金天格胶囊治疗膝骨性关节炎的临床疗效分析

张东亮 张伟 王磊 田峥巍 张宇

天津市人民医院暨南开大学人民医院，关节中心 300121

骨性关节炎(osteoarthritis，OA)是发生于中老年人最常见的疾患之一，随着年龄的增长及人口老龄化进程的加速，骨性关节炎的发病率也呈逐年增高趋势，其具有典型的风湿性疾病严重性、致残性、慢性进展性的全部特点[1]，已成为导致患者病痛与残疾的重要原因。因对其确切的发病机制尚未完全明了，临床尚缺乏有效的根治手段，世界卫生组织把2000年开始的十年称为“骨关节炎十年”[2]。由于人类直立活动、负重劳动、积累损伤、负荷运动等所致承重损伤的特点，导致膝关节的骨性关节炎最为多见与严重[3]。疼痛、关节僵直畸形以及功能受限是膝骨性关节炎的主要临床表现[4]，目前的各种治疗方法集中于减轻关节疼痛、部分改善关节功能上。西医药物主要包括非甾体抗炎药及关节软骨营养剂如氨基葡萄糖等，但治疗作用局限、疗效一般，且副作用明显，因此更加显示出祖国医学独特的作用。近年来，中医药在膝骨性关节炎的基础研究及临床治疗方面取得了一定的成绩，值得重视。

本研究采用目前国际通用的WOMAC量表[5]及Lequesne指数[6]分别对患者治疗期间及随访期间的疼痛缓解及功能恢复情况进行评估，并以氨基葡萄糖为参照，观察金天格胶囊对膝骨性关节炎患者的疗效，为中药治疗膝骨关节炎提供临床理论依据。

1 病例资料

1.1 一般资料

本研究72例均为2013年4月～2013年10月天津市人民医院关节中心门诊患者，全部病例均具备膝骨性关节炎的典型症状及体征。其中男23例，女49例；年龄最小者44岁，最大者75岁，平均年龄58.25岁；体重指数最小者17.6 kg/m2,最大者38.4 kg/m2，平均25.3 kg/m2；病程最短32 d，最长15年，平均24.9个月。病例随机分为治疗组36例和对照组36例，两组患者在性别、年龄、体重指数、病程及疗前WOMAC评分等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准[2]

①近1个月内反复膝关节疼痛；②X线片(站立或负重位)示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和(或)囊性变、关节缘骨赘形成；③关节液(至少2次)清亮、黏稠，WBC<2000个/mL；④中老年患者(≥40岁)；⑤晨僵≤30 min；⑥活动时有骨摩擦音(感)。综合临床、实验室及X线检查，符合①+②条或①+③+⑤+⑥条或①+④+⑤+⑥条，可诊断膝关节骨关节炎。

1.3 入选标准

①符合膝骨性关节炎诊断标准者；②年龄40～75岁，性别不限；③视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale/Score，简称VAS)评测受累的研究关节在最近24 h内平均疼痛强度至少为4 cm(0～10 cm VAS)；④X 片报告(患膝1年内的本院负重位片)提示膝关节间隙变窄、软骨下骨硬化和(或)囊性变、关节缘骨赘形成者；⑤入选前1周内未使用相关治疗药物或采取其它医疗手段者。

1.4 排除标准

①骨关节炎以外的其它原因导致的膝关节病如类风湿性关节炎、创伤性关节炎、化脓性关节炎、骨结核、夏科氏关节病等；②临床病况较重，结合X线所示关节间隙消失，药物治疗无效，需要行手术治疗的患者；③合并有心脑血管、肝、肾和造血系统等严重危及生命的原发性疾病以及神经、精神障碍者；④最近1年内曾行膝关节封闭，透明质酸钠关节腔注射，关节内窥镜检查及手术患者；⑤对氨基糖类及金天格胶囊过敏以及严重过敏体质者；⑥不愿加入本治疗或依从性较差者。

2 治疗方式评估方法

2.1 治疗方式

治疗组 患者口服金天格胶囊(金花企业高新制药，0.4g×24粒/盒)，每日3次，每次3粒，口服12周。

对照组 患者口服盐酸氨基葡萄糖(商品名九力，江苏正大清江制药，0.75 g×12粒/盒)，每天2次，每次1粒，口服12周。

2.2 疗效评估方法

(1)采取WOMAC患者问卷调查(治疗前、治疗后4、8、12周后各作记录)，以VAS为评分尺度，记录患者治疗期间疼痛、僵硬及活动困难的分数。对于，双膝骨关节炎患者，对病变较重侧进行评定、记录。

(2)分别于疗程结束之后的第3个月及第6个月时对所有患者进行门诊随访，采用Lequesne指数评价患者的病情转归情况。

(3)治疗及随访期间，记录并处理患者出现的相关临床不良反应，了解药物的安全性。

2.3 统计学方法

运用SPSS 18.0软件进行统计分析。检验水准定为0.05，计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验；计数资料以频数和百分比描述为主，分类计数指标的比较采用χ2检验；等级计数指标的比较采用Wilcoxon秩和检验。

