延香镇痛胶囊联合利多卡因碘油乳剂在经导管动脉内化疗栓塞中的止痛效果研究

廖韶民，洪书忆，胡娟英，许明辉，邱守标，王虎

(海宁市人民医院 普外三科，浙江 海宁 314400)

延香镇痛胶囊联合利多卡因碘油乳剂在经导管动脉内化疗栓塞中的止痛效果研究

廖韶民Δ，洪书忆，胡娟英，许明辉，邱守标，王虎

(海宁市人民医院 普外三科，浙江 海宁 314400)

目的 观察延香镇痛胶囊联合利多卡因碘油乳剂在经导管动脉内化疗栓塞中的止痛效果。方法 纳入行经导管动脉化疗栓塞术的85例患者随机双盲地分为观察组(n=42)和对照组(n=43)。对照组患者术前给予利多卡因碘油乳剂止痛，观察组给予延香镇痛胶囊联合利多卡因碘油乳剂止痛。对所有患者术中Wong-Baker脸谱疼痛评分、术后视觉模拟疼痛量表(VAS)评分、术后疼痛持续时间、术后焦虑状态(SAS)评分、脉率、术后疼痛级别进行评定，观察患者不良反应发生情况。结果 观察组术中Wong-Baker脸谱疼痛评分、术后VAS评分、术后疼痛持续时间均优于对照组(P<0.05)。观察组术后SAS评分、脉率均优于对照组(P<0.05)。观察组术后疼痛级别在轻度疼痛以下患者比例显著高于对照组(P<0.05)。观察组不良反应比例与对照组比较差异无统计学意义(7.14%vs.13.95%，χ2=1.041)。结论 延香镇痛胶囊联合利多卡因碘油乳剂对实施经导管动脉内化疗栓塞术患者有良好的止痛效果，可减轻患者疼痛程度，改善患者焦虑状态，联合用药优于单独用药。

延香镇痛胶囊；利多卡因；碘油乳剂；经导管动脉内化疗栓塞；止痛效果

肝癌是常见的消化系统肿瘤之一，国内最新流行病学统计显示肝癌已成为发病率及死亡率最高的消化系统肿瘤[1]。肝动脉化疗栓塞术是利用介入的方式将化疗药物直接注入肝癌组织的动脉血管，通过化疗药物的栓塞来达到阻断肝癌血供，使肿瘤细胞缺血缺氧坏死的一种疗法[2]。虽然肝动脉化疗栓塞术成功地使绝大数晚期肝癌患者生存期得到延长，但部分患者在治疗过程中有明显疼痛情况，严重的可能导致治疗失败[3]。目前随着术中及术后止痛方案的不断进步，多数患者术中疼痛现象得到明显控制，因肝动脉内化疗栓塞技术复杂，仍有部分患者止痛效果不良。中医药在临床止痛上的应用比较广泛，延香镇痛胶囊是由延胡索、乳香、鸡血藤、苏木、川芎等中药组成的止痛药剂，其用于止痛的效果较好，但关于该药物用于经导管动脉内化疗栓塞术中止痛尚未报道[4]。本研究通过前瞻性研究将近期收治的行经导管动脉化疗栓塞术患者分为观察组和对照组，对照组在术中给予利多卡因，观察组患者在围手术期给予延香镇痛胶囊及术中给予利多卡因，分析2组患者疼痛持续时间、术后焦虑状态、术后疼痛级别等情况以对2组患者的止痛效果进行评价。

1 资料与方法

1.1 一般资料 患者均选自海宁市人民医院普外三科2013年12月～2015年2月收治的确诊为肝癌的患者85例，按照随机双盲法将其分为观察组(n=42)和对照组(n=43)。观察组：男28例，女14例；年龄30～65岁，平均(52.92±7.14)岁；肝癌分期Ⅰ期患者19例，Ⅱ期患者14例，Ⅲ期患者7例， Ⅳ期患者2例；肝细胞肝癌31例和胆管细胞癌11例。对照组：男25例，女18例；年龄31～65岁，平均(53.06±6.92)岁；肝癌分期Ⅰ期患者20例，Ⅱ期患者15例，Ⅲ期患者5例，Ⅳ期患者3例；肝细胞肝癌29例和胆管细胞癌14例。2组患者在性别比例、年龄、癌症分期和病程等一般资料上差异无统计学意义。所有患者及家属均知情并已签署治疗知情同意书。

