女性Graves患者骨密度、骨代谢特点及131I治疗后的转归分析

吴立兵 刘刚 谭凡 万华兵

十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)，湖北 十堰 442000

Graves病(GD)是自身免疫代谢性疾病，常见于女性，发病率为男性的5～10倍，是引起甲状腺功能亢进症最主要的病因，约占甲亢发病率的75%～85%[1]。由于循环中过多的甲状腺激素干扰了正常的骨代谢,导致高骨转化和负钙平衡,引起骨量丢失、继发性骨质疏松，严重者出现骨折，故近年来已成为临床研究的热点[2]。131I治疗Graves病已有60多年的历史，现已是美国和欧洲国家治疗成人甲亢的首选疗法，其简单方便，安全有效，且患者远期复发率低，故目前临床应用广泛[3]。为了进一步探讨131I治疗前后女性患者骨密度及骨代谢指标的变化，本文进行了相关性研究。

1 材料和方法

1.1 一般资料

择取2013年5月至2015年5月来我院经131I治疗的90例女性Graves患者的资料进行回顾性分析，依据2009年中华医学会内分泌分会定义的诊断标准，所有患者均通过甲状腺相关指标检测及影像学手段确诊。根据患者是否绝经随机分成2组，各45例，绝经组患者年龄47～66岁，平均(49.1±5.5)岁，病程1～8年，平均(4.3±1.1)年，BMI为(21.36±2.76)；未绝经组患者年龄21～50岁，平均(46.9±4.8)岁，病程1～6年，平均(3.9±1.2)年，BMI为(22.48±1.79)。对比两组患者的基础资料，平均年龄、病程、BMI差异无统计学意义(P>0.05)，因此资料具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合GD诊断标准：临床症状、体征典型，甲状腺激素水平测定高于正常；②患者知情同意，并签署同意书；③无其他内分泌系统疾病、骨关节疾病。排除标准：①严重心、肝、肾疾病者；②长期吸烟、酗酒者；③不能配合完成随访者。

1.3 检测方法

两组患者均行131I治疗，治疗前后，均测定并记录两组患者的BMD及相关骨代谢指标情况。骨密度仪器为NORLAND XR-600型双能X线骨密度仪，测量部位为腰椎L1-L4、股骨大粗隆、股骨颈及Ward三角区域。骨代谢指标测定：清晨空腹取血，分离血清后置于-20℃冰箱内保存，采用全自动生化分析仪测定血Ca、P及ALP、全自动电化学发光分析仪测定PTH、BGP。

1.4 观察指标

对比两组患者131I治疗前、治疗后及随访6个月后的BMD，血Ca、P、PTH、ALP、BGP等骨代谢指标的变化。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 131I治疗前后两组BMD的变化

治疗前，两组患者的BMD发生不同程度的改变，其中绝经组的BMD略低于未绝经组，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，未绝经组的改善效果强于绝经组与治疗前，腰椎L1-L4、股骨粗隆、股骨颈及Ward三角BMD明显上升，统计学差异显著(P<0.05)，见表1，2。

表1 131I治疗前后两组人群BMD(g/cm2)的比较Table 1 Comparison of BMD between the two groups

表2 131I治疗前后两组BMD的变化方差分析Table 2 ANOVA analysis of the changes of BMD between the two groups before and after 131I therapy

2.2 131I治疗前后两组骨代谢指标的变化

治疗前，两组患者的骨代谢指标发生不同程度的改变，其中绝经组的骨代谢指标略高于未绝经组，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，未绝经组的改善效果强于绝经组与治疗前，其ALP、BGP水平明显降低，统计学差异显著(P<0.05)，但两组血Ca、P水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗前后两组的PTH水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表3，4。

表3 131I治疗前后骨代谢指标的变化比较Table 3 Comparison of bone metabolism index between the two groups before and after 131I

表4 131I治疗前后两组骨代谢指标的变化方差分析Table 4 ANOVA analysis of the changes of bone metabolism index between the two groups before and after 131I therapy

3 讨论

现代社会，人们的生活压力日益提高，在此种环境背景下，Graves病的临床发病率也与日俱增。Graves病患者会出现甲状腺肿，突眼症，激动、躁狂等神经系统症状，怕热、多汗等高代谢综合征，对患者的生活质量产生不利影响[4]。同时，本病亦可以通过干扰血Ca、P水平致使骨质疏松症的发生，可能的原因为：①甲状腺激素对维生素D的合成产生干扰；②甲状腺激素过量分泌，加速了与膜受体、成骨细胞核受体的结合，使骨钙素及胶原生成增加；③本病为自身免疫病，会减少机体分泌降钙素；④甲亢加速了胃肠蠕动，钙磷吸收减少[6]。目前，临床上治疗Graves病的常用方法为抗甲状腺药物、131I及手术，其优缺点不一，其中由于131I治疗操作简单、疗效确切、患者痛苦轻、复发率低，目前已被国内外广泛应用[5]。

大量的临床研究报道，Graves病患者131I治疗前后的骨密度及骨代谢指标均发生不同程度的改变[6]。随着年龄的增加，骨密度会明显下降，可能与骨再吸收增加，骨生成减慢，致使骨质钙化减少有关。绝经后Graves病患者甲状腺激素分泌增加，会进一步影响血清钙的摄入，进而促进骨密度的降低。131I治疗能明显改善Graves病患者的骨密度，据相关研究报道，Graves病患者经131I治疗后18个月，骨密度基本已恢复至正常水平，较治疗前相比统计学差异显著[7]。本研究中对绝经及未绝经女性Graves病患者分析发现，年龄大、绝经后患者的骨密度稍低一些，经131I治疗6个月后绝经及未绝经组骨密度均改善，而未绝经组骨密度改善效果更好，表明131I治疗对于提高骨密度具有重要价值，和Reverter等[8]的研究结果相一致。

女性Graves病患者的骨代谢指标异常原因尚不明了，可能也与甲状腺分泌过多，致使成骨及破骨细胞活性增强，骨转化、吸收加快等有关。ALP及BGP是反映骨代谢情况的敏感指标，主要存在于成骨细胞中，当其血中浓度升高表示骨细胞更新速度加快，故常用于诊断骨代谢水平[9]。经过实验室检测证实，Graves病患者的ALP及BGP显著升高。Kisakol等[10]报道，在甲亢及健康人群中，ALP及BGP水平差异显著，且和甲状腺激素水平表现为正相关。本研究结果显示，与治疗前比较，经131I治疗6个月后患者的ALP及BGP水平显著降低，且未绝经组患者降低幅度大于绝经组，这表明ALP、BGP与甲状腺激素、雌激素水平相关，提示ALP及BGP为判断骨代谢的敏感指标，亦是判断131I治疗效果的重要指标。甲状腺激素亦会影响血清Ca、P的重吸收，使Ca、P水平升高。高继兵等[11]研究报道，Graves病患者血清Ca增加，P无明显变化。但本研究中两组患者131I治疗前后血Ca、P变化不大，这在某种程度上提示血Ca、P对反映Graves病骨代谢水平灵敏度不高，可能与本研究中样本量较小有关。PTH是由甲状旁腺分泌的多肽类激素，其分泌受血浆钙的调节，当血浆钙水平处于正常时，其分泌几乎停止，本研究结果证实了这一理论，血钙、磷未明显变化，PTH变化亦较小。

综上所述，对女性Graves病行131I治疗，效果良好，不仅能使患者甲状腺激素水平较快恢复，骨密度及血清骨代谢指标接近正常，同时也能促进临床了解Graves病对女性骨骼的影响，早期发现，积极防治，能有效降低骨质疏松的发生率。