金天格胶囊在绝经后骨质疏松症的治疗效果分析

曾明 卢培 杨冰 陈铿 付士平

1. 上海市第八人民医院骨科，上海 200235 2. 上海市第八人民医院检验科，上海 200235 3. 上海市第八人民医院放射科，上海 200235

原发性骨质疏松症是一种以骨量减少、骨密度降低及骨组织的微观结构退化为特征的全身性疾病，导致骨脆性增加、骨强度降低，骨折的危险性提高。流行病学调查提示，骨质疏松发病率占总人口的6.97%[1]。对于绝经后骨质疏松症除激素替代治疗外，双膦酸盐药物也已广泛应用于临床[2-3]。传统中医认为原发性骨质疏松属于“骨痿”范畴，补肾健骨是中医学经典理论。金天格胶囊其原料药又称为人工虎骨，是国内第一个治疗骨质疏松症的一类新药。研究表明，金天格胶囊具有促进骨形成、抑制骨吸收的作用，能增加骨密度，提高骨折断应力[4]。本研究设计以阿仑磷酸钠为参照，探讨金天格胶囊在绝经后骨质疏松症中的治疗疗效。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取我院门诊就诊绝经期妇女，年龄在55～65岁，有腰背痛、膝关节痛症状，经X线摄片排除腰椎及膝关节病变，经双能X线检测提示存在中、重度骨质疏松。共计86例绝经期骨质疏松症患者作为受试者进入研究。其中治疗组52例，平均年龄(59.10±2.72)岁；对照组34例，平均年龄(59.58±2.72)岁。受试者在整个观察期间未有明显药物不良反应，未有骨折意外事件发生。

1.2 研究方法

所有观察对象在进入试验初，以桡骨远端松质骨作为检测对象，以OsteoSys产EXA-3000双能X线骨密度仪检测骨密度；测定雌二醇(E2)、甲状旁腺素(PTH)、总25-羟维生素D(VitDtl)、血清总I型胶原氨基端延长肽(T-PINP)、N-MID骨钙素(N-MID)和β-胶原特殊序列(β-Cross)了解试验初期受试者骨代谢状况。试验终止阶段再次重复测定，了解骨密度及骨代谢指标变化情况。

作为骨质疏松症的基础治疗措施，规则补充钙剂和维生素D。方案为碳酸钙 600 mg，每日一次，阿法骨化醇 0.25 ug，每日一次。对照组口服阿仑膦酸钠 70 mg 每周一次；治疗组口服金天格胶囊，每日2次，每次2粒。

受试者观察期6个月，在观察期间每2周门诊随访一次，了解服药情况，包括是否存在不良反应，以VAS评分对患者疼痛程度评估，对VAS评分大于4分者予口服西乐葆止痛处理。

1.3 数据处理

原始数据经初步整理后，采用SAS6.12软件进行统计分析。

2 结果

2.1 骨密度

治疗组试验初期骨密度(0.273±0.087)mg/cm2，试验结束复查骨密度(0.269±0.076)mg/cm2；对照组试验初期骨密度(0.268±0.089)mg/cm2，试验结束复查骨密度(0.269±0.086)mg/cm2；两组之间骨密度无统计学差异，治疗组和对照组前后骨密度变化无统计学差异(见表1)。

表1 两组骨质疏松患者治疗前后各项检测指标情况Table 1 The bone metabolic indexes in osteoporosis patients of both groups before and after the treatment

注：★表示组间、组内无差异，P>0.05；▲表示组间无差异，组内前后有差异，P<0.05

2.2 骨代谢指标

本研究检测绝经期骨质疏松患者雌激素水平明显偏低，治疗组和对照组分别为(23.57±11.99)pmol/L和(25.53±12.27)pmol/L，治疗前后无明显变化。甲状旁腺素水平治疗组和对照组分别为(40.78±10.96)pmol/L和(41.35±12.73)pmol/L，证实骨质疏松未导致继发性甲状旁腺功能亢进，治疗后该指标仍在正常水平。绝经期骨质疏松症患者T-PINP、N-MID和β-Cross水平处于正常范围，但偏低的水平，经6个月的治疗干预，并未出现明显变化。可能由于环境因素或种族关系，绝经期骨质疏松症患者总25-羟维生素D水平明显偏低，治疗组和对照组分别为(14.28±7.71)ng/ml和(12.37±9.48)ng/ml，经补充活性维生素D治疗，血清总25-羟维生素D水平明显提高。

2.3 疼痛程度控制

受试者试验初期疼痛VAS评分治疗组平均7.5分，经4周降至5.6分，后维持在2.1～2.3分之间，对照组疼痛控制效果较差，疼痛评分下降趋势明显较治疗组缓慢，病长期维持在3.2～3.5分(见图1)。

图1 两组骨质疏松患者疼痛VAS评分变化Fig.1 The changes of VAS score in osteoporosis patients of both groups

两组在随访过程中均有应用止痛剂病例，其中治疗组7例，对照组11例，统计学差异显著(χ2=4.433，P<0.05)。

3 讨论

绝经后骨质疏松为雌激素水平下降所引发的高转换型骨质疏松症。阿仑膦酸钠主要抑制破骨细胞活性，从而抑制骨吸收、降低骨转换率。该药物并非促进骨形成药物，在理论上不具备提高骨密度的可能性，只是延缓了骨质流失。

金天格胶囊是中医理论指导下研发的抗骨质疏松国家一类新药。张军等[5]的研究表明，金天格胶囊在提高骨密度，改善腰背疼痛、腰膝酸软、下肢酸痛等症状具有显著效果。这符合补肾健骨的中医学经典理论。本研究证实，金天格胶囊在控制疼痛，减轻骨质疏松症状上明显优于阿仑磷酸钠。由于本研究观察时间短，样本量有限，在骨代谢指标和骨密度变化的监测上未有新的发现。