中药膏方联合火针治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效及对血清白细胞介素6、骨保护素水平的影响※

王　娜　黄智胜　白艳甫

(广东省广州市中西医结合医院针灸康复科，广东　广州　510800)



中药膏方联合火针治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效及对血清白细胞介素6、骨保护素水平的影响※

王娜黄智胜白艳甫

(广东省广州市中西医结合医院针灸康复科，广东广州510800)

【摘要】目的观察中药膏方联合火针治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)的临床疗效及对血清白细胞介素6(IL-6)、骨保护素(OPG)水平的影响，探讨其作用机制。方法将90例PMOP患者随机分为3组。联合组30例，予中药膏方联合火针治疗；膏方组30例，单纯予中药膏方治疗；对照组30例，予碳酸钙D3片治疗。3组均以1个月为1个疗程，共治疗3个疗程后统计疗效。观察比较3组治疗前及治疗1、3个月后视觉模拟疼痛评分法(VAS)变化，治疗前及治疗3个月后骨密度T值及血清IL-6、OPG水平变化。结果联合组总有效率93.3%，膏方组总有效率86.6%，对照组总有效率60.0%，膏方组及联合组总有效率均高于对照组(P<0.05)，膏方组与联合组之间疗效相当(P>0.05)；3组治疗1、3个月后VAS评分较本组治疗前均降低(P<0.05)，治疗3个月后降低更明显(P<0.05)，且膏方组及联合组评分均低于对照组同期(P<0.05)，膏方组与联合组之间VAS评分相当(P>0.05)；3组治疗3个月后骨密度T值较本组治疗前均升高(P<0.05)，IL-6及OPG水平下降(P<0.05)，且膏方组及联合组治疗3个月后骨密度T值均高于对照组(P<0.05)，IL-6及OPG水平低于对照组(P<0.05)，膏方组与联合组之间骨密度T值相当(P>0.05)，但联合组IL-6及OPG水平较膏方组更低(P<0.05)。结论中药膏方联合火针治疗PMOP临床疗效确切，可明显改善患者的临床症状，缓解疼痛，提高骨密度，其作用机制可能与降低血清IL-6及OPG水平有关。

【关键词】骨质疏松，绝经后；膏剂；火针疗法；白细胞介素6；骨保护素

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是指由绝经引起的以低骨量和骨组织微细结构退化为特征，伴有骨脆性和骨折危险性增加的全身性骨骼疾病，它与卵巢合成的雌激素降低有关，严重危害中老年妇女健康[1-2]。2013-05—2015-01，我们采用中药膏方联合火针治疗PMOP 30例，并分别与碳酸钙D3片及单纯中药膏方治疗各30例对照观察，结果如下。

1资料与方法

1.1一般资料全部90例均来自广东省广州市中西医结合医院针灸康复科门诊(54例)及住院(36例)患者，按就诊先后顺序随机分为3组。联合组30例，年龄45～70岁，平均(58.65±12.37)岁；绝经时间2～20年，平均(11.25±2.16)年；PMOP病程1～10年，平均(5.45±1.28)年。膏方组30例，年龄46～69岁，平均(59.42±12.19)岁；绝经时间2～19年，平均(10.92±2.51)年；PMOP病程1～10年，平均(5.59±1.42)年。对照组30例，年龄45～67岁，平均(57.98±13.64)岁；绝经时间1～19年，平均(9.69±2.34)年；PMOP病程1～11年，平均(6.01±1.34)年。3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择

1.2.1诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]中骨质疏松症诊断标准。

1.2.2纳入标准选择绝经时间>1年的妇女，年龄≤70岁，伴有腰背痛、关节痛症状，或有椎体压缩性骨折、股骨颈骨折、桡骨端骨折，知情同意并自愿参加本研究。

1.2.3排除标准1个月内曾使用过激素或其他影响骨代谢的药物者；晚期关节畸形、残废、丧失劳动力者；由于糖尿病、甲状旁腺功能亢进等引起的继发性骨质疏松症者；合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病及精神病患者。

1.3治疗方法

1.3.1对照组碳酸钙D3片(惠氏制药有限公司，国药准字H10950029)600 mg，每日1次口服。

1.3.2膏方组单纯予中药膏方治疗。以六味地黄丸为基础拟方：熟地黄200 g，山药200 g，山茱萸100 g，牡丹皮200 g，茯苓200 g，泽泻200 g，淫羊藿150 g，杜仲150 g，续断150 g，牛膝150 g，薏苡仁150 g，黄芪150 g，党参200 g，白术150 g，千斤拔250 g，菟丝子150 g，枸杞子100 g，三七100 g，赤芍药150 g，陈皮60 g，龟版胶150 g。以上方为基础方，因人制宜适当加减，由本院制剂室制成膏方服用，每次20 g，每日2次。

1.3.3联合组予中药膏方联合火针治疗。膏方治疗同膏方组。火针治疗取穴：百会、命门、腰阳关及双侧肾俞、关元俞、脾俞。偏肝肾阴虚者加太溪、三阴交；偏脾肾阳虚者加足三里、太白；刺痛明显者可取阿是穴。一手持针，将细火针烧红，烧至通红或白亮，迅速刺入穴位，深度2～3分，快速出针，隔日1次。

