2型糖尿病患者发生冠心病的相关危险因素

柴晓芮，郭志超，叶中倪



2型糖尿病患者发生冠心病的相关危险因素

柴晓芮，郭志超，叶中倪

100037北京，中国医学科学院阜外心血管病医院临床检验中心

【摘要】目的探讨2型糖尿病患者发生冠心病的相关危险因素。方法选择2型糖尿病216例，根据是否合并冠心病分为单纯2型糖尿病组(n=119)和2型糖尿病合并冠心病组(n=97)，分别检测两组的尿微量白蛋白与肌酐比值(urinary albumin creatinine ratio, UACR)，游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)，同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)，logistic 回归分析2型糖尿病患者发生冠心病的危险因素。结果与单纯2型糖尿病组比较，2型糖尿病合并冠心病组的FFA、UACR、Hcy，明显升高[(0.80±0.35)mmol/L vs(0.53±0.20)mmol/L，P=0.035； (65.80±7.50)mg/g vs (40.99±6.07) mg/g，P=0.029；(19.36±6.33)μmol/L vs (12.93±7.07)μmol/L，P=0.033]。多因素logistic 回归分析显示，FFA (OR=2.335，95%CI：1.770～4.018，P=0.018)、UACR(OR=1.166，95%CI：1.082～2.330，P=0.032)、Hcy (OR=2.113，95%CI：1.810～3.770，P=0.026)为2型糖尿病患者发生冠心病的危险因素。结论FFA、UACR、Hcy均为2型糖尿病患者发生冠心病的相关危险因素，应对这部分人群进行积极的干预和治疗。

【关键词】2型糖尿病；冠心病；游离脂肪酸；微量白蛋白与肌酐比值；同型半胱氨酸；危险因素

糖尿病是一种严重威胁健康的疾病，它可显著增高心血管疾病的发病率和病死率。近年来，游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)作为脂肪代谢的中间产物，与代谢性疾病和心血管疾病之间的关系也日益受到关注。临床研究发现，尿微量白蛋白与冠心病发病相关，并且是冠心病不良预后的危险因素[1，2]。血同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)也与动脉粥样硬化性心血管疾病的发生、病变程度和预后密切相关[3]。本研究通过对2型糖尿病患者FFA、尿微量白蛋白与肌酐比值(urinary albumin creatinine ratio, UACR)、Hcy的分析，旨在探讨2型糖尿病患者发生冠心病的相关危险因素。

1对象与方法

1.1对象选取2014-06至2015-09在我院内分泌病房住院的确诊2型糖尿病患者216例，根据冠状动脉造影结果分为单纯2型糖尿病组，共119例，其中男69例，女50例，平均(63.9±6.6)岁；2型糖尿病合并冠心病组，共97例，其中男53例，女44例，平均(66.3±7.0)岁。2型糖尿病的诊断符合1999年世界卫生组织(WHO)确定的2型糖尿病诊断标准。冠心病诊断符合经冠状动脉造影证实，≥1支以上冠状动脉狭窄程度≥50%。排除肝功能不全、肾功能不全、近期外科手术、创伤、急性感染，以及合并其他慢性疾病如血液系统疾病、免疫系统疾病及恶性肿瘤等疾病。两组临床资料比较，差异无统计学意义(表1)。

表1　两组糖尿病患者一般资料比较　±s)

1.2方法

1.2.1标本采集于入院次日清晨采集空腹肘静脉血2管，一管5 ml，检测空腹血糖、2 h餐后血糖、血脂、FFA、Hcy；另一管3 ml(EDTA抗凝)，检测糖化血红蛋白。同时留取清晨首次尿检测UACR。

1.2.2仪器和试剂FFA测定采用酶终点法，试剂由Diagnostic Systems GmbH公司提供；Hcy测定采用酶法，试剂由九强公司提供；尿UACR测定采用免疫比浊法，试剂由Origen Diagnostic Oy公司提供。

1.3统计学处理采用 SPSS 13.0统计软件，计量资料以表示，计数资料以百分率表示，正态分布的连续性变量的组间比较采用成组t检验，率的比较采用χ2检验；多因素分析以2型糖尿病是否合并冠心病为应变量，以年龄、性别、体质量指数、FFA、UACR、Hcy、TC、TG、HDL-C、LDL-C等为自变量，进行logistic回归分析；P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1单因素分析与单纯2型糖尿病组比较，2型糖尿病合并冠心病组的FFA、UACR、Hcy水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；两组TC、TG、LDL-C、HDL-C比较差异无统计学意义(表2)。

表2　两组糖尿病患者生化指标比较　±s)

