三黄甘草合剂联合抗生素治疗小儿化脓性脑膜炎的疗效及安全性

郭惠娟

(宁夏回族自治区妇幼保健院 新生儿科，宁夏 银川 750004)

三黄甘草合剂联合抗生素治疗小儿化脓性脑膜炎的疗效及安全性

郭惠娟Δ

(宁夏回族自治区妇幼保健院 新生儿科，宁夏 银川 750004)

目的 观察三黄甘草合剂联合抗生素对小儿化脓性脑膜炎的疗效和安全性。方法 52例化脓性脑膜炎患儿随机双盲地分为观察组和对照组，每组26例。对照组给予头孢曲松钠治疗，观察组给予三黄甘草合剂联合头孢曲松钠治疗。观察治疗前后2组患儿脑脊液中肿瘤坏死因子(TNF-α)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和白细胞(WBC)水平、患儿相关症状消失时间、治疗效果以及不良反应比例。结果 治疗后观察组患儿脑脊液中TNF-α、hs-CRP和WBC水平均低于对照组(P<0.05)。观察组患儿体温下降时间、意识恢复时间、脑脊液恢复正常时间、颅高压消失时间均短于对照组(P<0.05)。观察组患者治疗后总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗过程2组患儿均出现不同程度的不良反应，2组相比差异无统计学意义。结论 三黄甘草合剂联合抗生素可降低化脓性脑膜炎患儿的炎症水平，使白细胞水平趋于正常，加快患儿体征的恢复，效果优于单独应用抗生素，且不会增加患儿的不良反应。

三黄甘草合剂；抗生素；化脓性脑膜炎；小儿

化脓性脑膜炎是儿童神经系统严重疾病之一，也是导致儿童死亡或残疾的重要原因之一[1]。临床上各种强效抗生素的应用使化脓性脑膜炎患儿的致死率及致残率显著下降，但近年来抗生素的大面积应用也带来了致病菌耐药现象[2]。耐药致病菌的增长会导致患儿出现难治性化脓性脑膜炎病例，且不利于患儿的后期治疗[3]。中医治疗感染性疾病有一定优势，因中药的全方位疗效，有助于增强针对化脓性脑膜炎患儿制定的治疗方案的整体效果。三黄甘草合剂是具显著抗菌效果的中药制剂，但关于其与抗生素联合治疗化脓性脑膜炎的报道较少。临床收治中近年来应用三黄甘草合剂联合第三代头孢治疗性化脓性脑膜炎取得了良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 观察组：男15例，女11例；年龄1～10岁，平均(5.68±2.17)岁；发病时间在0.5～15 d，平均(8.39±2.46)d。对照组：男17例，女9例；年龄1～10岁，平均(5.72±2.65)岁；发病时间在0.5～15 d，平均(8.24±2.76)d。2组患儿在性别比例、年龄、病程等资料上差异不具统计学意义。患儿家属知情并签署知情同意书，并经本院医院伦理委员会批准。

诊断标准：参照《诸福棠实用儿科学》[4]：患儿出现发热、呕吐、惊厥、哭闹以及腹泻等症状；经检查脑脊液中白细胞水平、蛋白水平、颅内压异常增高，其中白细胞中以中性粒细胞增高为主。

纳入标准：患儿均符合以上诊断标准；患儿在1～10岁之间；患儿出生时检查均正常；患儿本次患病前智力和发育均在正常水平；患儿家属均同意本次实验。

排除标准：属于全身性感染；患儿免疫功能缺陷；患儿有心、肾、内分泌等系统性疾病；对实验药物有不适应症状的患儿。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：均给予2组患儿相同营养支持、降低颅压和镇静等基础治疗。对照组予头孢曲松钠(国药准字H10910005，石药集团中诺药业有限公司)治疗，患儿按60 mg/kg给药，分2次，连续治疗2 w。观察组：在对照组基础上加用三黄甘草合剂(黄柏、黄连和黄芩、甘草、金银花、菊花)，将该中药加水煎熬至100 mL，家属辅助让患儿口服，每天1剂，连续服用2 w。

