杞菊地黄丸内服联合聚乙二醇外用对睑板腺功能障碍性干眼症的疗效

金赣英，吕刚

(1.宁波爱尔光明眼科医院 青光眼白内障科，浙江 宁波 315020；2.宁波爱尔光明眼科医院 视光部，浙江 宁波 315020)

杞菊地黄丸内服联合聚乙二醇外用对睑板腺功能障碍性干眼症的疗效

金赣英1Δ，吕刚2

(1.宁波爱尔光明眼科医院 青光眼白内障科，浙江 宁波 315020；2.宁波爱尔光明眼科医院 视光部，浙江 宁波 315020)

目的 探讨杞菊地黄丸内服联合聚乙二醇外用对睑板腺功能障碍性干眼症临床疗效。方法 选取宁波爱尔光明眼科医院眼科门诊治疗的睑板腺功能障碍性干眼症患者144例，共288只眼睛，按随机数字表法进行分组，对照组72例单纯予以聚乙二醇外用治疗；研究组72例予以杞菊地黄丸内服联合聚乙二醇外用治疗，记录用药前及用药后2、4 w泪膜破裂时间(break-up time，BUT)，泪液分泌实验(schimer-1)，角膜荧光素染色(fluorescent，FL)以及干眼主观症状的评分，同时对比临床疗效。结果 研究组治疗后临床有效率为93.06%，显著高于对照组的82.64%，差异具有统计学意义(P<0.05)；与治疗前比较，2组治疗2、4 w时临床参考指标均发生变化，研究组治疗2、4 w时泪膜破裂时间及泪液分泌实验高于对照组，角膜荧光素染色及主观症状低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 采用杞菊地黄丸内服联合聚乙二醇外用可有效缓解睑板腺功能障碍性干眼症临床症状，效果显著。

杞菊地黄丸；聚乙二醇；睑板腺功能障碍性干眼症

睑板腺功能障碍是临床上较为常见的疾病类型[1]，随着临床对干眼症研究的不断加深，睑板腺功能障碍导致的干眼患者呈不断增加趋势[2]，病情严重时会极大程度损伤眼睛及视功能，对患者的生活质量及预后造成严重影响。现阶段临床常采用人工泪液及局部抗炎等对症治疗来短时间内抑制患者症状，然而不能从根本上解决问题。因此寻找有效、及时的治疗措施成为眼科医师研究的重心。据报道短时间内予以聚乙二醇对睑板腺功能障碍性干眼有较好的治疗效果[3]。从中医来说干眼症属于中医“神水将枯”范畴，相对于其他疗法，杞菊地黄丸可以明显提高泪液质量，其疗效是大多数治疗方法短期内难以达到的[4]。本次研究探讨杞菊地黄丸内服联合聚乙二醇外用对睑板腺功能障碍性干眼症临床疗效观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2012年5月～2015年1月来本院眼科门诊治疗的睑板腺功能障碍性干眼症患者144例，共288只眼睛，所有患者以眼部异物感、眼部干涩、视觉疲劳等主诉收入本院，符合睑板腺功能障碍的诊断依据。经本院伦理委员会审核通过，排除存在心、肝、肾等器质性病变或恶性肿瘤患者，妊娠或哺乳期妇女除外，患者或家属签订知情同意书，积极配合此次研究，按随机数字表法进行分组，对照组72例单纯予以聚乙二醇外用治疗；研究组72例予以杞菊地黄丸内服联合聚乙二醇外用治疗。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者均给予常规治疗，每天热敷和清洗睑缘部，采用手法按摩睑板腺，1次/周，彻底清除睑板腺导管开口处的堵塞物，嘱托患者双眼热敷，持续15 min，1次/天。对照组予以聚乙二醇滴眼液(美国Alcon Laboratories，Inc.，注册证号：H20110413)外用治疗，应用聚乙二醇滴眼液点眼，4次/天；研究组予以杞菊地黄丸(河南省宛西制药股份有限公司，国药准字Z41021905)内服联合聚乙二醇外用治疗，聚乙二醇滴眼液点眼，4次/天，联合口服杞菊地黄丸，8粒/次，3次/天，10 d为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.2.2 观测指标

