急诊介入治疗对急性心肌梗死病人血清炎性因子的影响及临床意义

高凤敏，杨骄霞，王媛媛，吕恒娟，乔智力，赵　莹



急诊介入治疗对急性心肌梗死病人血清炎性因子的影响及临床意义

高凤敏，杨骄霞，王媛媛，吕恒娟，乔智力，赵莹

黑龙江省牡丹江医学院红旗医院(黑龙江牡丹江 157000)，E-mail：gaofengmin64@126.com

摘要：目的检测接受急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的急性心肌梗死(AMI)病人观察发病不同时段超敏C反应蛋白(hs-CRP)及白细胞介素-6(IL-6)浓度变化，并同未行PCI治疗的AMI病人比较，以了解hs-CRP及IL-6在急诊PCI病人中的浓度变化是否可用于PCI临床疗效的评价。方法应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测入选病人血清hs-CRP及IL-6浓度，其中PCI组45例，对照组35例。结果 ①术前两组病人血清hs-CRP、IL-6含量差异无统计学意义(P>0.05)，术后两组病人血清hs-CRP、IL-6含量差异有统计学意义，PCI组明显低于对照组(P<0.05)；②两组病人术前左室舒张末期内径(LEDU)、左室收缩末期内径(LESU)、左室射血分数(LVEF)差异无统计学意义(P>0.05)，术后两组之间差异有统计学意义(P<0.01)。结论血清hs-CRP及IL-6浓度变化可用于PCI临床疗效评价。

关键词：急性心肌梗死；急诊经皮冠状动脉介入；超敏 C 反应蛋白；白细胞介素-6

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是在冠状动脉粥样斑块基础上，继发形成血栓，致急性冠脉闭塞、心肌缺血坏死，是一种严重危害人类健康及生命的心血管疾病。急诊经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)是经心导管技术解决冠脉狭窄甚至闭塞，从而改善心肌缺血，挽救濒临坏的死心肌细胞，是目前治疗心肌梗死最有效的治疗。医患共同关心的问题是PCI疗效、并发症与不良反应及其近远期对疾病预后的影响。目前评价PCI治疗成功的标准主要是术后即刻血管造影显示血管远端血流灌注成功，TIMI前向血流3级，即为操作成功，临床成功[1]。操作成功和临床成功是在造影成功的基础上，根据临床征象进行判断，其主要是靠医生的观察主观判断，缺少客观的检测数据。寻找客观的临床评估PCI疗效的指标是心血管介入领域亟待解决的问题。本课题通过检测PCI治疗的AMI病人发病不同时段超敏 C 反应蛋白(hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP)及白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)浓度变化，观察AMI病人行PCI治疗后各指标变化及获益情况，研究PCI对AMI病人血清中炎症因子变化的影响及其与心血管事件的关系，旨在拓展和探寻PCI临床疗效评价的新指标，对于AMI的早期诊断， PCI术后准确评估病情，指导进一步治疗，降低心血管不良事件，改善病人预后具有重要的临床意义。

1资料与方法

1.1一般资料选择入院的急性ST段抬高心肌梗死病人80例，所有病人符合WHO急性心肌梗死诊断标准，且发病时间<12 h，并签署知情同意书。将符合急诊介入治疗适应症的病人45例作为治疗组，于入院90 min内行急诊介入治疗；将由于各种原因(错过急诊PCI时间窗或病人不接受PCI)未行介入治疗的急性心肌梗死病人35例作为对照组，给予抗凝、抗血小板、扩冠、他汀等药物治疗。两组病人经询问病史、血清学检验及放射超声等辅助检查，排除严重肝肾疾病、心脏瓣膜病、肿瘤、风湿等自身免疫性疾病，以及急慢性感染、创伤者。

1.2方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定治疗前及发病后1 d、3 d、7 d各时间点hs-CRP和IL-6水平，用日本东芝POWEYVISION6000心脏彩色多谱勒超声测量治疗前及发病后3个月各时间左室舒张末期内径(LEDU)、左室收缩末期内径(LESU)、左室射血分数(LVEF)。观察血清hs-CRP、IL-6浓度变化、左心室内径、EF变化，比较AMI病人与对照组不同时间点上述指标的变化，探讨AMI病人PCI治疗对炎症指标持续时间的影响及其与心脏事件的关系。