1.2.3 观察指标及实验室检测

① 观察患儿症状消失时间、治疗效果以及不良反应。

② 脑脊液TNF-α、hs-CRP和WBC水平检测：对所有患儿在治疗前后进行腰椎穿刺，按照无菌操作分别取患儿脑脊液6 mL，分别装入3支相同的试管中，且给予相同的抗凝处理。采用ELISA法检测TNF-α、hs-CRP含量，全自动荧光免疫分析仪购自广州葆科键医疗器械有限公司[国食药监械(准)字2007第3251116号]、试剂盒由其配套提供，规格为48T。采用电阻抗法检测WBC水平，LH750全自动血细胞分析仪购自贝克曼库尔特。

③ 疗效标准[5]：显效：用药后发热、呕吐、惊厥等症状基本消失，血常规、脑脊液检查显示白细胞和中性粒细胞水平接近正常；有效：用药后发热、呕吐、惊厥等症状部分消失或缓解，白细胞和中性粒细胞水平下降；无效：用药后症状未消失，白细胞水平仍处于较高水平。总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 2组患儿治疗前后脑脊液中TNF-α、hs-CRP和WBC水平对比分析 治疗前观察组和对照组脑脊液中TNF-α、hs-CRP和WBC水平差异无统计学意义。治疗后观察组患儿脑脊液中TNF-α、hs-CRP和WBC水平显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患儿脑脊液中TNF-α、hs-CRP和WBC水平变化情况

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患儿相关症状消失时间对比分析 观察组患儿体温下降时间、意识恢复时间、脑脊液恢复正常时间、颅高压消失时间显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

组别 例数体温下降时间意识恢复时间脑脊液恢复正常时间颅高压消失时间对照组262.98±0.585.49±0.4614.68±1.723.58±0.43观察组261.47±0.31*3.86±0.35*10.94±1.02*2.60±0.32*

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患儿治疗疗效对比分析 观察组患儿治疗后总有效率显著高于对照组(χ2=5.650，P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗后治疗疗效对比[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组患儿治疗过程中不良反应对比分析 观察组患儿出现呕吐2例、食欲不振1例，恶心1例、腹泻1例；观察组患儿出现呕吐1例、食欲不振1例，恶心1例。对照组患儿总不良反应发生率为19.24%，对照组为11.55%，2组比较差异无统计学意义(χ2=0.591，P<0.05)。

3 讨论

化脓性脑膜炎是儿童常见危重症之一，其常呈急性起病，治疗后易遗留多种神经系统并发症，严重时可导致患儿死亡[6]。目前临床多采用单一或联合应用抗生素作为化脓性脑膜炎的主要治疗方案，并取得了显著效果，患儿的死亡及遗留后遗症的几率大大降低[7]。但化脓性脑膜炎疾病进展较快、病情复杂，少数患儿即使及时、足量、规范地接受了系统的抗生素治疗，病情缓解仍然不理想。近年来耐药性致病菌种的出现加重了化脓性脑膜炎的治疗难度，文献报道，近年来难治性性化脓性脑膜炎的患儿比例明显增加[8]。