① 临床疗效：临床疗效依据中医药管理局制订《中医病证诊断疗效标准》[5]。治愈为眼部干涩、眼红、眼部烧灼感、异物感、刺激感、痒等症状消失，裂隙灯下可见睑缘红赤消退，睑缘形态恢复正常，睑板腺开口处分泌物阻塞消失，泪膜破裂时间>10 s；好转为眼干涩、眼红、眼部烧灼感、异物感、刺激感、痒等症状好转，裂隙灯下可见睑缘红赤减轻，睑缘形态及睑板腺开口处分泌物阻塞等体征好转，泪膜破裂时间较前延长；无效为眼干涩、眼红、眼部烧灼感、异物感、刺激感、痒等症状未有明显改善，裂隙灯下可见睑缘充血，睑缘形态及睑板腺开口处分泌物阻塞情况未见改善，泪膜破裂时间无改善。有效率=(治愈+好转)/总例数×100%。

② 临床参考指标：记录治疗前及治疗2、4 w时泪膜破裂时间(break-up time，BUT)，泪液分泌实验(schimer-1)，角膜荧光素染色(fluorescent，FL)以及干眼主观症状的评分。主观症状：干涩、异物感和磨砂样感、分泌物增多和口干、刺痛、流泪、视物模糊和视力波动、眼痒、畏光、眼红，存在1项计1分，累积总分(0～10分)。BUT检查，在裂隙灯下测量，将浸湿的荧光素滤纸条与球结膜接触一下，嘱受检者瞬目数次，平视，睁眼，通过钴蓝滤光片扫视角膜，用秒表测量从停止瞬目到出现第一个泪膜破裂的时间，重复3次，取平均值。角膜染色评分标准：将角膜平分为上、下、鼻侧及颞侧4个象限，每一象限染色后分别评分。0分：无点状染色；1分：1～5个点状染色；2分：5～10个点状染色；3分：>10个点状染色或存在斑块染色；最后累加4个象限分数的总分。泪液分泌实验(schimer-1)：在无表面麻醉下进行，将长×宽(35 mm×5 mm)的滤纸条置于患眼中外1/3下睑结膜囊内，记录5 min后的浸润长度。

2 结果

2.1 2组患者基本资料分析 对照组患者男性34例，女性38例，年龄在41～63岁，平均年龄为(52.31±8.52)岁，病程在5个月～2年，平均病程为(1.57±0.43)年；研究组患者男性32例，女性40例，年龄在40～65岁，平均年龄为(53.16±9.04)岁，病程在6个月～2.3年，平均病程为(1.61±0.51)年，2组间基本资料差异无统计学意义。见表1。

表1 2组患者基本资料分析

2.2 2组患者治疗后临床效果分析 对照组治疗后临床有效率为82.64%，研究组治疗后临床有效率为93.06%，研究组显著优于对照组，差异具有统计学意义(χ2=7.318，P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗后临床效果分析[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者治疗不同时间点临床参考指标分析 与治疗前比较，对照组治疗2、4 w时泪膜破裂时间及泪液分泌实验升高，角膜荧光素染色及主观症状降低，研究组治疗2、4 w时泪膜破裂时间及泪液分泌实验升高，角膜荧光素染色及主观症状降低，研究组治疗2、4 w时泪膜破裂时间及泪液分泌实验高于对照组，角膜荧光素染色及主观症状低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗不同时间点各项临床参考指标分析±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组同时间点比较，compared with control group at the same time point