2结果

2.1两组病人hs-CRP水平比较(见表1)

组别n术前术后1d术后3d术后7dPCI组4521.26±2.8786.98±4.52 54.36±5.121) 31.24±2.141)对照组3522.14±2.6789.56±4.4776.89±4.6955.34±3.18 与对照组术后3d、7d比较,1)P<0.01。

2.2两组病人IL-6水平比较(见表2)

表2 　两组病人IL-6水平比较(±s)　ng/L

2.2两组心脏LEDU、LESU、LVEF比较(详见表3)

表3　两组病人心脏LEDU、LESU、LVEF比较(±s)

3讨论

冠状动脉粥样硬化机制目前还未完全阐明，近年来多数学者支持“损伤炎症反应”学说，认为吸烟、高血压、高血脂、肥胖、糖尿病等危险因子最终将损伤动脉内膜，导致炎性细胞浸润造成局部炎症反应，在此过程中释放大量的炎症标志物以及反映心肌坏死的血清标志物。hs-CRP及IL-6是急性心肌梗死时最重要的两种血清炎性因子。

CRP主要在肝脏合成和分泌，同时外周血单核细胞、动脉粥样硬化斑块及冠脉血管内皮细胞也可分泌CRP。hs-CRP和CRP是同一种物质，根据测定方法更敏感而命名。CRP在炎症早期24 h～48 h内可以升高，反映粒细胞活化和炎症反应程度，是斑块稳定性的重要炎性标记物[2]。PCI手术可诱导和加重局部炎症反应，与PCI术后心血管不良事件的发生有关[3]，CRP可作为心梗后心血管事件的独立性预测因子。入院时CRP水平较高的AMI长期及短期预后较差。目前研究表明，在排除其他引起hs-CRP增高的因素(如各种急慢性炎症、免疫性疾病、糖尿病、恶性肿瘤、心肌炎、心肌病等)情况下，hs-CRP水平可反映冠状动脉粥样硬化病变炎症反应的强弱。

IL-6是一种炎症启动因子，由单核细胞、 内皮细胞、 心肌细胞等多种细胞产生、具有多种生物学活性的细胞因子，参与急性炎症、感染、 组织损伤和免疫反应等多种生物学过程，并且是炎症反应的一个中枢性调节者[4]。IL-6具有多效性，可作用于多种靶细胞，调节细胞的生长、分化等过程。多项研究表明[5-7]，IL-6通过影响代谢、损伤内皮功能及促进凝血等作用，在冠状动脉粥样硬化形成及斑块稳定中起着重要作用。亦有研究认为[8]，缺血再灌注时，多形核白细胞(PMN)向损伤部位的游走过程与细胞因子特别是IL-6关系密切，由于缺血再灌注，血管内皮细胞产生细胞因子IL-6，继而在IL-6刺激下血管内皮细胞和PMN产生黏附分子(ICAM)，增加PMN向血管内皮细胞的黏附性并激活其分泌功能，引起血管内皮和细胞外基质(ECM)等的损伤。研究表明[9-10]，IL-6可刺激诱导型一氧化氮合酶增加，增加心肌细胞内的环磷酸鸟苷合成，一方面减少钙离子内流，另一方面降低心肌细胞对肾上腺素的反应性，降低心肌环磷酸腺苷合成，加重心肌损伤。通过以上机制，IL-6可能与急性心肌梗死病人的远期心血管事件发生相关。

本研究分析hs-CRP、IL-6等炎症因子在急性心肌梗死急诊介入治疗术后的变化及预后情况观察，结果发现术前两组病人血清hs-CRP、IL-6含量差异无统计学意义，术后两组病人血清hs-CRP、IL-6含量差异比较有统计学意义，PCI组明显低于对照组；同时两组病人术前LEDU、LESU、LVEF比较无统计学意义，术后比较差异有统计学意义，术后PCI组没有明显变化。

参考文献：

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(本文编辑薛妮)

基金项目：黑龙江省教育厅科学技术研究项目(No.12541841)

中图分类号：R542.2R256.2

文献标识码：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．12．032

文章编号：1672-1349(2016)12-1403-03

(收稿日期：2015-09-12)