2.2多因素分析最后进入模型的影响因素是年龄、FFA、UACR、Hcy，其中，FFA影响最大，OR值为2.335(表3)。

表3　2型糖尿病发生冠心病的logistic回归分析

3讨论

2型糖尿病是以循环中葡萄糖持续升高为基本特征的临床代谢综合征，其主要特征为胰岛素抵抗和(或)胰岛素分泌不足。2型糖尿病患者是心血管危险因素高聚集人群。流行病学研究发现，2型糖尿病患者大约有50%合并血脂异常，血脂代谢异常是糖尿病发生冠心病的重要独立危险因素。FFA作为三酰甘油的分解产物，其在反映血脂代谢方面优于三酰甘油和胆固醇。2型糖尿病患者中血FFA水平升高，其与代谢性疾病和心血管疾病之间的关系日益受到关注[4]。2型糖尿病患者异常增高的血FFA可通过多种途径参与并诱导机体产生氧化应激，进而导致血管内皮功能异常和动脉粥样硬化发生[5]。高FFA水平不仅加重了糖尿病的进展，而且促进了糖尿病患者心血管并发症的发生发展[6，7]。

本研究发现，2型糖尿病合并冠心病组的血FFA明显高于单纯2型糖尿病组，并有统计学差异，FFA与2型糖尿病患者冠心病的发生有明显的相关性，对于2型糖尿病患者发生冠心病的OR为2.335，提示FFA对于2型糖尿病患者发生冠心病有预测作用，与上述研究结果一致。

UACR作为24 h尿蛋白定量测定的替代指标已经开始应用于临床，成为微量白蛋白尿的检测手段。2型糖尿病患者尿微量白蛋白的出现不仅反映糖尿病早期肾损害，而且提示全身广泛的血管内皮功能障碍，是全身血管内皮细胞受损的重要标志之一，与全身动脉粥样硬化密切相关，并且血浆蛋白可通过受损的内皮细胞渗透至内膜下，促进动脉硬化的发生[8]。研究发现，升高的UACR是缺血性心脏病及心血管事件的独立危险因素，且与心血管事件死亡率及全因死亡率有关，UACR的降低对于心血管有保护作用[9]。在本研究中，2型糖尿病合并冠心病组的UACR显著高于单纯2型糖尿病组，且UACR对于2型糖尿病发生冠心病的OR为 1.560，提示UACR不仅是肾功能早期损伤的表现，而且UACR的严重程度与冠心病发病密切相关，随着UACR的增高冠心病的发病显著增加。

高Hcy血症已成为继高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟、肥胖等因素之后，动脉粥样硬化及血栓形成等的又一独立危险因子，与心脑血管疾病的病变程度和预后密切相关[3，10，11]。

高Hcy水平使血管内皮细胞发生强大毒性反应，血管的内皮功能受损，血小板在血液中黏附性能迅速升高，从而导致动脉粥样硬化及斑块形成。研究表明，冠心病患者的Hcy水平显著高于对照组，排除其他危险因素后，Hcy仍与冠心病密切相关[12]。本研究中，2型糖尿病合并冠心病组的Hcy显著高于单纯2型糖尿病组，提示Hcy与2型糖尿病合并冠心病的发生密切相关。

通过初步探讨2型糖尿病患者发生冠心病的相关危险因素，发现FFA、UACR、Hcy均与2型糖尿病患者发生冠心病相关，进一步研究其机制，对这部分人群进行积极的干预，对2型糖尿病患者具有重要意义。

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(2016-01-20收稿2016-03-21修回)

(责任编辑武建虎)

作者简介：柴晓芮，硕士，主治医师。

【中国图书分类号】R587.1

Risk factors for coronary heart disease in patients with type 2 diabetes mellitus

CHAI Xiaorui，GUO Zhichao，and YE Zhongni.

Clinical Laboratory Center, Fuwai Hospital of Chinese Academy of Medical Science, Beijing 100037, China

【Abstract】ObjectiveTo study the risk factors for coronary heart disease (CHD) in patients with type 2 diabetes mellitus.MethodsA total of 216 inpatients with type 2 diabetes mellitus were divided into type 2 diabetes mellitus only group (n=119) and type 2 diabetes mellitus combined with CHD group (n=97). Their values of the urinary microalbumin/creatinine ratio(UACR) and their serum levels of free fatty acid (FFA)，homocysteine (Hcy) were measured. The logistic regression model was used to determine the risk factors for CHD.ResultsThe value of UACR and the serum levels of FFA and Hcy were significantly higher in type 2 diabetes mellitus combined with CHD group than in type 2 diabetes mellitus only group[(65.80±7.50) mg/g vs (40.99±6.07)mg/g，P=0.029；(0.80±0.35)mmol/L vs(0.53±0.20)mmol/L，P=0.035；(19.36±6.33)μmol/L vs(12.93±7.07)μmol/L，P=0.033]. Logistic regression analysis showed that FFA (OR=2.335，95%CI：1.770-4.018，P=0.018), UACR(OR=1.166，95%CI：1.082-2.330，P=0.032), and Hcy (OR=2.113，95%CI：1.810-3.770，P=0.026) were the risk factors for CHD．ConclusionsFFA，UACR and Hcy are risk factors for CHD in patients with type 2 diabetes mellitus.

【Key words】type 2 diabetes mellitus； coronary heart disease；free fatty acid；microalbumin/creatinine ratio； homocysteine；risk factor