3 讨论

干眼症指由于泪液的质或量的异常导致泪膜不稳定和眼表损害的一组眼部不适症状[6]。干眼是眼部常见的临床症状，然而睑板腺功能性早期干眼表现多被忽略，将近60%眼部刺激症状患者存在不同程度睑板腺功能异常[7]。近些年睑板腺功能障碍性干眼症的发病患者逐年增多。随着临床研究的不断深入，学者发现睑板腺功能障碍干眼症的基本病理变化为炎症反应[8]。既往临床多采用消炎药物治疗睑板腺功能障碍性干眼症，然而效果不理想，容易导致眼压过高。因此寻找安全有效的治疗措施成为临床治疗研究的重点。近年来随着眼科学研究的不断进展，眼科病的诊疗技术也在逐步完善。临床单一的干眼治疗措施往往很难到达理想的治疗效果[9]，干眼症属于祖国医学中”白涩病”范畴。基于中医“肝开窍于目”、”泪为肝液”、“肝肾同源，肾为先天之本”的基础理论，中成药杞菊地黄丸具有滋肾、养肝明目的功效，大规模数据显示杞菊地黄丸的基础方六味地黄汤可以调节下丘脑-垂体-性腺轴系统，激活此系统有关酶的活性，分泌相应激素，协调整体系统功能状态及内环境稳定[10]。然而现阶段关于杞菊地黄丸内服联合聚乙二醇外用对睑板腺功能障碍性干眼症临床疗效观察文献研究较少。

聚乙二醇滴眼液可以在眼表面形成凝胶样保护层，持久的润滑和保护角膜，而且其中含有的防腐剂毒性低，患者耐受性较高[11]。杞菊地黄丸方中由六味地黄丸、枸杞子及菊花等成分组成[12]，枸杞子入肺、肝、肾经，补肾益精，养肝明目；菊花善清利头目，宣散肝经之热，平肝明目，诸药合用具有滋阴、养肝以及明目等功效[13]。本次研究发现对照组治疗后临床有效率为82.64%(119/144)，研究组治疗后临床有效率为93.06(134/144)，研究组显著优于对照组(P<0.05)，说明了采用杞菊地黄丸内服联合聚乙二醇外用可充分扩张睑板腺开口，促进睑板腺脂质的溶解、分泌和排除，从而达到改善泪膜脂质层缺乏情况，有效缓解睑板腺功能障碍性干眼症临床症状，效果显著。

采用杞菊地黄丸内服可以畅通经络，调和气血，滋肾养肝，养肝明目，配合聚乙二醇滴眼液外用在眼表形成凝胶样保护层，重塑健康泪膜，给角膜提供长效润滑和持久保护[14]。本次研究发现与治疗前比较，2组治疗2、4 w时临床参考指标均发生变化，研究组治疗2、4 w时泪膜破裂时间及泪液分泌实验高于对照组，角膜荧光素染色及主观症状低于对照组(P<0.05)。说明杞菊地黄丸内服联合聚乙二醇外用可以延长泪膜破裂时间，改善局部微循环和代谢，且无任何不良反应[15]，患者容易接受，无痛苦。

本次研究发现采用杞菊地黄丸内服联合聚乙二醇外用可有效缓解睑板腺功能障碍性干眼症临床症状，效果显著。然而本次由于时间、例数限制，需要进一步探寻杞菊地黄丸联合聚乙二醇延长泪膜破裂时间、增加泪液分泌及促进角膜病变修复等作用的机理。这可以为中西医结合治疗睑板腺功能障碍性干眼症提供有力的理论依据。

[1] 付彦江.睑板腺功能障碍性干眼症临床治疗探讨[J].当代临床医刊,2015, 28(3):1398.

[2] 宁建华,李绍伟,陈铁红,等.聚乙二醇滴眼液联合妥布霉素地塞米松眼膏治疗睑板腺功能障碍性干眼症的临床初步观察[J].中国保健营养月刊,2013(4):359-360.

[3] 宁建华,李绍伟,陈铁红,等.聚乙二醇滴眼液联合妥布霉素地塞米松眼膏治疗睑板腺功能障碍性干眼的初步观察[J].眼科,2013,22(3):154-156.

