扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎对患者肝纤维化、T淋巴细胞亚群、肾功能的影响及疗效评价

2016-08-05李学冬

河北医药 2016年14期

关键词：化瘀卡韦扶正

李学冬

·论著·

扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎对患者肝纤维化、T淋巴细胞亚群、肾功能的影响及疗效评价

李学冬

075100河北省张家口市，宣化钢铁公司职工医院感染科

【摘要】目的探讨扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎对患者肝纤维化、T淋巴细胞亚群、肾功能的影响及临床效果研究。方法134例慢性乙型肝炎患者随机分为恩替卡韦组和联合治疗组，每组67例。恩替卡韦组应用恩替卡韦片治疗，1次/d，0.5 mg/次，患者出现病毒血症或耐药突变，治疗剂量调整为1次/d，1.0 mg/次。联合治疗组在恩替卡韦组治疗基础上加用扶正化瘀胶囊，口服，5粒/次，3次/d。2组均连续治疗48周。观察2组治疗前后肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基末端肽(PCⅢ)、Ⅳ胶原(ⅣC)]、T淋巴细胞亚群和)、肾功能(肾小球滤过率、血肌酐)，对2组治疗效果进行评估[HBV DNA、乙肝表面抗原(HBeAg)转阴率和ALT复常率]，同时观察2组不良反应发生情况。结果2组治疗后HA、LN、PCⅢ和ⅣC水平明显低于治疗前(P<0.05)，联合治疗后治疗后HA、LN、PCⅢ和ⅣC水平明显低于恩替卡韦组(P<0.05)。2组治疗后水平均高于治疗前，水平低于治疗前(P<0.05)。联合治疗组治疗后水平高于恩替卡韦组，水平低于恩替卡韦组，差异有统计学意义(P<0.05)。联合治疗组治疗后血肌酐水平低于恩替卡韦组，肾小球滤过率高于恩替卡韦组，差异有统计学意义(P<0.05)。联合治疗组HBV DNA转阴率、ALT复常率均显著高于恩替卡韦组(P<0.05)。联合治疗组发生食欲下降、腹胀、恶心呕吐、头痛、眩晕、乏力的不良反应发生率低于恩替卡恩组(P<0.05)。结论扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎能显著改善患者肝功能，提高HBV DNA转阴率、ALT复常率，有效抑制脏脏纤维化进展，同时激活T淋巴细胞的免疫应答，减少对肾功能的影响和不良反应的发生。

【关键词】乙型肝炎，慢性；扶正化瘀胶囊；恩替卡韦；淋巴细胞；肝纤维化；肾功能；治疗结果

慢性乙型肝炎患者发病逐渐趋于年轻化，且呈现以流动人口聚集地发病率高的特点[1，2]。慢性乙型肝炎患者由于相关知识认知不足，多存在焦虑、抑郁等不良情绪，同时伴有社交障碍，严重影响患者的生活质量[3-5]。由于乙型肝炎病毒是持续性的，临床的主要治疗目标是抑制病毒的复制，减轻干细胞坏死和肝组织纤维化。恩替卡韦是国内治疗慢性乙型肝炎的一线用药，能够降低肝脏纤维化水平，改善肝功能[6]。扶正化瘀胶囊可以有效逆转肝纤维化，改善临床症状，同时研究还发现，其对肝硬化门静脉高压症、合并糖代谢异常等也具有良好的作用[7]。国内一项荟萃分析发现，扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎，患者治疗后Ⅲ、Ⅳ型胶原，层黏蛋白、门脉直径等指标优于单用阿德福韦酯[8]。本研究应用扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎，探讨其对患者肝纤维化、相关因子、肾功能的影响并对临床治疗效果进行评价，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取我院2013年1月至2015年9月接受治疗的134例慢性乙型肝炎患者作为研究对象，入选患者均符合“慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)”[9]相关诊断条件，其中男102例，女32例；年龄25～54岁，平均年龄(35±12)岁；病程5个月～10年，平均(4.7±2.3)年；Child-pugh分级A级51例(38.1%)，B级83例(61.9%)。患者随机分为恩替卡韦组和联合治疗组，每组67例。恩替卡韦组中，男50例，女17例；年龄27～54岁，平均年龄(36±13)岁；病程8个月～9年，平均(4.9±2.4)年；Child-pugh分级A级26例(38.8%)，B级41例(61.2%)。联合治疗组中，男52例，女15例；年龄25～52岁，平均年龄(35±11)岁；病程5个月～10年，平均(4.6±2.5)年；Child-pugh分级A级25例(37.3%)，B级42例(62.7%)。2组患者性别比、平均年龄、平均病程、Child-pugh分级等比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过医院医学伦理委员会审查批准。

