滋水清肝饮对围绝经期抑郁症患者的临床疗效及对血清孤啡肽和5-羟色胺的影响分析*

汤礼宾章志福

滋水清肝饮对围绝经期抑郁症患者的临床疗效及对血清孤啡肽和5-羟色胺的影响分析*

汤礼宾①章志福①

【摘要】目的：探究滋水清肝饮对围绝经期抑郁症患者的临床疗效及对血清孤啡肽（OFQ）和5-羟色胺（5-HT）的影响分析。方法：选取2014年1月-2015年1月本院收治的围绝经期抑郁症患者60例，随机分为滋水清肝饮组和激素替代组各30例，滋水清肝饮组给予滋水清肝饮治疗，2次/d，15 d为1个疗程，连服3个月；激素替代组患者均服用倍美力0.625 mg/d，服药第16天加服安宫黄体酮10 mg/d，共5 d，用药3个月。于治疗前后两组均进行HAMD评分，分别检测血清OFQ和5-HT的水平。结果：滋水清肝饮组总有效率为80.00%，高于激素替代组的66.67%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。滋水清肝饮组治疗1、2、3个月后的OFQ水平分别为（19.84±5.14）、（14.97±4.13）ng/L和（12.52±3.84）ng/L，均低于对照组的（23.71±5.86）、（18.86±4.28）ng/L和（15.69±3.67）ng/L，组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；滋水清肝饮组治疗1、2、3个月后的5-HT水平分别为（1.19±0.42）、（1.28±0.34）μg/L和（1.46±0.38）μg/L，均高于对照组的（0.98±0.36）、（1.14±0.41）μg/L和（1.24±0.42）μg/L，组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：滋水清肝饮治疗围绝经期抑郁症，可以降低患者血清OFQ的水平，提高5-HT的水平，显著改善围绝经期抑郁症患者的抑郁状态，疗效确切，值得应用于临床。

【关键词】滋水清肝饮； 围绝经期抑郁症； OFQ； 5-羟色胺

First-author’s address：Longhua New District People’s Hospital of Shenzhen，Shenzhen 518000，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.20.030

围绝经期抑郁症是以焦虑不安、情绪低落、精力缺乏为主要症状，初发于围绝经期的妇女疾病。随着我国人口老龄化，围绝经期抑郁症呈日益增多的趋势，严重危害着绝经期妇女的身体健康。但目前，围绝经期抑郁症的病因和发生机制仍未阐明［1］。有研究显示［2］，生物活性多肽OFQ和单胺类递质5-HT与围绝经期抑郁症的发生发展密切相关。近年来，由于方剂辨证论治、整体调节的观念以及中药副作用小等优势，在改善围绝经期抑郁症患者精神障碍的应用，已受到广泛的关注。本研究旨在探究滋水清肝饮对围绝经期抑郁症患者的临床疗效及对患者血清OFQ和5-HT的影响分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月-2015年1月本院收治的围绝经期抑郁症患者60例，年龄42～60岁，平均（51.37±1.48）岁。HAMD的评分（轻度抑郁8～19分，中度抑郁20～34分，重度抑郁≥35分）：轻度抑郁18例、中度抑郁28例及重度抑郁14例。将患者随机分为滋水清肝饮组和激素替代组各30例，滋水清肝饮组患者年龄42～58岁，平均（50.79±1.64）岁，轻度抑郁10例，中度抑郁12例，重度抑郁8例，病程6个月～8年；激素替代组患者年龄43～60岁，平均（52.14±1.23）岁，轻度抑郁8例，中度抑郁16例，重度抑郁6例，病程8个月～10年。两组患者的年龄、性别、严重程度及病程时间等一般资料比较差异均无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。诊断标准：符合围绝经期及抑郁症的诊断，抑郁症的诊断根据中华医学会精神科分会2001年颁布的中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）中抑郁发作的诊断标准［3］，排除有焦虑抑郁症史，均为首次发病的患者；排除有严重肝、肾、脑功能障碍的患者；排除高血压、糖尿病等严重躯体疾病的患者。

