血脂，改善胰岛素抵抗，从而降低血清LH及T水平，进而提高PCOS患者的排卵率及妊娠率，具有临床应用价值。

【关键词】多囊卵巢综合征；不育,女(雌)性；中药疗法

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是一种发病多因性、临床表现多态性的综合征，于1935年由Stein和Leventhal首先报道，故又称Stein-Leventhal综合征[1]。主要是由于妇女内分泌功能紊乱造成长期无排卵(排卵功能紊乱或丧失)和高雄激素血症(妇女体内男性激素产生过剩)或胰岛素抵抗，临床表现为月经失调(稀发或闭经)、多毛、不孕、痤疮、肥胖及双侧卵巢增大，且常常伴有胰岛素抵抗、血脂代谢异常等特征，严重影响女性患者的身体健康。其发病高峰年龄为20～30岁，3.5%～7.5%的育龄期妇女有患有PCOS[2]。2011-10—2013-10，笔者采用中医序贯疗法治疗PCOS 54例，并与炔雌醇环丙孕酮片联合盐酸二甲双胍治疗44例对照观察，结果如下。

1资料与方法

1.1一般资料全部98例均为我院妇科门诊就诊的PCOS患者，随机分为2组。治疗组54例，年龄25～35岁，平均 (26.34±4.55)岁；病程1～8年，平均(3.83±1.14)年；临床表现为月经量稀发28例，闭经18例，痤疮20例，多毛11例。对照组44例，年龄24～36岁，平均(25.72±3.95)岁；病程9个月～7.6年，平均(4.06±2.84)年；临床表现为月经量稀发19例，闭经11例，痤疮18例，多毛7例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准

1.2.1诊断标准诊断参照ESHRE/ASRM学会于2003年鹿特丹PCOS研讨会制订的标准[3]。

1.2.2纳入标准均为已婚不孕妇女，无生育史；符合PCOS的诊断标准；年龄20～40岁；知情同意，签署知情同意书；对本研究用药无过敏。

1.2.3排除标准①合并有其他内分泌疾病，如先天性肾上腺皮质增生、高泌乳素血症、糖尿病、卵巢或肾上腺肿瘤、库欣综合征及分泌雄激素的肿瘤等；②配偶生殖功能异常；③近3个月接受相关药物治疗，无法判定疗效者；④肝肾功能不全及对治疗药物过敏者；⑤精神病患者不能配合治疗及观察者。

1.3治疗方法

1.3.1对照组均于月经周期或黄体酮撤退性出血第5 d起服用炔雌醇环丙孕酮片(Bayer Wermar GmbH and Co. KG，国药准字J20100003)1片，每日1次口服，连续服用21 d后停药7 d，共连续治疗3个月经周期。同时服用盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370)500 mg，每日3次饭后口服。

1.3.2治疗组在对照组基础上予中医序贯治疗。药物组成：淫羊藿25 g，仙茅、枸杞子、菟丝子、党参、黄芪、当归、益母草各15 g，甘草6 g。月经周期第6～10 d(月经后期) 加何首乌、女贞子各15 g；月经周期第11～14 d(排卵前期)加丹参12 g，泽兰、香附各10 g；月经周期第15～23 d (排卵后期)加续断、桑寄生各6 g；月经周期第24～28 d(经前期)加红花12 g。每个月经周期为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.4观察指标①性激素：于治疗前及治疗结束月经来潮后第3 d空腹取静脉血，离心30 min后取血清，分别测定血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)，试剂盒由天津德普生物技术和医学产品有限公司提供，严格按照说明书操作。②血脂及胰岛素抵抗：采用美国贝克曼库尔特全自动生化检测仪测定血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]水平、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)，并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FINS×FPG)/22.5，同时测量身高、体质量，计算体质量指数(BMI)。③B超监测治疗前后卵巢体积，月经周期第10 d，B超动态监测卵泡数及大小、有无优势卵泡及排卵现象。当卵泡直径≥15 mm时，每日查1次，直至卵子排出。④基础体温：患者每日监测基础体温，若基础体温上升0.3～0.5 ℃，持续≥14 d，呈双相体温，提示有排卵。若无升高的曲线为单相型，提示无排卵。⑤妊娠：排卵后2周检测血人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)，若阳性则为生化妊娠，停经50 d左右，行B超检测以确定临床妊娠。

1.5疗效标准显效：月经恢复正常周期，并保持3个周期以上，临床症状较治疗前明显减轻，性激素水平恢复正常，B超检测卵巢大小正常，基础体温呈双相，有排卵；有效：月经基本恢复正常，但不能保持3个周期，临床症状有所改善，性激素值接近正常范围，B超显示卵巢与发病前无明显变化，基础体温基本双相；无效：治疗前后患者月经、性激素水平以及B超检测卵巢大小均无变化，单相基础体温[4]。