1.3.4疗程3组均以1个月为1个疗程，共治疗3个疗程后统计疗效。

1.4观察指标及方法

1.4.1疼痛比较3组治疗前及治疗1、3个月后疼痛变化，采用疼痛视觉模拟评分法(VAS)进行评定，评分从0～10分，评分越高说明疼痛程度越大[4]。

1.4.2骨密度比较3组治疗前及治疗3个月后第2～4腰椎骨密度T值的变化，采用美国GE公司Prodigy型双能X线骨密度测定仪检测。

1.4.3细胞因子比较3组治疗前及治疗3个月后白细胞介素6(IL-6)及骨保护素(OPG)水平的变化。受试者均于早晨抽取空腹静脉血，分离血清，血清标本保存于-80 ℃冰箱内，采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行检测，相关试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司。

1.5疗效标准显效：疼痛完全消失，骨密度检查显示骨密度增加；有效：疼痛明显缓解，骨密度检查未见骨质密度下降；无效：与治疗前相比较，各方面均无改善[3]。

2结果

2.13组疗效比较见表1。

表1　3组疗效比较　例

与对照组比较,*P<0.05

由表1可见，膏方组及联合组总有效率与对照组比较差异有统计学意义，均高于对照组(P<0.05)，但膏方组与联合组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.23组治疗前及治疗1、3个月后VAS评分变化比较见表2。

表2　3组治疗前及治疗1、3个月后

与本组治疗前比较，*P<0.05；与本组治疗1个月后比较，△P<0.05；与对照组同期比较，#P<0.05

由表2可见，3组治疗1、3个月后VAS评分与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，VAS评分均有降低，且治疗3个月后VAS评分降低更明显(P<0.05)；膏方组及联合组治疗1、3个月后VAS评分与对照组同期比较差异均有统计学意义(P<0.05)，VAS评分均低于对照组，但膏方组与联合组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.33组治疗前及治疗3个月后骨密度T值变化比较见表3。

表3　3组治疗前及治疗3个月后

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗3个月后比较，△P<0.05

由表3可见，3组治疗3个月后骨密度T值与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均有升高；膏方组及联合组治疗3个月后骨密度T值与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均高于对照组，但膏方组与联合组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.43组治疗前及治疗3个月后IL-6及OPG水平变化比较见表4。

表43组治疗前及治疗3个月后IL-6及OPG水平变化比较

对照组(n=30)治疗前治疗3个月后膏方组(n=30)治疗前治疗3个月后联合组(n=30)治疗前治疗3个月后IL-6142.6±66.5130.3±32.1*150.2±58.6124.6±29.3*△148.3±71.39120.2±31.9*△#OPG353.4±101.80292.48±86.54*351.8±96.06248.63±90.29*△362.4±99.81227.24±96.38*△#

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗3个月后比较，△P<0.05；与膏方组治疗3个月后比较，#P<0.05

由表4可见，3组治疗3个月后IL-6及OPG水平与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均有降低；膏方组及联合组治疗3个月后IL-6及OPG水平与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均低于对照组，且联合组较膏方组IL-6及OPG水平更低(P<0.05)。

3讨论

现代医学研究认为，PMOP是由于内分泌、免疫系统功能紊乱及退化等多种因素导致骨吸收与骨形成失去平衡，骨吸收大于骨形成所致[5]。绝经后卵巢合成雌激素减少导致机体雌激素水平急剧下降是PMOP发病的主要原因[6]。研究发现，雌激素是通过对骨保护素配体(OPGL)/OPG在微环境中的比率变化来实现对破骨细胞的调节，绝经后妇女血清OPG升高是继发于骨吸收增强后的一种代偿性表现[7]，血清OPG水平能敏感反应妇女随年龄及绝经变化的骨转移情况，是一种影响绝经后妇女骨质疏松及骨折的独立因素[8-9]。IL-6是一种多种功能的细胞因子，它可刺激破骨细胞的增殖和功能表达,同时可能抑制成骨细胞功能。研究表明，妇女绝经后雌二醇(E2)水平下降，对IL-6的监控失调，IL-6水平增高，活性增强，进而通过刺激破骨细胞前体细胞的形成和分泌，激发破骨细胞的活性，促进骨吸收，最后导致骨质疏松[10-11]。现代医学对PMOP的治疗主要从抑制骨吸收和促进骨形成入手,抑制骨吸收的药物有雌激素、降钙素、双磷酸盐类等，促进骨形成的药物有氟化物、酮类化固醇激素、甲状旁腺激素、钙剂等[12]，这些药物或因副反应大，或因价格昂贵,一般人难以长期服用，治疗效果不理想。碳酸钙片D3片为碳酸钙与维生素D3组成的复方制剂，维生素D能参与钙和磷的代谢，促进钙吸收，对骨质形成有重要作用。

