贵州苗药百草妇炎清栓的制备工艺*

印　酬， 向红霞， 王洪凤， 孟小夏， 龙厚宁， 张　敏， 高秀丽**

(贵州医科大学 药学院， 贵州 贵阳　550025)



贵州苗药百草妇炎清栓的制备工艺*

印酬， 向红霞， 王洪凤， 孟小夏， 龙厚宁， 张敏， 高秀丽**

(贵州医科大学 药学院， 贵州 贵阳550025)

[摘要]目的： 完善百草妇炎清栓制备工艺，提升百草妇炎清栓的产品稳定性。方法： 以百草妇炎清栓的融变时限和体外耐热温度为考察指标，通过单因素及正交试验考察栓剂基质处方中明胶与甘油比例、溶胶用水量及浸膏含水量等因素对百草妇炎清栓的产品稳定性的影响。结果： 3个因素对百草妇炎清栓稳定性影响程度从大到小依次为明胶甘油比例>浸膏含水量>浸泡明胶用水量，最佳处方条件为明胶甘油比例为1∶6，浸膏含水量控制在20%，明胶浸泡用水量与明胶比例为1∶1；依照该配比制备的样品外型光滑，融变时限达到药典标准，体外耐热温度可达44 ℃。结论： 明胶甘油比例为1∶6，浸膏含水量控制在20%，明胶浸泡用水量与明胶比例为1∶1时百草妇炎清栓的稳定性好。

[关键词]百草妇炎清栓； 栓剂； 工艺学，制药； 药物稳定性

百草妇炎清栓是贵州长生药业有限公司产品，其处方由苦参、百部、蛇床子、紫珠叶、仙鹤草等组成，具有清热解毒、杀虫止痒、去瘀收敛等作用，被广泛用于治疗霉菌性、细菌性滴虫性阴道炎和宫颈糜烂[1-2]。根据原工艺制备的百草妇炎清栓，在运输和储藏过程达到一定温度时容易出现软化和融化的现象，严重影响药物的稳定性。本试验通过单因素和正交试验，对处方中栓剂基质配比及制备工艺进行优化，以提高产品稳定性。

1材料与方法

1.1试剂与仪器

明胶(青海明胶有限公司)、甘油(天津市大茂化学试剂厂)、液体石蜡(重庆江川化工有限公司)、白矾、硼酸(广州卓钒化工有限公司)、冰片、樟脑(河南千成生物科技有限公司)、药材浸膏(自制)；RBY-4溶变时限检查仪 (天津市光学仪器厂)、DK-93-IIA电热恒温水浴锅(天津市泰斯特仪器有限公司)、FA1004N电子天平(上海菁海仪器有限公司)、DH4000BII电热恒温培养箱(天津市泰斯特仪器有限公司)。

1.2百草妇炎清栓的制备工艺

原基质处方组成：明胶9.5 g，甘油26 g，药材浸膏干粉3.4 g，纯水适量,共制成10粒。制备方法：称取处方量明胶，加入适量的水浸泡，待其充分溶胀后，置于水浴100 ℃加热的处方量甘油中，不断搅拌至明胶完全溶化，再加入自制药材浸膏，搅拌均匀，再向基质中加入粉状白矾和硼酸，停止加热，用少量乙醇溶解冰片、樟脑，不断搅拌。稍冷，灌模。

1.3单因素试验

1.3.1改变浸泡明胶用水量取处方量明胶4份，按照1.2项下方法制备栓剂，浸泡明胶用水量与明胶的比例分别为1.0∶1、1.5∶1、2.0∶1、2.5∶1。灌模冷却后再分别观察各试品的融变时限和体外耐热温度，试品的融变时间依据《中国药典》2015年版[3]规定进行。试品的耐热性考察是将试品逐个放置在干燥的具塞试管中，再将试管置恒温箱中，观察并记录试品软化温度。

