瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗早发冠心病心肌梗死病人的疗效及安全性分析

李　玲，罗晓丽，王红勇



瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗早发冠心病心肌梗死病人的疗效及安全性分析

李玲，罗晓丽，王红勇

第三军医大学大坪医院野战外科研究所(重庆 400042)，E-mail：hjuilda@sina.com

摘要：目的探讨不同他汀类药物(瑞舒伐他汀、阿托伐他汀)治疗早发冠心病心肌梗死(PCAD-AMI)病人疗效及用药安全性分析。方法选取于我院2014年8月—2015年7月治疗的75例PCAD-AMI病人作为研究对象，依据不同给药方式，随机分为对照组和研究组，对照组38例，给予阿托伐他汀每日20 mg；研究组37例，给予瑞舒伐他汀每日10 mg，比较两组病人临床疗效、血脂、心功能指标、严重心血管事件(MACCE)。结果治疗前两组病人的血脂比较差异无统计学意义(P>0.05)，经1个疗程治疗后，两组病人三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比较差异无统计学意义(P>0.05)；研究组总胆固醇(TC)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)显著低于对照组，差异有统计学意义(t值分别为7.319、9.241，P<0.05)；治疗前两组病人的心功能指标比较无统计学意义(P>0.05)，治疗后研究组与对照组比较内皮舒张功能(FMD)及左室射血分数(LVEF)，差异有统计学意义(t值分别为7.372、14.914，P<0.05)；两组病人严重心血管事件(MACCE)比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组治疗有效率92.11%，研究组治疗有效率94.59%，比较差异无统计学意义(t=-0.146，P>0.05)。结论舒伐他汀与阿托伐他汀治疗PCAD-AMI病人均具有较好的疗效与安全性，可有效调节血脂，改善心肌缺血，降低心血管不良事件的发生，瑞舒伐他汀部分指标优于阿托伐他汀。

关键词：早发冠心病急性心肌梗死；瑞舒伐他汀；阿托伐他汀；安全性

临床研究表明，冠状动脉粥样硬化是一种慢性，进展性、终生相伴的疾病。随着动脉粥样硬化进行性发展，逐渐引起动脉管腔的狭窄，最终引起相应的临床症状则需要相当长的时间。早发冠心病(premature coronary artery diseas，PCAD)一般多指男性55岁之前，女性65岁之前就发生冠心病者[1]。心肌梗死(AMI)是冠状动脉病变基础上，发生冠状动脉血供急剧减少或中断，使相应心肌出现严重而持久的急性缺血所致。而早发冠心病急性心肌梗死(PCAD-AMI)病人由于发病急，病情进展迅速，若不能得到及时的诊治，病死率较高[2]。PCAD-AMI病人多伴有严重心血管事件(MACCE)，诱发的众多因素中以血脂异常较为常见，他汀类是目前能有效降低血清胆固醇的药物，可预防动脉粥样硬化发生，有效减少MACCE的发生，改善病人生存质量及预后，因此临床上多用于心血管疾病的一级、二级治疗，其中以瑞舒伐他汀、阿托伐他汀使用最广泛[3]。为比较两种他汀类药物治疗早发冠心病心肌梗死的疗效及安全性，本研究对75例PCAD-AMI病人进行回顾性分析，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取我院于2014年8月—2015年7月收治的75例早发冠心病心肌梗死病人作为研究对象，依据不同给药方式分为两组。对照组38例，男21例，女17例，年龄44岁～65岁(56.3岁±4.8岁)，采用阿托伐他汀进行治疗；研究组37例，男22例，女15例，年龄45岁～65岁(55.8岁±4.2岁)，采用瑞舒伐他汀治疗。两组病人性别、年龄、病情等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。入组标准：①男性年龄小于55岁，女性年龄小于65岁，有明显胸痛伴有休克或心力衰竭等；②血液中肌钙蛋白、肌酸激酶同工酶(CK-MB)升高，且超出标准值上限2倍以上；③心电图特征为缺血性ST段、T波衍变和梗死性Q波形成，相邻两个以上导联新出现ST或相邻2个以上导联出现病理性Q波等；④冠脉造影(CAG)可见≥70%冠脉狭窄，确诊为心肌梗死；⑤病人同意并签署知情同意书。排除标准：①严重心脏、肝、肾等功能障碍病人；②肿瘤、血液疾病、免疫缺陷、精神疾病等病人；③近期接受经皮冠状动脉腔内血管成形术(PTCA)治疗或有手术史病人。

1.2方法

1.2.1治疗方法所有病人均采取中华医学会心血管分会推荐的AMI治疗方案进行基础治疗[4]，对照组采用阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司，国药准字J20120050)，每次10 mg，每日20 mg，早晚各1片顿服。瑞舒伐他汀(南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20080669)，每次5 mg，每日10 mg，早晚各1片顿服。以6个月作为1个治疗周期。

1.2.2生化指标治疗前与治疗1个周期后，于清晨空腹抽血进行血脂指标检测，包括：总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)。其中TC、TG、LDL-C采用全自动生化分析仪测定，hs-CRP采用速率散射比浊法测定。②治疗前后采用血管超声探头(VOLCANO，USA)于病人肱动脉(右侧)处进行内皮舒张功能(FMD)及左室射血分数(LVEF)测定。

1.3疗效判定标准[5]显效：心绞痛发作频率较原来降低≥80%，或心电图检查未见异常波形；有效：心绞痛发作频率降低50%～80%，或心电图检查证实心功能有好转；无效：心绞痛发作频率降低<50%，或心电图检查证实心功能无明显好转。

2结果

2.1两组临床疗效比较对照组显效20例，有效15例，无效3例，总有效率92.11%；研究组显效22例，有效13例，无效2例，总有效率94.59%。两组总有效率差异无统计学意义。