中医学并无PMOP的病名，根据其临床表现应属于肾虚腰痛、骨痿、骨痹、骨枯等范畴。《素问·六节脏象论》曰：“肾者，主蛰，封藏之本，精之处也，其华在发，其充在骨。”肾主骨，生髓藏精，寄真精而寓元阳，为“先天之本。”肾阳虚衰，则不能充骨生髓，肾阴亏损，精失所藏，不能养髓，致使骨松不健，易于发生骨折。脾为后天之本,主四肢,养百骸,为人体气血生化之源,先天之精赖后天水谷精微的不断充养。《脾胃论·脾胃胜衰论》中指出：“形体劳役则脾病，脾病则下流乘肾，则骨乏无力,是为骨痿。”并提出了脾肾并重、培元固肾的治疗大法,为后世脾肾并重治疗骨质疏松症提供了理论依据[13]。我们采用中药膏方口服联合火针治疗PMOP，其中膏方以六味地黄丸为底方，滋阴补肾，填精益髓；淫羊藿、杜仲、千斤拔、续断补肝肾，强筋骨；黄芪、党参益气健脾；白术、薏苡仁、泽泻健脾利湿；龟版胶、枸杞子滋补肾阴；三七、赤芍药、陈皮行气活血，使方滋而不腻。诸药合用，共奏补肾填精、健脾益气、活血止痛之功。火针疗法从《内经》中首次提到的燔针、焠刺至今已有数千年的历史，它既有针的刺激又有灸的温热作用，通过用温热刺激穴位，调节脏腑，激发经气，达到温通经脉、活血行气的目的[14]。选取百会、命门、腰阳关、肾俞、关元俞、脾俞等督脉和足太阳膀胱经穴，从调理脾肾为出发，可健脾益肾，强筋壮骨[15-16]。中药膏方与火针联合作用，既补益了脾肾虚损的物质基础，又发挥了经络自我调整的功效，两者有很好的协同作用。

本研究结果表明，中药膏方联合火针治疗PMOP临床疗效确切，可明显改善患者的临床症状，缓解疼痛，提高骨密度，其作用机制可能与降低血清IL-6及OPG水平有关。膏方组与联合组在临床疗效、VAS评分及骨密度T值方面略有区别，但比较差异无统计学意义(P>0.05)，而在降低降低IL-6及OPG水平方面比较差异有统计学意义(P<0.05)。考虑本研究病例数及研究时间有限，至于两者之间疗效有无差别,以及长期治疗对患者的影响，有待将来进一步深入研究。

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(本文编辑：石康)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.06.004

作者简介：王娜(1980—)，女，主治中医师，硕士。从事针灸康复科临床工作。研究方向：神经系统疾病及痛症的针灸康复治疗。

【中图分类号】R245.316；R681.4

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2016)06-0817-05

(收稿日期：2016-03-13)

Observation of TCM mastic combined with heat-needle on the treatment of postmenopausal osteoporosis and its effects on serum interleukin 6 and osteoprotegerin

WANGNa,HUANGZhisheng,BAIYanfu.

DepartmentofAcupunctureandRehabilitation,HospitalofTraditionalChineseandWesternMedicineinGuangzhouProvince,Guangdong,Guangzhou510800

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effects of traditional Chinese medicine (TCM) mastic combined with heat-needle on the treatment of postmenopausal osteoporosis (PMOP) and its effects on serum interleukin 6 (IL-6) and osteoprotegerin (OPG), and to investigate the action mechanism. Methods90 PMOP patients were randomly divided into three groups. 30 patients in combination group were treated by TCM mastic combined with heat-needle. 30 patients in mastic group were treated by TCM mastic, and 30 patients in control group were treated by calcium carbonate D3 tablets. The treatment course was one month in three groups, and the curative effect was evaluated after three courses. The visual analogue scale (VAS) before, one and three months after treatment were observed in three groups, as well as the T values of bone mineral density (BMD) and the levels of serum IL-6 and OPG before and three months after treatment. ResultsThe total effective rate in combination, mastic and control group was 93.3%, 86.6% and 60.0%, respectively. The total effective rate in combination and mastic group was higher than that in control group (P<0.05), and the combination group and mastic group had same efficacy (P>0.05). The scores of VAS one and three months after treatment were decreased in three groups as compared with those in before treatment (P<0.05), and the decrease in three months after treatment was more obvious (P<0.05). The VAS scores of in mastic and combination group were lower than those in control group at the same period (P<0.05), and the combination group and mastic group had same scores (P>0.05). The T values of BMD three months after treatment were increased in three groups (P<0.05), and the increase in combination and mastic group was higher than that in control group (P<0.05), the combination and mastic group had same T values (P>0.05). The levels of IL-6 and OPG were decreased after three months in three groups (P<0.05), and the decrease in combination and mastic group was lower than that in control group (P<0.05). The levels of IL-6 and OPG in combination group were lower than those in mastic group (P<0.05). ConclusionTCM mastic combined with heat-needle has exact effect on PMOP, can significantly improve the clinical symptoms, relieve pain and enhance BDM, which may related with the decrease of serum IL-6 and OPG.

【Key words】Osteoporosis; Postmenopausal; Mastic; Heat-needle therapy; Il-6; Osteoprotegerin

※ 项目来源：广东省中医药局2013年建设中医药强省科研课题(编号：20131025)