2011-2014年我院住院患者质子泵抑制剂应用情况分析

蔡杰　　曹堃　　陈妙婷　　郑亮　　黎汉坤

（广东湛江中心人民医院，广东 湛江 524037）

论著

2011-2014年我院住院患者质子泵抑制剂应用情况分析

蔡杰曹堃陈妙婷郑亮黎汉坤

（广东湛江中心人民医院，广东 湛江 524037）

目的：调查和分析我院住院患者质子泵抑制剂（PPIs）的应用情况，评价近年我院PPIs临床应用的趋势并分析其合理性，为临床用药提供参考。方法：利用医院阳光用药监控平台提供的2011-2014年PPIs的品种、年消耗量、销售金额等数据，用限定日剂量（DDD）法，统计用药频度（DDDs）、人均DDDs、日均费用（DDDc）、药物利用指数（DUI）等，进行综合分析。结果：2011-2014年我院各类PPIs总销售金额逐年增加，2012年的增幅最明显。第2代PPIs产品埃索美拉唑、雷贝拉唑的使用呈逐年上升趋势，占主导地位的仍是第1 代PPIs，相对于第2代PPIs，特别是口服制剂，有明显的价格优势。住院患者PPIs的应用有向口服制剂为主的发展趋势，仅奥美拉唑仍以注射剂应用为主。各年度PPIs的DUI均大于1.0。结论：我院的PPIs品种在临床选用上符合“有效、经济”的合理用药原则，但从人均DDDs及DUI分析，存在超剂量应用的现象。

质子泵抑制剂；限定日剂量；用药频度；药物利用指数

质子泵是一种氢离子ATP酶（H+/K+-ATPase），可将氢离子从壁细胞的胞腔泵入壁细胞的分泌小管腔中，同时将细胞外的钾离子泵入壁细胞内，是各种原因所致壁细胞泌酸过程中共同的和最重要的终末环节［1］。质子泵抑制剂（PPIs），能特异性和非竞争性地作用于H+/K+-ATP酶，使其失去活性，可消除一切因素所引起的酸分泌，被广泛应用于胃食管反流病、幽门螺杆菌感染、消化性溃疡、消化道出血及应激相关胃黏膜损伤等多种酸相关性疾病的治疗中，是近年来临床应用广泛、疗效最强的胃酸分泌抑制剂。

目前国内上市的 PPIs有第 1代PPIs奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑，第 2代 PPIs埃索美拉唑、雷贝拉唑和艾普拉唑［2］。除艾普拉唑暂未进入我院招标目录，其余5种PPIs已在我院临床上广泛应用。PPIs作为强效抑酸药的首选而被广泛用于胃酸相关疾病的治疗，临床医生和患者应警惕长期使用PPIs对机体造成的不良影响［3］。国家食品药品监督管理总局于2013年5月31日对PPIs不良反应发出通报（药品不良反应信息通报第55期）：长期使用PPIs会增加骨折、低镁血症风险，其与氯吡格雷联用会降低抗凝药物的效果等。因此PPIs的用药安全应引起重视。为进一步了解我院临床应用此类药物的状况，对我院2011-2014年PPIs的用药情况进行如下报道。

1资料与方法

1.1资料来源

从医院阳光用药监控平台获取 2011-2014年住院患者质子泵抑制剂（口服和注射品种）的使用数据，包括药品名称、规格、剂型、年消耗量、销售金额等，记录完整准确。

1.2方法

采用世界卫生组织（WHO）推荐的限定日剂量（DDD）方法对数据进行统计分析。限定日剂量是指为达到主要治疗目的所用于成人的平均日剂量。本文中各药的DDD值以《新编药物学》第17版［4］和药品说明书规定的为准，据此计算出各药的用药频度（DDDs），日均费用（DDDc），人均DDDs以及药物利用指数（DUI）。

DDDs=某药品年消耗量/该药的DDD值；

DDDc=某药品年销售总金额/该药的DDDs；

人均DDDs=该药的DDDs/出院人次；

DUI=某药品DDDs/实际用药天数。

DDDs值越大，说明此药品使用频率越高，对于该药品的选择倾向性越大。DDDc代表该药的总体价格水平，表示患者应用该药品的平均日费用，评估药品使用的经济性。DUI＞ 1.0表示该药品日剂量大于DDD。