2结果

2.12组治疗前后FSH、LH、E2及T水平比较见表1。

治疗组(n=54)治疗前治疗后对照组(n=44)治疗前治疗后FSH(U/L)5.61±2.134.77±1.675.49±1.665.28±1.34LH(U/L)8.97±2.216.54±2.09*△9.11±2.237.70±1.56*E2(pmol/L)218.42±61.57257.43±73.84226.59±70.44260.61±51.85T(nmol/L)6.08±1.433.97±0.63*△5.91±1.124.46±2.07

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见，治疗组治疗后LH、T水平较治疗前明显降低(P<0.05)，且均低于对照组同期，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后LH降低，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗前后FSH、E2比较差异无统计学意义(P>0.05)，对照组治疗前后FSH、E2及T比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.22组治疗前后BMI、HOME-RI、血脂及卵巢体积比较见表2。

治疗组(n=54)治疗前治疗后对照组(n=44)治疗前治疗后BMI27.78±2.4324.25±1.79*△26.55±3.0625.28±1.84*HOME-RI4.57±1.013.11±0.89*△4.46±1.233.70±1.26*TC(mmol/L)4.62±1.273.25±1.64*△4.59±0.643.68±0.85*TG(mmol/L)1.92±0.651.13±0.51*△1.89±0.271.53±0.41*HDL-C(mmol/L)1.51±0.351.73±0.45*△1.50±0.191.66±0.26*LDL-C(mmol/L)3.22±0.242.36±0.32*△3.16±0.312.61±0.28*卵巢体积(cm3)16.18±2.3412.27±2.36*△15.84±2.5314.56±2.57*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后BMI、HOME-RI、TC、TG、LDL-C及卵巢体积均下降，HDL-C升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，且治疗组改善情况优于对照组(P<0.05)。

2.32组疗效比较见表3。

表3　2组疗效比较　例

与对照组比较，*P<0.05

由表3可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.42组排卵率及妊娠率比较见表4。

表4　2组排卵率及妊娠率比较　例(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表4可见，治疗组排卵率及临床妊娠率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

PCOS为临床表现呈多态性的内分泌综合征，是导致育龄期妇女月经紊乱及不孕的最常见原因。其内分泌特征是雄激素分泌过多，主要为来自卵巢的雄烯二酮和T。而T水平增加主要源于卵巢，高雄激素可抑制优势卵泡，使雌激素分泌增高，因此PCOS为高雄激素和高雌激素状态[5-6]；雌酮过多，促性腺激素比例失常，LH水平升高，又促进卵巢及肾上腺素分泌雄激素，加剧雄激素过多[6]，导致PCOS患者持续无排卵的恶性循环。

目前有研究显示，PCOS还与胰岛素抵抗有关。胰岛素抵抗是指机体内生理水平的胰岛素促进器官、组织和细胞吸收利用葡萄糖的效能下降的代谢状态，是PCOS病情的始动环节，在PCOS发病中起到关键作用[7-8]。由于胰岛素和胰岛素样生长因子受体存在于卵巢中，二者对卵巢间质和卵泡皆有影响，可引起卵巢分泌雄激素，阻碍卵泡正常发育，严重胰岛素抵抗者有时会发生雄激素过多，表现为高T和高胰岛素水平，而黑棘皮症是胰岛素抵抗的标志。脂肪组织不仅是储能器官，而且还是庞大的内分泌器官，脂肪细胞具有活跃的内分泌功能，其分泌的脂联素和抵抗素等脂肪细胞因子，与胰岛素抵抗、心血管疾病等有着密切的关系，因此减少脂肪组织对改善PCOS的状态有重要的治疗作用[9]。报道称PCOS患者体质量下降5%，可降低雄激素和胰岛素水平，个别患者出现排卵、妊娠[10]。因此，PCOS的治疗目标是改善临床症状及脂代谢异常，改善胰岛素抵抗，恢复生殖功能。西医治疗对于肥胖者多加强锻炼、低脂、低糖饮食，用周期疗法口服避孕药、醋酸环丙孕酮、螺内酯、促性腺激素释放激素激动剂、糖皮质类固醇等，但是副作用较多，服药时间长，有依赖性，可导致体质量增加、水肿、子宫及卵巢损害等。本研究通过对性激素、血脂、胰岛素的检测、体质量的测量等以探讨中医序贯治疗的效果。