本次研究采用中药三黄甘草合剂与头孢曲松钠联合方案对临床治疗的部分化脓性脑膜炎患儿进行治疗并与仅接受头孢曲松钠治疗的患儿进行对比分析，结果发现采用联合方案的观察组患儿的治疗有效率达92.31%，显著高于对照组的65.38%(P<0.05)，说明三黄甘草合剂的使用提高了化脓性脑膜炎的治疗有效率。对于年龄大于3个月的化脓性脑膜炎患儿采用第三代头孢是因为三代头孢对革兰染色阳性及阴性细菌均有较好的杀灭效果，三代头孢也是治疗化脓性脑膜炎的基础用药[9-10]。本次研究对照组患儿采用的头孢曲松钠为三代头孢之一，结果发现其治疗化脓性脑膜炎的有效率约为65.38%，这个结果与国内的相关报道相似，但低于国外的相关研究，分析其原因，可能与国内外致病菌的耐药性不同有关[11-12]。化脓性脑膜炎疾病经治疗后患儿脑脊液的细菌检测往往呈阴性表现，但因感染而导致的TNF-α、hs-CRP和WBC水平异常仍可被检测到，因此临床常将脑脊液TNF-α、hs-CRP和WBC水平作为评价化脓性脑膜炎治疗效果的客观指标[13]。本次研究对2组患儿治疗前后脑脊液中TNF-α、hs-CRP和WBC水平进行了检测，结果发现经治疗后观察组患儿的脑脊液TNF-α、hs-CRP和WBC水平明显低于对照组(P<0.05)，提示三黄甘草合剂的应用提高了患儿炎症的控制效果。研究指出，药物的应用虽然能达到控制疾病症状的目的，但用药也可能导致诸如恶心、呕吐等消化道甚至是肝肾功能异常等药物副作用[14]。本次研究所有患儿均常规检测了治疗后的肝肾功情况，结果并未见患儿出现肝肾功异常病例，提示在头孢曲松钠的基础上联合三黄甘草合剂对患儿的肝肾功基本无影响。但部分患儿出现了食欲不振、呕吐等消化道症状，多数患儿症状在治疗初期即出现，持续用药后患儿消化道不良反应均成功耐受，这与蔡金灯[15]的研究结果类似。对2组患儿治疗期间消化道不良反应的发生率进行比较发现差异并无统计学意义，提示三黄甘草合剂的应用未明显增加患儿的消化道不良反应。需要指出的是即使采用三黄甘草合剂与抗生素的联合治疗方案仍有少数患儿疗效不佳，且本次研究仅观察联合方案对化脓性脑膜炎患儿的治疗效果并未对其具体机制进行研究。

总之，在三代头孢菌素的基础上联合应用三黄甘草合剂能提高化脓性脑膜炎患儿的治疗效果，促进患儿脑脊液相关指标恢复正常，有利于降低患儿病死率。

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(编校：王俨俨)

Efficacy and safety of Sanhuang gancao mixture combined with antibiotics in purulent meningitis

GUO Hui-juanΔ

(Department of Neonate, Obstetrics and Gynecology Hospital of Ningxia Hui Autonomous Region, Yinchuan 750004, China)

ObjectiveTo observe the efficacy and safety of Sanhuang gancao mixture combined with antibiotics in the treatment of children with purulent meningitis.Methods52 cases with purulent meningitis were randomly and double-blindly divided into observation group and control group of 26 cases in each group.The control group

ceftriaxone sodium treatment, observation group received Sanhuang gancao mixture combined with ceftriaxone sodium therapy.The tumor necrosis factor (TNF-α), high-sensitivity C- reactive protein (hs-CRP) and white blood cell (WBC) levels in cerebrospinal fluid and dispearance time of related symptoms, therapeutic effect and adverse reactions in two groups were observed before and after treatment.ResultsAfter treatment, the TNF-α, hs-CRP and WBC levels in cerebrospinal fluid of observation group were lower than the control group (P<0.05).The time returning to normal temperature, time of consciousness recovery, time of cerebrospinal fluid returning to normal, dispearance time of intracranial hypertension were shorter than control group (P<0.05).The total efficacy in observation group was higher than control group(P<0.05).There existed adverse reactions in two groups but had no significant difference.ConclusionSanhuang gancao mixture combined with antibiotics could reduce the inflammatory, return white cells to normal and accelerate the recovery process of sign whose efficacy is better than antibiotics alone without increasing the adverse reactions in the treatment of children with purulent meningitis.

Sanhuang gancao mixture; antibiotics; purulent meningitis; children

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.48

郭惠娟，通信作者，女，本科，副主任医师，研究方向：儿科，E-mail：1018716206@qq.com。

R515.2

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