2结果

2011-2014年，我院出院患者人次与PPIs的年销售总金额同步逐年上升。2012年是我院出院人次年增长率最高的一年，达 22.74%，同期PPIs注射剂年增长率达26.20%，而口服制剂金额占比仅为9.84%，见表1。从每年DDDc数据得出，多数PPIs的价格无明显变动，仅奥美拉唑的注射剂及口服制剂、泮托拉唑的注射剂价格变动幅度较大；在选用的 PPIs方面，各类PPIs剂型消耗上存在品种的差异，如奥美拉唑以注射剂为主，兰索拉唑则以口服为主。而泮托拉唑在2011-2013年以注射剂应用较多，且2013年超过奥美拉唑。2011-2014年我院住院患者应用的PPIs的DUI均大于1.0，其中注射剂以奥美拉唑及泮托拉唑显著，口服制剂以奥美拉唑及雷贝拉唑显著，见表2。

表1　2011-2014年我院PPIs应用的增长率与占比情况

表2　2011-2014年我院PPIs的DDDs、DDDc及DUI

3讨论

3.1 PPIs年销售金额逐年增长现象的分析

2011-2014年，我院收治的出院患者逐年递增，PPIs的总销售金额较同期出院人次增长幅度高。根据流行病学的统计，消化性溃疡及相关疾病的人数也在大幅增加，有学者认为此类疾病的增多与社会竞争加剧、环境污染、不良生活习惯等因素有关［5］。

这表明我院 PPIs应用越来越广泛的现象与流行病学及药物治疗学相符合，但不代表所有的PPIs应用都是合理的。如外科对应激性消化道出血的预防应用PPIs，有文献指出，美国急诊医师对于预防应激性溃疡的首选药物，H2受体阻滞剂占63.9%，PPIs占19.0%［6］，而目前我国PPIs的药品说明书中无预防应激性溃疡的适应证，用药时间的长短也没有明确说明。

3.2从DDDs与DDDc分析PPIs的使用情况

2011-2014年，我院使用PPIs的出院患者人均DDDs在5.93～ 6.94之间。由于人均DDDs小于或等于平均治疗日数（ATD为该药的DDDs/使用该药物的出院人数），即如果每个出院患者都使用PPIs进行治疗，那么平均治疗天数为5.93～6.94天。按照综合性三甲医院等级评审标准，平均住院天数应≤12天，如果在PPIs几乎没有联合使用的情况下，则患者住院期间一半的时间都在使用PPIs制剂治疗。因此，我院可能存在过度使用PPIs的现象。

DDDc的变动意味着中标的厂家、规格、定价存在差异，变动的幅度越大，其差异也越大，而临床医师选用药物，有可能受该因素影响。其中，注射剂DDDc变动较为明显的有奥美拉唑及泮托拉唑，口服制剂仅有奥美拉唑。从DDDs的数据可知，历年奥美拉唑注射剂的应用均排在首位，仅2013年由泮托拉唑注射剂所替代，排在第2位。就注射剂而言，不管是奥美拉唑或泮托拉唑注射剂，其DDDc均处于最低的两位，因此，我院PPIs的临床使用符合“有效、经济”的合理用药原则。

从各种PPIs注射剂的DDDs分析，奥美拉唑每年的使用几乎排在第1位。一方面原因是中标的奥美拉唑规格为60 mg，而其说明书常用剂量为40 mg，消耗多少直接影响DDDs；另一方面奥美拉唑是PPIs中开发最早的产品，有大量的循证医学数据材料支持其消化系统疾病及合并其他疾病的治疗，其DDDc也较低，治疗成本低，容易被患者接受，口服制剂胃内pH值＜5时治疗效果差，静脉使用不仅能促进血凝的快速形成，同时可有效避免血凝块过早分解，有效止血，促进消化性溃疡的良好愈合［7］。因此，本文中奥美拉唑注射剂的DDDs历年处于较高水平的现象是合理的。

对于口服 PPIs而言，奥美拉唑的口服制剂DDDc最低，但由于其在口服PPIs中生物利用度最低，对肝细胞酶CYP450代谢的影响，血液浓度存在个体差异大，夜间有酸突破的现象［8］，所以2011-2014年PPIs的口服制剂中，奥美拉唑已逐渐被其他品种所取代。而泮托拉唑相对于兰索拉唑，其主要优势在于对肝细胞酶CYP450代谢的影响较小，同服多种药物时相互作用少，泮托拉唑DDDc只稍高于兰索拉唑。埃索美拉唑与雷贝拉唑DDDc价格较高，埃索美拉唑的治疗成本是泮托拉唑的4.2倍，而雷贝拉唑进入我院使用时间不长，暂时无法比较。因此，泮托拉唑逐渐成为我院目前口服PPIs中的主要药品是合理的。