[4] 林秋霞,韦企平.杞菊地黄丸治疗干眼症的临床研究[J].中国中医眼科杂志,2012,22(3):172-175.

[5] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：36-39.

[6] 于莉,黎明,周晓萍,等.睑板腺功能障碍性干眼症临床治疗探讨[J].中国实用眼科杂志,2014,32(1):1398.

[7] 卢亚梅.典必殊与新泪然联合治疗睑板腺功能障碍性干眼症效果观察[J].河北医学,2013,19(1):69-71.

[8] 乐红华,欧阳红专,李琳.氟米农与思然联合应用治疗睑板腺功能障碍性干眼症的临床疗效观察[J].医学信息,2015，28(30)：98-99.

[9] 徐玉梅,李万明.综合策略治疗睑板腺功能障碍性干眼症疗效分析[J].中国现代医药杂志,2015，17(11)：28-31.

[10] 秦小玲.杞菊地黄丸治疗肝肾阴虚型干眼症的临床观察[J].医学信息旬刊,2013,26(8):518.

[11] 张艳玲,李平平,巩梅华.综合疗法治疗睑板腺功能障碍性干眼的疗效观察[J].中外健康文摘,2013(32)：157-158.

[12] 严珂.杞菊地黄丸辅助玻璃酸钠治疗干眼症疗效及安全性分析[J].亚太传统医药,2014,10(11):124-125.

[13] 陈卫芳,苏建波,马艳梅,等.杞菊地黄丸辅助玻璃酸钠对干眼症患者视觉功能和泪膜稳定性的影响[J].国际眼科杂志,2016，16(3)：505-507.

[14] 张东宇.干眼症应用聚乙二醇滴眼液治疗的疗效评价[J].医药与保健,2014，22(4)：69.

[15] 黄秋影.“三步法”治疗睑板腺功能障碍性干眼症的临床观察[D].长春：长春中医药大学,2013.

(编校：王俨俨)

Efficacy of Qiju Dihuang pills oral combined with polyethylene glycol external in meibomian gland dysfunction dry eye syndrome

JIN Gan-ying1Δ, LV Gang2

(1. Department of Glaucoma & Cataract, Ningbo Ai’er Guangming Ophthalmic Hospital, Ningbo 315020, China;2. Department of Optometry, Ningbo Ai’er Guangming Ophthalmic Hospital, Ningbo 315020, China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of Qiju Dihuang pills oral combined with polyethylene glycol external in the treatment of meibomian gland dysfunction dry eye syndrome.MethodsA total of 144 cases with meibomian gland dysfunction dry eye syndrome, a total of 288 eyes,were collected and divided into two groups with 72 patients in each group.Patients in the control group were treated by polyethylene glycol external, and patients in the experimental group were treated by Qijudihuang pills oral combined with polyethylene glycol external.The tear film break-up time (BUT), schirmer test (schimer-1) and corneal fluorescent (FL) and dry eye subjective symptoms were recorded before treatment and after treatment 2 and 4 weeks,at the same time the clinical efficacy was compared.ResultsThe clinical effective rate of the control group was 82.64%, which was lower than the experimental group (93.06%) after treatment, with statistical significance (P<0.05); compared with before treatment, the tear film BUT and schirmer test of the experimental group were higher than the control group after treatment 2 and 4 weeks, corneal FL and subjective symptoms scored were lower than the control group, with statistical significance (P<0.05).ConclusionQiju Dihuang pills oral combined with polyethylene glycol external could effectively release the meibomian gland dysfunction dry eye symptoms and the effect is obvious.

Qiju Dihuang pills; polyethylene glycol; meibomian gland dysfunction dry eye syndrome

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.41

金赣英，通信作者,女，本科，主治医师，研究方向：青光眼与白内障，E-mail：jinyinglio@163.com。

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