2.2两组病人血脂比较治疗前两组病人的血脂指标比较无统计学意义(P>0.05)，经1个周期治疗后，两组病人在TG、HDL-C上比较差异无统计学意义(t=0.839、0.295，P>0.05)，而研究组TC及hs-CRP显著低于对照组，差异有统计学意义(t值分别为7.319、9.241，P<0.05)。详见表1。

表1　两组病人血脂比较(±s)

2.3两组病人心功能比较治疗前两组病人心功能指标比较无统计学意义(P>0.05)，治疗后研究组FMD及LVEF与对照组比较，差异有统计学意义(t值分别为7.372、14.914，P<0.05)。详见表2。

表2　两组病人心功能比较(±s)

2.4两组病人MACCE发生情况6个月随访发现，对照组出现复发心绞痛4例，血运重建3例，研究组出现复发心绞痛3例，血运重建2例，所有病人无死亡事件发生。比较两组病人MACCE发生差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

目前国内外临床研究已明确，冠状动脉粥样硬化初始于幼年，发展于青年，最终发病于中老年，不同年龄段的人都伴有程度不一的动脉粥样硬化。65岁之前发病的早发冠心病在预后、寿命、劳动力、生活质量等方面均较晚发冠心病差，而这些病人多伴有急性心肌梗死发生，易诱发严重心血管事件，对病人的生存质量造成严重威胁[6]。

其发生机制尚不清楚，但大量研究结果显示，吸烟、血脂异常、高血压、糖尿病等是重要的诱发因素。血浆胆固醇尤其是低密度脂蛋白胆固醇升高为动脉粥样硬化发生、发展的必备条件。PCAD-AMI病人冠状动脉粥样斑块脂质含量高，纤维帽甚薄，血管平滑肌细胞较少而炎症细胞多，斑块不稳定而易发生破裂加上血小板聚集与破坏，诱发血栓形成，导致心肌发生梗死[7]。有效的降脂治疗不仅可降低粥样物质在斑块中比例，使粥样物质中胆固醇减少，防止动脉粥样硬化斑块进展，而且可以恢复血管内皮功能，减少泡沫细胞形成，使胶原蛋白成熟，纤维帽更加稳固。因此临床实践中多采用必要的药物降脂来进行干预治疗[8]。

他汀类药物是指一类能抑制细胞内胆固醇合成的药物，即3-羟基-3甲基戊二酸辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制药，具有降低胆固醇和三酰甘油的作用，是临床应用广泛的降脂药物。此外，他汀类药物还具有其他作用，如抗炎、免疫调节、抗血栓形成，改善认知功能等。多用于心血管疾病的一级、二级预防治疗。使用较为广泛的主要为瑞舒伐他汀和阿托伐他汀。瑞舒伐他汀可有效抑制肝脏合成胆固醇，是HMG-CoA还原酶的选择性竞争抑制剂。肝脏对其有较高的选择性摄取。体内、外研究表明，用药后一方面可以增加肝脏表面的低密度脂蛋白(LDL)受体以增加肝脏摄取和代谢LDL，另一方面可抑制肝脏合成极低密度脂蛋白(VLDL)和降低VLDL、LDL总数目，从而达到调节血脂，防止MACCE发生的作用[6]。阿托伐他汀同样可通过抑制胆固醇合成，从而减少血浆胆固醇及脂蛋白的分泌，此外，由于脂溶性较强，可穿透细胞膜深入细胞核而更好发挥药效作用[9]。

本研究对比两组病人用药前后血脂、心功能指标均有显著改善(P<0.05)，且MACCE事件及治疗有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示两种药物均可调节血脂，可降低MACCE的发生，提高治疗有效率，改善病人预后及生存质量。

综上所述，瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗早发冠心病心肌梗死病人均具有较好的疗效与安全性，可有效调节血脂，改善心肌缺血，降低心血管不良事件发生的作用，瑞舒伐他汀部分指标优于阿托伐他汀，临床用药时可优先考虑使用。

参考文献：

[1]周妮娜.瑞舒伐他汀对脑梗死患者颈动脉粥样斑块的影响[J].实用临床医药杂志，2014，18(9)：123-124.

[2]谭雁仪.不同他汀类药物治疗早发冠心病急性心肌梗死患者的近期临床随访研究[J].中国医药指南，2013(7)：29-30.

[3]石蕊，姜铁民，赵季红，等.不同他汀类药物治疗早发冠心病急性心肌梗死患者近期临床随访研究[J].中国全科医学，2012，15(23)：2619-2620.

[4]中华医学会心血管病学分会， 中华心血管病杂志编辑委员会，中国循环杂志编辑委员会.急性心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志，2001，29：710-725．

[5]雷丹.不同他汀类药物治疗早发冠心病急性心肌梗死患者近期随访研究[J].河南医学研究，2013，22(6)：904-906.

[6]陈翀昊，王广燕，苏衡.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对早发冠心病急性心肌梗死患者的近期疗效[J].中国临床药理学杂志，2013，29(2)：126-128.

[7]王莉.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗高胆固醇血症的临床对比观察[J].临床合理用药杂志，2015，8(10)：20-21.

[8]卢毅.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对早发冠心病急性心肌梗死患者近期疗效的对比研究[J].医学信息，2013，26(3)：48.

[9]范智波，周德均.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对早发冠状动脉粥样硬化性心脏病急性心肌梗死患者的疗效对比[J].华西医学，2015，30(6)：1060-1062.

(本文编辑薛妮)

中图分类号：R541.3R256.2

文献标识码：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．12．025

文章编号：1672-1349(2016)12-1384-03

(收稿日期：2016-03-19)