纳入标准：①年龄在30～65岁之间；②预计生存期在4个月以上；③对实验中所用到的评分工具能较好地理解；④本次纳入患者均为原发性肝癌患者；⑤愿意参与本次实验且配合度高。

排除标准：①对实验中所用表格不理解以及配合度低的患者；②心、肺等器官有严重损伤或有原发系统性疾病的患者；③孕妇、妊娠期、哺乳期患者；④对延香镇痛胶囊和利多卡因碘油乳剂过敏者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：影像学上确认肝脏肿瘤大小、血供情况后通过行股动脉插管的方式将导管置入肝动脉并依次灌注顺铂、吡柔比星、利多卡因碘油乳剂[利多卡因(上海复星朝晖药业有限公司，国药准字H20030245，规格5 mg:2 mL)和碘化油(烟台鲁银药业有限公司，国药准字H37022398，10 mL/支)形成的乳化液]。

观察组：术前3天开始服用延香镇痛胶囊(石家庄傅山中医肿瘤医院，冀药制字Z20060030，0.25 g/粒)，术前8 h口服5粒，术后3粒/次，根据患者疼痛情况2～3次/天，连续用药10 d，其余同对照组。

1.2.2 指标观察：对所有患者术中Wong-Baker脸谱疼痛评分、术后视觉模拟疼痛量表(VAS)评分、术后疼痛持续时间、术后焦虑状态(SAS)评分、脉率、术后疼痛级别进行评定并观察患者不良反应发生情况。

Wong-Baker脸谱疼痛评分：术中由记录者在患者术中疼痛感最明显的时间点进行打分，该评分法按照疼痛程度轻到重以0～10分进行排列。术后VAS评分和术后SAS评分：由患者按照疼痛感觉自行打分。脉率由脉搏血氧仪(深圳康汇医疗器械有限公司，型号Prince-100A)进行测定。疼痛分级参照《内科肿瘤学》[5]：①无痛；②轻度疼痛疼痛感可以忍受，不影响睡眠；③中度疼痛：疼痛感不能忍受，需止痛措施，睡眠受影响；④重度疼痛：出现出汗、痉挛等症状，无法入睡。

2 结果

2.1 2组患者术中Wong-Baker脸谱疼痛评分、术后VAS评分及术后疼痛持续时间分析 观察组患者术中Wong-Baker脸谱疼痛评分、术后VAS评分及术后疼痛持续时间优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者术中Wong-Baker脸谱疼痛评分、术后VAS评分、术后疼痛持续时间比较Tab.1 Comparison of intra-operative Wong-Baker and post-operative VAS and post-operative duration of pain between two groups(±s)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者术后SAS评分和脉率分析 观察组术后SAS评分和脉率均优于对照组(P<0.05)。见表2

表2 2组患者术后SAS评分和脉率比较Tab.2 Comparison of post-operative SAS and pulse between two groups(±s)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者术后疼痛级别分析 观察组术后疼痛级别在轻度疼痛以下患者比例显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者术后疼痛级别对比[n(%)]Tab.3 Comparison of pain grade between two groups[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组患者术后疼痛级别分析 观察组不良反应比例与对照组比较差异无统计学意义(7.14%vs.13.95%，χ2=1.041，P>0.05)。见表4。

表4 2组患者术中及术后不良反应对比[n(%)]Tab.4 Comparison of intra-operative and post-operative adverse reactions between two groups[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