1.2 治疗方法 （1）滋水清肝饮组：生地12 g，山药12 g，柴胡10 g，白芍10 g，当归10 g，知母10 g，山茱萸12 g，牡丹皮10 g，茯苓10 g，酸枣仁15 g，泽泻10 g，山栀子10 g，陈皮12 g，煎取250 mL，分两次温服，1 d/剂，15 d为1个疗程，可连服3个月；（2）激素替代组：患者均服用倍美力0.625 mg/d，服药第16天加服安宫黄体酮10 mg/d，共5 d，用药3个月。

1.3 观察指标 在治疗前及治疗后1、2、3个月清晨7时抽取空腹肘静脉血4 mL，采用放射免疫法测定OFQ水平；高压液相色谱/电化学法测定5-羟色胺水平，药盒由美国phoenix公司提供，操作程序严格按照药盒说明进行。

1.4 疗效判定标准 以HAMD减分率作为疗效评价的指标，与基线值比较，治疗结束时HAMD总分减分率≥75%视为显效，50%～74%为有效，≤49%则视为无效。总有效=显效+有效。

1.5 统计学处理 采用SPSS 16.0分析数据，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，计数资料比较采用 χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较 滋水清肝饮组治疗的总有效率为80.00%，高于激素替代组治疗的66.67%，两组比较差异有统计学意义（ χ2=6.5000，P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较 例（%）

2.2 两组患者治疗前后血清OFQ和5-HT的水平变化 两组治疗后的血清OFQ和5-HT水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；滋水清肝饮组治疗1、2、3个月后，OFQ水平均低于对照组对应时间段，5-HT水平均高于对照组对应时间段，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血清OFQ和5-HT的水平变化（±s）

表2 两组患者治疗前后血清OFQ和5-HT的水平变化（±s）

*与治疗前比较，P＜0.05；△与对照组对应时间段比较，P＜0.05

组别 OFQ ng/L 5-HT μg/L治疗前 治疗1个月后治疗2个月后治疗3个月后 治疗前 治疗1个月后治疗2个月后治疗3个月后滋水清肝饮组（n=30） 25.65±6.54 19.84±5.14*△14.97±4.13*△12.52±3.84*△0.87±0.24 1.19±0.42*△1.28±0.34*△1.46±0.38*△激素替代组（n=30） 25.12±6.23 23.71±5.86*18.86±4.28*15.69±3.67*0.86±0.31 0.98±0.36*1.14±0.41*1.24±0.42*t值 0.3214 2.7194 3.5823 2.2560 0.1397 2.0793 2.0567 2.1275 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

围绝经期抑郁症是一组以焦虑抑郁为主的临床综合症，属于情感性精神障碍，常表现为烦躁、焦虑、压抑、内心不安、记忆力衰退、行动迟缓以及感情冷淡等症状，严重时还会有自残自杀的倾向，造成围绝经期妇女身体和精神上严重的伤害［4］。研究还显示［5-6］，大多数围绝经期抑郁症患者伴有入睡困难、头痛和植物神经紊乱等症状，并伴有内分泌功能的减退或衰老。围绝经期巨大的生理、心理和社会角色变化带来的情绪问题，反过来亦可能加重家庭和社会负担。妇女绝经引起各种问题已逐渐受到妇产科、精神科等领域的高度重视［7］。

OFQ又称痛敏素，是“阿片样孤受体”的内源性配体，结构与OFQ-A极其相似，一般认为其具有抗阿片的效应［8］。OFQ广泛分布于人体内，主要分布于中枢神经系统。近年来，研究发现［9-10］，OFQ可能与围绝经期抑郁症的发生发展有着密切关系，并提出OFQ可以抑制脑内单胺类神经递质的转运和释放。5-HT是脑内重要的单胺类神经递质，其释放或代谢障碍都会导致抑郁症的发生［11］。因此，OFQ可能通过抑制单胺类神经递质5-HT的释放或代谢，而导致围绝经期抑郁症的发生的。从中医的角度来看，围绝经期抑郁症是由于肾精不足、肝气郁结、心神失守以及脑神失养而导致［12］。文献［13-15］也记载，妇女进入围绝经期，因肾气渐衰，天癸将竭，冲任之脉虚衰，月经失调而导致绝经；肾水不足，水不涵木，致肝气郁结，而水火不济，心火上炎，耗伤心血，致心神失养而导致各种围绝经期的精神症状的产生，故要治疗围绝经期抑郁症必须补肾疏肝，宁心安神。滋水清肝饮方，出自清代高鼓峰所著的《医宗已任篇》，由六味地黄丸和丹栀逍遥散加减而成［16］。六味地黄丸，为补益剂，具有滋阴补肾之功效，常用于治疗肾阴亏损引起的头晕耳鸣、腰膝酸软、骨蒸潮热、盗汗遗精。六味地黄丸还具有雌激素样作用，可以调节下丘脑-垂体-卵巢轴的功能［17-18］。丹栀逍遥散是调和肝脾剂，具有养血健脾和疏肝清热之功效，常用于治疗肝郁血虚或内有郁热证。丹栀逍遥散可以辅助用于抑郁症的治疗，这与其疏肝解郁之功用相符。