1.2入选与排除标准

1.2.1入选标准：①入选患者符合“慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)”相关诊断标准；②患者认识、意识良好，能配合治疗和检查；③患者年龄>16岁；④近期有治疗史，经过药物洗脱期的患者；⑤患者和(或)家属知情同意，并签署知情同意书。

1.2.2排除标准：①患者合并其他肝炎(药物性肝炎、丙肝等)或有其他失代偿性肝病；②近期进行抗病毒等治疗措施；③严重的心、肝、肾功能不全；④孕产妇、哺乳期女性；⑤患者有精神疾患，如抑郁、癫痫、躁狂等；⑥患者有自身免疫性疾病；⑦遵医行为差者；⑧对治疗药物成分过敏者；⑨患者必须服用其他药物，有可能影响结果判定者。

1.3治疗方法

1.3.1恩替卡韦组：应用恩替卡韦片(商品名：博路定，中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字H20052237)，0.5 mg/片，年龄>16岁患者餐前或餐后2 h空腹口服，1次/d，0.5 mg/次。治疗过程中如果患者出现病毒血症或耐药突变，治疗剂量调整为1次/d，1.0 mg/次。连用48周。

1.3.2联合治疗组：在恩替卡韦组治疗基础上加用扶正化瘀胶囊(上海黄海制药有限责任公司，国药准字Z20020074)，口服，5粒/次，3次/d。24周为1个疗程，连用48周。

1.4观察指标

1.4.1肝纤维化指标检测：抽取患者静息状态下清晨空腹肘静脉血2 ml于EDTA-2Na抗凝管中，备检。采用人肝纤维化检测试剂盒(广州市宜康生物科技有限公司)，采用特异性单克隆抗体为原料，利用酶免疫标记技术为基础，采用竞争法[透明质酸(HA)]或双抗体夹心法[层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基末端肽(PCⅢ)、Ⅳ胶原(ⅣC)]固相酶联免疫技术原理进行测定。

1.4.3肾功能检测：2组患者于治疗前和治疗48周测定肾小球滤过率和血肌酐水平。

1.4.4治疗效果评估：评价2组治疗48周HBV DNA、乙肝表面抗原(HBeAg)转阴率和ALT复常率。HBV DNA测定采用乙型肝炎病毒基因分型测定试剂盒(广州纳特生物科技有限公司)，应用荧光PCR法。HBeAg检测采用HBeAg Elisa检测试剂盒(上海心语生物科技有限公司)。ALT采用普朗品牌肝功能检查仪(普朗医疗器械公司)。

1.4.5不良反应:观察2组不良反应发生情况。

2结果

2.12组治疗前后肝纤维化指标比较2组治疗后HA、LN、PCⅢ和ⅣC水平明显低于治疗前(P<0.05)，联合治疗后治疗后HA、LN、PCⅢ和ⅣC水平明显低于恩替卡韦组(P<0.05)。见表1。

组别HA治疗前治疗后LN治疗前治疗后PCⅢ治疗前治疗后ⅣC治疗前治疗后恩替卡韦组202±115131±81*164±93115±62*77±1619±10*197±89119±83*联合治疗组194±116100±73*#160±9281±59*#76±1514±7*#198±9070±32*#

注：与治疗前比较，*P<0.05；与恩替卡韦组比较，#P<0.05

表2　2组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较　±s

注：与治疗前比较，*P<0.05；与恩替卡韦组比较，#P<0.05

2.32组治疗前后肾功能指标比较联合治疗组治疗后血肌酐水平低于恩替卡韦组，肾小球滤过率高于恩替卡韦组，差异有统计学意义(P<0.05)，而恩替卡韦组治疗前后比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.42组治疗效果评估联合治疗组HBV DNA转阴率、ALT复常率均显著高于恩替卡韦组(P<0.05)，HBeAg转阴率高于恩替卡韦组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表3　2组治疗前后肾功能指标比较　±s

注：与治疗前比较，*P<0.05；与恩替卡韦组比较，#P<0.05

表4　2组治疗效果评估　n=67，例(%)

注：与恩替卡韦组比较，*P<0.05

2.52组不良反应比较联合治疗组发生食欲下降、腹胀、恶心呕吐、头痛、眩晕、乏力的不良反应发生率低于恩替卡恩组(P<0.05)。见表5。

表5　2组不良反应发生率比较　n=67，例(%)

注：与恩替卡韦组比较，*P<0.05

3讨论

目前，慢性乙型肝炎的治疗主要为抗病毒(核苷类似物、干扰素)、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗。其中国内外研究均表明，抗病毒治疗是治疗慢性乙型肝炎的基石，其可以持续抑制乙肝病毒的复制，改善患者肝脏情况[10，11]。研究发现扶正化瘀胶囊能够缓解患者肝组织纤维化，且有逆转功能，同时该具有保护肝脏细胞的作用。本研究采用扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎，取得良好效果。