栓塞介入治疗的原理是使化疗药物直接栓塞肝癌组织动脉血管，因解剖上肝癌组织的血供几乎均来自于肝动脉，因此肝动脉栓塞治疗效果十分明显[6]。通过肝穿刺的方式可以将化疗药物碘油吡柔比星直接注射进肿瘤组织，但会导致肝脏血流的阻断及刺激局部肝组织等而引发疼痛反应。术中轻微疼痛，患者一般可耐受，但严重持续疼痛会导致患者肌肉收缩或交感神经兴奋从而引发一系列不利于操作进行的后果，部分患者可因难以忍受的疼痛而导致治疗失败[7]。目前研究认为动脉内化疗栓塞导致的疼痛与化疗药物的刺激及化疗药物栓塞引起的组织反应有关。当碘油吡柔比星等栓塞药物成功注入肝动脉后，由肝动脉供血的肝脏组织将受到一定影响，尤其是栓塞药物将肿瘤组织血管封闭后，肿瘤组织会出现大范围的缺血坏死反应，可导致患者出现肝组织缺血性疼痛[8]。因术中注入的碘油吡柔比星等体积可达几十毫升，因短时增加的肝体积可能导致患者出现牵拉性疼痛[9]。此外,Meng等[10]研究发现碘油吡柔比星等化疗药物对血管产生的刺激性作用，可能会导致患者出现血管痉挛性疼痛。

目前中医学认为疼痛的病因在不通则痛，患者因气滞、血瘀导致经脉淤塞，另痰湿、热毒等也加重了患者瘀塞不通情况，因而出现不通则痛[11]。本次研究观察组患者所用延香镇痛胶囊为含有延胡索、乳香、没药、鸡血藤、苏木、川芎、制天南星、珍珠粉等成分的中药制剂，其中多种中药成分均具有良好的止痛效果。延胡索性苦，具有消肿定痛、散血去瘀之功效，没药性寒，具有行止痛、疏泄肝热之功效，川芎性温，具有散风祛寒之功效，多种药物共用可达到祛瘀止痛，行气泄热之效果。朱洁等[12]将延胡索应用于疼痛模型小鼠，发现延胡索能不同程度地抑制醋酸致病模型小鼠的扭体次数。谢明等[13]通过实验研究也指出延胡索中的生物碱具有明显的止痛作用。

本次研究主要采用术中Wong-Baker脸谱疼痛评分、术后VAS评分、术后疼痛持续时间、术后焦虑状态、术后疼痛级别来对2组患者止痛效果进行评价。术中Wong-Baker脸谱疼痛评分是评价患者术中疼痛状态的有效方案，本次研究发现观察组患者术中Wong-Baker脸谱疼痛评分明显优于对照组(P<0.05)，说明在围手术期给予延香镇痛胶囊能显著提高患者的术中疼痛耐受能力，分析其原因可能与延香镇痛胶囊中的多种中药具有良好的止痛效果有关。术后VAS评分、术后疼痛持续时间、术后焦虑状态的结果同样显示，观察组患者明显优于对照组(P<0.05)，也说明在一般性术中给予利多卡因的基础上加用延香镇痛胶囊能提高术中的镇痛效果。此次纳入的85例患者共有9例患者出现出汗、休克、动脉痉挛等情况，但2组差异无统计学意义，说明2种方案的治疗不良反应接近。

总之，延香镇痛胶囊联合利多卡因碘油乳剂对实施经导管动脉内化疗栓塞术患者有良好的止痛效果，可减轻患者疼痛程度，改善患者焦虑状态，联合用药优于单独用药。

[1] 王征, 周俭. 提高肝癌肝移植疗效的综合策略[J]. 中华外科杂志, 2015, 10(12):1602-1605.

[2] 包长斌, 刘明涛, 蒋林,等. 肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期原发性肝癌的疗效分析[J]. 重庆医学, 2012, 41(32):3424-3425.