1.3.2改变基质中甘油用量 取处方量明胶4份，按照1.2项方法制备栓剂，明胶与甘油比例分别为1∶3、1∶4、1∶5、1∶6。灌模冷却后再分别观察各试品的融变时限和体外耐热温度，方法同1.3.1。

1.3.3改变药材浸膏含水量取处方量明胶6份，按照1.2项下方法制备栓剂，药材浸膏含水量分别为10%、20%、30%、40%、50%、60%。灌模冷却后再分别观察各试品的融变时限和体外耐热温度，方法同1.3.1。

1.4正交试验

1.4.1试验方法根据单因素试验结果，确定选取浸泡明胶用水量与明胶比例、明胶与甘油比例、药材浸膏含水量为考察因素，选择三因素三水平，见表4，依照1.2项下方法进行正交试验，观察影响栓剂融变时限和体外耐热温度的因素。

1.4.2评分标准融变时限(Q1)小于或者等于45 min得0分，46～50 min得8分，50 min以上每增加1 min,分数相应减少1分，大于60 min时分数为0。体外软化温度(Q2)小于或者等于40 ℃得5分，40 ℃以上，每增加1 ℃，分数相应增加1分。

1.5统计学方法

根据正交试验直观分析结果，采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，以空白项作为误差项进行方差分析，用来计算各因子列的F比值[4]，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1浸泡明胶用水量

随着浸泡明胶用水量的增加，栓剂融变时间缩短，但体外耐热温度明显降低。见表1。

表1　浸泡明胶用水量对百草妇炎清栓融变时限和体外耐热温度的影响

2.2基质中甘油用量

增加甘油的用量，栓剂体外耐热温度无明显降低，但融变时限显著缩短，见表2。

2.3药材浸膏含水量

药材浸膏含水量增加，对栓剂体外耐热温度有显著影响，对融变时限无明显影响，见表3。

2.4正交试验结果

根据单因素试验结果，确定选取浸泡明胶用水量与明胶比例(A)、明胶与甘油比例(B)、药材浸膏含水量(C)为考察因素，选择三因素三水平进行正交实验，见表4。正交试验结果表明，各因素对百草妇炎清栓制剂制备工艺的影响程度从大到小依次为B>C>A。用L9(34)正交试验表以D(空白)作为误差对结果进行方差分析，结果表明B和C都具有统计学差异，则明胶甘油比例和浸膏含水量的变化对百草妇炎清栓的体外耐热温度和融变时限有较大影响，而浸泡明胶用水量的变化对其影响不显著。根据以上结果确定优化的栓剂制备工艺处方为A1B3C1和A3B3C1。见表5、表6。

表2　明胶甘油比例对百草妇炎清栓融变时限和体外耐热温度的影响

表3　药材浸膏含水量对百草妇炎清栓融变时限和体外耐热温度的影响

表4　正交试验因素水平表

表5　正交试验分析

表6　正交试验方差分析结果

注：F0.05(2,2)=19.000

2.5验证试验

为保证制剂工艺的稳定性和可行性，对优选的最佳处方A1B3C1和A3B3C1进行3次验证试验。结果A1B3C1的体外耐热温度为44 ℃，融变时限为45 min,综合评分为19分，A3B3C1体外耐热温度为41 ℃，融变时限为45 min，综合评分为16分，证明A1B3C1即明胶甘油比例为1∶6，浸膏含水量控制在20%，明胶浸泡用水量与明胶比例为1∶1是百草妇炎清栓的最佳制备工艺处方。

3讨论

百草妇炎清栓选用明胶甘油为基质，而栓剂基质溶解速度与其所含明胶、甘油的比例及含水量有关，甘油与水的含量越高则溶解速度越快[5-8]。栓剂基质在非水性环境未软化温度(耐热性指标)越高越有利于药品的生产、运输、贮藏。鉴于以上两个逆向指标，本研究通过单因素试验和正交试验，采用统计分析方法，优选出同时满足体外耐热和体内融变时限这两个指标的最佳处方工艺条件，为企业生产其他同类型的栓剂提供参考。