3.3从DUI分析PPIs的使用情况

2011-2014年我院应用的所有 PPIs的 DUI均大于1.0，表明医师开具PPIs时，常出现大于限定日剂量的医嘱。这种现象也是导致人均DDDs高的根本原因。

而从基础数据分析，造成PPIs中奥美拉唑及泮托拉唑注射剂的DUI明显大于1.0的原因，主要是存在这种高于常用量的中标规格产品的消耗量大，分别有奥美拉唑60 mg及泮托拉唑80 mg。其次，对于其他注射剂PPIs的DUI均大于1.0，则是临床医师针对特定疾病加倍剂量治疗导致，如治疗胃食管反流病［9］。但值得注意的是加倍剂量治疗，尚有待进一步考证。对于不高于常用量的中标规格的PPIs口服制剂，其DUI也均大于1.0，除特定疾病加倍剂量治疗导致外，更多的原因是信息系统中将出院带药的总药量按1天用药量计算所致。

因此，要避免PPIs滥用或超剂量使用，应从临床中找出最佳的治疗方案，规范PPIs的临床使用。

4结论

我院PPIs的使用越来越广泛，品种的选用与流行病学及药物治疗经济学相符合。第1代PPIs制剂奥美拉唑、兰索拉唑及泮托拉唑的使用仍然是我院抑酸药的主要品种。在临床使用上符合“有效、经济”的合理用药原则，从人均DDDs及DUI分析，我院超剂量使用现象比较普遍，应采取切实有效的措施，严控临床不合理使用的情况，促进我院PPIs的合理应用。

［1］ 刘波，姚鸿萍.临床常用质子泵抑制剂的研究进展［J］.西北药学杂志，2014，29（3）：328-332.

［2］ 王君宁.简述质子泵抑制剂的研究进展及临床应用［J］.临床医学，2010，23（12）：108.

［3］ 陈翠.常用质子泵抑制剂的不良反应综述［J］.黑龙江医学，2013，37（4）：301-303.

［4］ 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.17版.北京：人民卫生出版社，2011.

［5］ 汪娟，吴寒寅.2007-2009年我院口服质子泵抑制剂应用情况分析［J］.中国药业，2011，20（16）：64-65.

［6］ 马爱华，冷静.我院住院患者2009年至2011年注射用质子泵抑制剂应用分析［J］.中国药业，2013，22（24）：67-68.

［7］ 赵雪霞.不同剂量质子泵抑制剂治疗消化性溃疡出血的临床观察［J］.河南医学研究，2014，23（4）：82-83.

［8］ 陈坚.质子泵抑制剂的分类及药理学特性［J］.上海医药，2013，34（21）：3-7.

［9］ 中华医学会消化病学分会.2014年中国胃食管反流病专家共识意见［J］.中华消化杂志，2014，34（10）：649-661.

Utilization of Proton Pump Inhibitors in Inpatients in a Hospital during 2011-2014

Cai Jie，Cao Kun，Chen Miaoting，Zheng Liang，Li Hankun
（Guangdong Central People Hospital of Zhanjiang，Guangdong Zhanjiang 524037，China）

Objective：To investigate and analyze the application of proton pump inhibitors（PPIs）in inpatients in our hospital，evaluate the application trend of PPIs in recent years and analyzes the rational administration so as to provide a reference for clinical medication.Methods：The data on varieties，annual consumption and sales amount of PPIs from 2011 to 2014 were collected by using the drug monitoring platform，based on which a comprehensive analysis on defined daily dose，per capita frequency，defined daily cost and drug utilization index（DUI）was performed.Results：The total sales amount of PPIs in our hospital increasedyear by year from 2011 to 2014，while the most obvious increase appeared in 2012.The application of the second generation of PPIs such as esomeprazole and rabeprazole showed an increasing trend.However，compared with those of the second generation，the PPIs of the first generation still played a dominant role，especially the oral preparations with an obvious advantage in cost.The trend of application of oral preparations was the dominant，while only the omeprazole used was mainly in a form of injection.All the DUIs of PPIs in various years were more than 1.0.Conclusion：The varieties of PPIs in our hospital conformed to the principles of“rational and economic application”.However，the analysis of per capita frequency and DUI indicated a phenomenon of excessive drug application in our hospital.

Proton Pump Inhibitors；Defined Daily Dose；Per Capita Frequency；Drug Utilization Index

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.04.001

蔡杰，男，副主任药师。研究方向：医院药学。通讯作者E-mail：caijie203@126.com

2015-12-31）