[3] Yuji O, Noboru M, Sota O. Transcatheter arterial embolization using imipenem/cilastatin sodium for tendinopathy and enthesopathy refractory to nonsurgical management[J]. J Vasc Interv Radiol, 2013, 24(6):787-792.

[4] 李楠, 姚娟凤, 王琪. 地佐辛联合延香镇痛胶囊治疗晚期肿瘤患者中重度疼痛的疗效观察[J]. 中医药导报, 2015,21(6):65-67.

[5] 孙燕.内科肿瘤学[ M].北京:人民卫生出版社, 2001:226-227.

[6] Gaur SK, Friese JL, Sadow CA, et al. Hepatic arterial chemoembolization using drug-eluting beads in gastrointestinal neuroendocrine tumor metastatic to the liver[J]. Cardiovasc Intervent Radiol, 2011, 34(3):566-572.

[7] Jiao XD, Jin-Ping WU, Zhu MZ, et al. Factors related to lipiodol-induced pain during TACE and measures for pain relief[J]. J Pract Onco, 2014,26(18):599-602.

[8] 孟永斌, 陈红云, 翟笑枫,等. 原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞术后疼痛的影响因素分析[J]. 肿瘤学杂志, 2013, 19(9):722-725.

[9] 王廷祥, 陈益丹, 娄国强. 皮内针疗法对肝细胞癌患者经导管肝动脉化疗栓塞术后疼痛的影响[J]. 中医杂志, 2015, 56(23):2033-2035.

[10] Meng YB, Chen HY, Zhai XF. Influencing Factors on the Postoperative Pain of Transcatheter Arterial Chemoembolization in Patients with Primary Liver Cancer[J]. J Chin Onco, 2013,16(22):189-193.

[11] 程海波, 吴勉华. 癌性疼痛的中医理论探讨[J]. 中华中医药杂志, 2008, 23(1):50-52.

[12] 朱洁, 胡剑北. 延胡索不同配伍对疼痛模型小鼠一氧化氮含量的影响[J]. 成都中医药大学学报, 2006, 29(2):37-39.

[13] 谢明.延胡索醋制前后总生物碱含量测定及对小鼠的镇痛作用比较[J].海峡药学, 2014,4(3):33-34.

(编校：王俨俨)

Analgesic effect of Yanxiang analgesic capsules combined with lidocaine lipiodol emulsion in transcatheter arterial chemoembolization

LIAO Shao-minΔ, HONG Shu-yi, HU juan-ying, XU Ming-hui, QIU Shou-biao, WANG Hu

(Department of General Surgery, Haining City People’s Hospital, Haining 314400, China)

ObjectiveTo observe the analgesic effect of Yanxiang analgesic capsules combined with lidocaine lipiodol emulsion in transcatheter arterial chemoembolization.Methods85 patients were randomly divided into double-blind study group(n=42) and control group(n=43). Control group before lipiodol emulsions

lidocaine, and observation group received Yanxiang analgesic capsule combined with lidocaine-lipiodol emulsions. The intranperative Wong-Baker mask pain scores, postoperative VAS score, duration of postoperative pain, postoperative anxiety (SAS score), pulse rate, postoperative pain level were assessed and adverse events were observed in patients.ResultsThe intranperative Wong-Baker mask pain scores, postoperative VAS score, duration of postoperative pain in observation group were better than control group(P<0.05). The postoperative anxiety (SAS score), pulse rate in observation group were better than control group(P<0.05).The pain rate of mild pain or below in observation group was higher than control group(7.14%vs.13.95%，χ2=1.041).ConclusionThe Yanxiang analgesic capsules combined with lidocaine lipiodol emulsion has good analgesic effect on the patients with implementation of canon transcatheter arterial chemoembolization, could reduce the levels of pain, improve anxiety, and the combination therapy is superior to single drug.

Yanxiang analgesic capsule; lidocaine; lipiodol emulsion; transcatheter arterial chemoembolization; analgesic effect

廖韶民，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：普外、肝胆、腹腔镜手术等，E-mail:liaosmin@126.com。

R614

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.44