原制备工艺中加蒸馏水的量无明确参数，造成基质含水量不可控，通常通过延长搅拌时间蒸发基质的水分，导致搅拌过程中易混入气泡，造成基质不透明，影响栓剂质量。 改进制备工艺后通过调节明胶甘油比例，并明确了加水量，提升产品稳定性的同时也明确了制备工艺参数，具有较大的应用价值。

4参考文献

[1] 黄小莉. 氟康唑联合百草妇炎清栓治疗念珠菌性阴道炎158例疗效观察[J].中国煤炭工业医学杂志， 2010(9):1335.

[2] 邹冰姿,王桂凤.百草妇炎清栓治疗阴道炎的临床疗效分析[J].北京中医药杂志， 2013(7)：538-539.

[3] 国家药典委员会.中国药典第四部[M].北京：化学工业出版社,2015.

[4] 李荣，胡成穆，钟明媚，等.正交设计研究金银花绿原酸的煎提工艺[J].安徽中医学院学报， 2006(1)：39-40.

[5] 孟庆杰,潘五九,王伟明.染料木素水溶性栓剂处方及制备工艺优选[J].中国实验方剂学杂志， 2012(10)：63-65.

[6] 钱春梅，季龙风，李进旺.甘油明胶栓剂基质组方的改进研究[J].西安交通大学学报:医学版， 2002(23)：541-543.

[7] 全红，郭春秋，曲倩文，等.宫保康栓成型工艺的考察[J].中医药学报， 2010(1)：72-74.

[8] 章晶，朱杰东.复方紫草阴道栓剂的制备[J].医药导报， 2005(9)：813-814.

(2016-04-04收稿，2016-06-21修回)

中文编辑： 周凌； 英文编辑： 刘华

*[基金项目]贵州省科技成果转化引导基金项目[黔科合成转字(2015)5213号]

[中图分类号]R943.1

[文献标识码]A

[文章编号]1000-2707(2016)07-0787-03

DOI:10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.07.010

Study on the Preparation Technology of Guizhou Miao Medicine Baicao Fuyanqing Suppository

YIN Chou, XIANG Hongxia,WANG Hongfeng, MENG Xiaoxia, LONG Houning，ZHANG Min, GAO Xiuli

(Collegeofpharmacy,GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550025,Guizhou,China)

[Abstract]Objective: To improve the preparation process of Baicao Fuyanqing suppository, and to improve the stability of the products of Baicao Fuyanqing suppository. Methods: In Baicao FuYanQing suppository, the melt time and heat-resistant temperature in vitro were taken as the most important indexes. The effect of ratio of gelatin and glycerin, water consumption of soaking gelatin and water content in extract in Baicao FuYanQing suppository on stability of product were studied and analyzed through single factor and orthogonal test. Results: The influencing degree of the three factors for the stability of Baicao FuYanQing suppository followed the below order: ratio of gelatin and glycerin, water content in extract and water quantity of sol. The best prescription was: the ratio of gelatin to glycerin was 1∶6, water content in extract was controlled to 20% and the ration of water consumption of soaking gelatin to gelatin was 1∶1. Following this formula and ratio, the appearance of prepared sample was smooth, and the time limit of melting reached the pharmacopoeia standard, and in vitro heat-resistant temperature reached 44 ℃. Conclusion: The quality and stability of Baicao Fuyanqing suppository is better when following formula and ratio: the ratio of gelatin to glycerin was 1∶6, water content in extract was controlled to 20% and the ration of water consumption of soaking gelatin to gelatin was 1∶1.

[Key words]Baicao Fuyanqing suppository; suppository; technology； pharmaceutical; drug stability

**通信作者 E-mail:1550434689@qq.com

网络出版时间：2016-07-17网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160717.1318.006.html