本研究结果显示，滋水清肝饮组的治疗有效率可达80.00%，高于激素替代组的66.67%，差异有统计学意义（P＜0.05）。且滋水清肝饮组治疗后患者血清OFQ的水平降低，而5-HT的水平升高，与治疗前和激素替代组治疗后比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。原因可能是滋水清肝饮中的六味地黄丸具有雌激素样作用，可以调节下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，改善患者因围绝经期而表现出来的不是表现；另外，滋水清肝饮还可以通过阻断OFQ对5-HT的抑制作用，增加5-HT的释放或代谢，从而从根本上改善患者的抑郁状态。

滋水清肝饮治疗围绝经期抑郁症，可以降低患者血清OFQ的水平，提高5-HT的水平，改善围绝经期抑郁症患者的抑郁状态，疗效确切，值得推广。

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①广东省深圳市龙华新区人民医院 广东 深圳 518000

收稿日期：（2016-02-01） （本文编辑：蔡元元）

*基金项目：广东省科技计划项目（2012A030400048）

通信作者：汤礼宾

Effects of Zishuiqinggan Decoction in Treatments of Patients with Perimenopausal Depression and It’s Impact of Orphanin FQ and 5-hydroxytryptamine

TANG Li-bin，ZHANG Zhi-fu.//Medical Innovation of China，2016，13（20）：110-112

【Abstract】Objective：To discuss effects of Zishuiqinggan Decoction in treatment of patients with perimenopausal depression and it’s impact of orphanin FQ and 5-hydroxytryptamine.Method：A total of 60 patients with perimenopausal depression from January 2014 to January 2015 in our hospital were randomly selected and divided into 30 patients of them treated with Zishuiqinggan Decoction were taken as Zishuiqinggan decoction group，while the other 30 patients treated with Premarin and Medroxyprogesterone acetate were taken as hormone replacement therapy group.Scored HAMD for patients before and after treatments，and respectively detected the levels of OFQ and 5-HT.Result：The total effective rate of the Zishuiqinggan Decoction group was 80.00% while that in the hormone replacement therapy group was 66.67%，the differences between two groups had statistical significance（P＜0.05）.The levels of OFQ were （19.84±5.14），（14.97±4.13）ng/L and （12.52±3.84）ng/L in the Zishuiqinggan Decoction group after 1 month，2，3 months treatments while that in the hormone replacement therapy group were （23.71±5.86），（18.86±4.28）ng/L and （15.69±3.67）ng/L，the differences between two groups had statistical significance （P＜0.05）.The levels of 5-HT were （1.19±0.42），（1.28±0.34）μg/L and （1.46±0.38）μg/L in the Zishuiqinggan Decoction group after 1 month，2，3 months treatments while that in the hormone replacement therapy group were （0.98±0.36），（1.14±0.41）μg/L and （1.24±0.42）μg/L，the differences between two groups had statistical significance （P＜0.05）.Conclusion：Zishuiqinggan Decoction in treatments of patients with perimenopausal depression can reduce the level of OFQ，increase the level of 5-HT，which can notably improve the depressive position in patients with perimenopausal depression. Zishuiqinggan Decoction is effective in treatments and worth for clinical application.

【Key words】Zishuiqinggan Decoction； Perimenopausal depression； Orphanin FQ；5-hydroxytryptamine