3 结果

治疗期间，患者WOMAC量表评分结果(见表1)；随访期间，患者Lequesne指数评分结果(见表2)；临床副反应：治疗组所有患者均未发现明显的与药物相关的不良反应；对照组分别观察到如下不适症状：恶心2例，头晕心慌1例，便秘1例，症状均较轻微，对症支持后缓解，未影响用药依从性。

4 讨论

骨性关节炎又称老年退行性骨关节病，也有人称之为增生性关节炎，是一种以骨关节软骨的退行性病变及继发性骨质增生为主要病变的慢性关节疾病,属于中医“痹症”范畴，与肝肾亏虚，筋骨失养，痹阻不通，风寒湿邪侵袭有关，属本虚标实之证[7]。由于该病所致的全身病变程度与范围很不一致，外加老年人身体反应能力退化，临床症状体征不多，疗效评价相对困难。本研究选择了目前国际较为公认的评价体系，针对膝骨性关节炎患者，综合进行了疗效评估与病况随访。结果显示出中西药在膝骨性关节炎的临床治疗中均发挥着举足轻重的作用，且相对于西药中经典的关节软骨保护剂氨基葡萄糖，金天格胶囊的疗效更加值得肯定，且在避免不良反应方面尤具优势。

评价指数evaluation indexes疼痛pain僵硬stiffness活动activity总分total score治疗组Experimental-group治疗前pre-treatment18.2±3.39.3±1.684.3±7.9111.8±9.2治疗4周4 weeks16.9±3.1△7.8±1.7△65.7±7.4▲90.4±8.7▲治疗8周8 weeks12.5±3.1▲6.4±1.3▲50.1±6.9▲69.0±8.3▲治疗12周12 weeks11.2±5.8▲4.9±2.6▲36.5±9.7▲52.6±11.4对照组Control-group治疗前pre-treatment17.9±4.0∗9.5±1.8∗82.9±8.4∗110.3±9.9∗治疗4周4 weeks16.3±4.3△∗7.7±1.4△∗62.9±6.6▲∗86.9±8.2▲∗治疗8周8 weeks14.6±4.4▲☆7.1±1.3▲☆55.7±7.4▲★77.4±8.9▲★治疗12周12 weeks14.3±5.2▲☆6.7±2.7▲★52.3±11.2▲★73.3±12.1▲★

注：*组间相比差异无统计学意义(P>0.05)；△治疗前后相比差异有统计学意义(P<0.05)；▲治疗前后相比差异有显著的统计学意义(P<0.01)；☆组间相比差异有统计学意义(P<0.05)；★组间相比差异有显著的统计学意义(P<0.01)

组别Groups治疗前pre-treatment疗后3个月首次随访3 months/First follow-up疗后6个月末次随访6 months/Last follow-upP值(P)治疗组Experimental-group14.1±3.85.7±3.94.8±4.6<0.01对照组Control-group13.9±3.68.2±4.17.9±4.5<0.01P值(P)>0.05<0.05<0.01

金天格胶囊其成分主要为人工虎骨粉，具有与天然虎骨一致的健骨、追风、定痛的功效[8]，临床多用于治疗骨质疏松，已取得良好的疗效[9][10]。同时，其对膝骨性关节炎的风寒湿痹阻也具有较强的抗炎镇痛、健骨消肿、改善患膝功能的作用[11]。基础研究表明[12]，金天格胶囊有直接刺激软骨细胞增殖及加强其活性的作用，能够增加关节软骨中胶原纤维的含量，有益于增加结构性网架的规整性和牢固性，增强其强度和韧性，同时使机体所吸收的大量钙盐沉积，从而延缓关节软骨的退变。同时，金天格胶囊能够降低关节液中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的活性，提高关节软骨中基质金属蛋白酶抑制酶-1(TIMP-1)的活性，使两者比值减小，从而抑制前者对关节软骨基质蛋白多糖的裂解活性，进而起到保护关节软骨的作用[13]。动物模型试验显示[14]，金天格胶囊能够显著改善膝关节软骨的病变，从而延缓关节软骨的退变，达到益肾健骨的目的，起到保护关节软骨的作用，这也可能与其所含的生物蛋白成分-骨胶原蛋白多肽相关[15]。

临床前药理研究已日益表明，金天格胶囊具有消炎、镇痛、促进骨生长及减缓软骨退变的作用。且已在相关临床报道中[16][17]，取得较好的疗效。临床医师们在对金天格胶囊治疗老年骨性关节炎病例进行的临床观察中，发现金天格胶囊能很好的缓解骨性关节炎造成的疼痛不适、活动受限、腰酸背痛、膝软无力等症状，且耐受性好，无毒副作用，值得推广。本临床研究也证实，金天格胶囊能够有效缓解膝骨性关节炎患者的疼痛、僵硬，并可改善关节功能，提高患者生活质量，且作为口服治疗药物，其治疗的顺应性及安全性具有明显的应用优势。可成为治疗膝关节骨性关节炎的理想中药药物。