PCOS可归属为中医学月经稀发、闭经、不孕等范畴。中医脏腑理论认为，PCOS的发病与脾、肾功能失调密切相关，病机以脾肾虚为本，痰瘀为标。脾肾虚衰，水液失其运化，致水湿痰浊内生，内阻冲任胞宫，或脂膏夹湿阻滞冲任及胞脉，精血不行而致生殖功能障碍。肾为先天之本，主生殖。卵子为生殖之精华所在，其发育成熟靠阴精滋养，排出则依靠肾阳的鼓舞。如果肾阴亏虚，精亏血少，则卵子发育缺乏物质基础；肾阳虚衰，气化不及，血海不能按时施泻，则卵子不能顺利排出。脾为后天之本，主运化水谷精微及水湿，脾虚则气血生化乏源，经血无以生化；脾气虚衰，升降失常，津液代谢失常停聚为痰，阻滞胞宫，血运行受阻，在临床上则表现为持续无排卵，月经稀发，甚至闭经。朱丹溪在《丹溪心法·子嗣》中指出：“若是肥盛妇人，禀受甚厚，恣于酒食，经水不调，不能成胎，谓之躯脂满溢，闭塞子宫。”中医学根据中医“天人相应”的理论，以及女性生理周期的演变规律，将月经分为4期，行经期重阳必阴，是阳转阴，为排出经血期；经后期阴长阳消，阴长至重，促进精卵发育成熟；经间期，重阴必阳，是阴转阳，排出精卵时期；经前期，阳长阴消，要温煦子宫，为受孕或排经服务。我们临床顺应这4期的生理特点，注重各期转化节律，在健脾益肾的同时，不同时期加减用药。以仙茅、淫羊藿、当归即二仙汤拆方，以温肾阳，补肾精，调冲任；枸杞子、菟丝子补肝肾；党参、黄芪健脾益气；益母草、甘草活血调经。月经后期以滋补肾阴、调养冲任为主；排卵前期为静中生动之际，加入理气活血之品；排卵后期为阳气旺盛时期，加入补肾阳之品，同时注意补阴，阴中求阳；经前期为血海满盈将要溢泻之际，应因势利导，促使经血顺利外泻，需加入活血化瘀之品，治疗3个疗程起到事半功倍的效果。现代药理研究表明，二仙汤具有促进睾丸间质细胞分泌T、黄体细胞分泌孕酮，提高孕激素及E2的分泌，提高性激素水平的作用[11]；枸杞子具有较好的降糖、降脂、改善胰岛素抵抗作用，还能明显增加垂体及女性卵巢质量，诱发排卵，治疗女性不孕症[12-13]；菟丝子黄酮能明显提高模型大鼠血清E2、孕酮水平，增加垂体、卵巢、子宫的质量，改善卵巢内分泌功能，增加腺垂体嗜碱性细胞及LH含量，改善生殖内分泌的功能，菟丝子多糖还能降糖[14-15]；黄芪多糖具有雌激素样作用,还能调节体内脂质代谢紊乱，双向调节血糖，可降低葡萄糖负荷后小鼠血糖水平，对胰岛素低血糖无影响，黄芪还能有效改善胰岛β细胞功能，恢复部分细胞分泌功能，发挥调节胰岛素耐受的作用[16-17]；当归多糖、益母草具有降脂、降糖、扩张微血管、改善微循环等作用[18-19]。

本研究结果显示，中药序贯治疗能够降低血脂，改善胰岛素抵抗，从而降低血清LH及T水平，与本组治疗前及对照组治疗后比较均有改善(P<0.05)，进而提高PCOS患者的排卵率及临床妊娠率，效果优于炔雌醇环丙孕酮片联合盐酸二甲双胍治疗，具有临床应用价值。

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(本文编辑：李珊珊)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.06.012

作者简介：王艳华(1971—)，女，副主任医师，学士。研究方向：从事妇科临床工作 。

【中图分类号】R711.750.5；R711.605

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2016)06-0849-05

(收稿日期：2015-03-09)

Effects of TCM maintainable remission on sex hormone, insulin resistance and blood lipid in patients with polycystic ovary syndrome

WANGYanhua.

FirstDepartmentofGynecology,QinhuangdaoMaternalandChildCareServiceCentreinHebeiProvince,Hebei,Qinhuangdao066000

【Abstract】ObjectiveTo observe the effects of the cycle therapy of the traditional Chinese medicine (TCM) on insulin resistance in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS). Methods98 PCOS patients were randomly divided into two groups. 54 cases in treatment group were treated by TCM maintainable remission therapy, and 44 cases in control group were treated by ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets combined with metformin hydrochloride tablets. The treatment course was one menstrual cycle that continuous for three courses. The levels of serum sex hormone, blood lipid and insulin resistance before and after treatment were observed in two groups, and the ovarian volume was measured by B-ultrasound. The ovulation rate, pregnancy rate and clinical effects were compared between two groups. ResultsThe contents of luteinizing hormone (LH) and testosterone (T) after treatment were obviously decreased in treatment group (P<0.05), and the contents after treatment in treatment group were lower than those in control group (P<0.05). The LH after treatment in control group was decreased, with statistical differences (P<0.05). The BMI, homeostasis model assessment-insulin resistance index (HOME-RI) TC，TG，LDL-C and ovarian volume after treatment were decrease in two groups, and the HDL-C was increased, with statistical differences (P<0.05), the improvement in treatment group was superior to that in control group (P<0.05). The total effectively rate in treatment group (88.89%) was superior to that in control group (75.00%, P<0.05). The ovulation rate and pregnancy rate in treatment group were higher than those in control group (P<0.05). ConclusionTCM cycle therapy can reduce blood fat, improve insulin resistance, thus reducing the LH and T, and enhance the ovulation rate and pregnancy rate in PCOS patents, with clinical application value.

【Key words】Polycystic ovary syndrome；Infertility; Female; Traditional Chinese herbs therapy