补肾活血方联合二甲双胍缓释片对多囊卵巢综合症患者血清TNF-α、IGF-1及CRP的影响

王彩菲，马友谊

(1.绍兴市上虞中医院 妇科，浙江 绍兴 312300；2. 余姚市第三人民医院 妇科，浙江 余姚 315400)

补肾活血方联合二甲双胍缓释片对多囊卵巢综合症患者血清TNF-α、IGF-1及CRP的影响

王彩菲Δ，马友谊

(1.绍兴市上虞中医院 妇科，浙江 绍兴 312300；2. 余姚市第三人民医院 妇科，浙江 余姚 315400)

目的 探讨补肾活血方联合二甲双胍缓释片对多囊卵巢综合症(polycysticovary syndrome，PCOS)患者血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors，IGF-1)及C反应蛋白(C-reactionprotein，CRP)水平的影响。 方法 受试者为绍兴市上虞中医院门诊及住院部诊断为PCOS患者68例，按随机数字表法分组，对照组34例采用炔雌醇环丙孕酮治疗；研究组34例采用补肾活血方联合二甲双胍缓释片治疗，于治疗前后空腹采血，测定血清性激素、TNF-α、IGF-1及CRP水平，同时对比临床疗效。 结果 对照组临床疗效及超声检查有效率(67.65%、70.59%)低于研究组(91.18%、88.24%)，差异具有统计学意义(P<0.05)；与治疗前比较，研究组治疗后血清性激素、TNF-α、IGF-1及CRP水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 采用补肾活血方联合二甲双胍能降低多囊卵巢综合症患者血清TNF-α、IGF-1及CRP水平，疗效显著。

补肾活血方；二甲双胍；多囊卵巢综合症；TNF-α；IGF-1；CRP

多囊卵巢综合征(polycysticovary syndrome，PCOS)是女性身上常见的疾病，发生率5%～10%[1],引起体内激素分泌紊乱，导致月经不调，严重时致不孕，影响家庭生活。PCOS的治疗主要采取长期用药控制为主，现阶段PCOS发病机制复杂[2]，胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors，IGF-1)系统与PCOS发病机制的关系受到广泛关注，可能参与PCOS发病及进展过程[3]。既往大规模研究发现多囊卵巢综合征患者血清中促炎因子高于正常水平，肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)及 C反应蛋白(C-reactionprotein，CRP)是常见的微炎症反应因子[4]。本次研究在现代医学对发病机制已有较深研究的基础上，探讨补肾活血方联合二甲双胍缓释片对多囊卵巢综合症患者血清TNF-α、IGF-1及CRP水平影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 受试者对象均为2011年2月～2013年1月来绍兴市上虞中医院门诊及住院部诊断为PCOS患者68例，均符合ESHRE/ASRM鹿特丹会议制定的相关标准[5]，排除近半年月服用影响内分泌激素及糖代谢的药物，药物过敏者除外；排除合并心、肝、肾及甲状腺肾上腺等其他内分泌疾患；排除存在精神或智力有障碍不能配合交流患者，获得受试者同意，按随机数字表法分组，对照组34例，平均年龄(25.82±7.02)岁，BMI(21.96±3.41)kg/m2；研究组34例，平均年龄(25.69±7.29)岁，BMI(21.86±3.26)kg/m2，2组一般资料比较差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组自月经来潮第5天开始给予炔雌醇环丙孕酮(浙江仙琚制药有限公司，国药准字：H20065479)口服，1片/天，连用21d为1个周期，共用3个周期；研究组采用补肾活血方联合二甲双胍缓释片(上海信谊药厂有限公司，国药准字：H20050699)治疗，自月经周期开始时服用二甲双胍缓释片，100 mg/次，2次/天，联合补肾活血方：紫石英30 g,菟丝子10 g、桑寄生10 g、地龙10 g、泽兰10 g、泽泻10g、路路通10 g。随证加减。1000 mL水煎服，经后服用，早晚各1次，共用3个周期。

1.2.2 观测指标

① 临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》[6]，治愈为月经周期及排卵正常，内分泌激素及临床症状正常，B超显示正常；有效为月经来潮无规律，排卵未恢复，内分泌激素及临床症状得到改善，伴或不伴黄体生成素(LH)/卵泡刺激性素(FSH)明显改善，B超检查显示改善；无效为月经无来潮，内分泌激素水平及临床症状无明显改善，B超显示无明显改善。超声检查结果：B超检测子宫及双侧卵巢，记录最大卵巢切面的长、短径线，卵巢体积=π/6×长经×短径2。痊愈为B超见无双侧卵巢多囊样变或增大卵巢体积缩小45%以上；显效为B超见双侧卵巢体积缩小30%～45%；有效为B超见双侧卵巢体积缩小15%～30%；无效为B超见双侧卵巢较治疗前无改变或体积缩小小于15%。

② 实验室指标：于治疗前后月经周期第3～5天或闭经者在B超检查未见优势卵泡时空腹采静脉血5 mL，离心分离，低温冰箱储存。采用放免法测定采用放免法测定血清促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)及总睾酮(T)，采用酶联免疫吸附试验测定TNF-α、IGF-1及CRP水平。

③ 安全性指标：治疗后检测血、尿常规，肝、肾功能检测，记录不良反应。

2 结果

2.1 2组患者间临床疗效及超声检查结果分析 在临床疗效上，对照组有效率为67.65%(23/34)低于研究组有效率91.18%(31/34)，差异具有统计学意义(P<0.05)；在超声检查上，对照组有效率为70.59%(24/34)低于研究组有效率为88.24%(31/34)，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者间临床疗效及超声检查结果分析(n)Tab.1 Results of efficacy and ultrasonography pre-and post-treatment in two groups (n)

2.2 2组患者治疗前后免疫指标及IGF-1分析 与治疗前比较，对照组治疗后IGF-1水平降低，研究组治疗后TNF-α、 IGF-1 及CRP水平降低，研究组治疗后TNF-α、IGF-1及CRP水平低于研究组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后免疫指标及IGF-1分析Tab.2 Results of immune indicators and IGF-1 pre-and post-treatment in

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗前后内分泌激素水平分析 与治疗前比较，2组治疗后FSH、LH及T水平均下降，研究组治疗后FSH、LH及T水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后内分泌激素水平分析Tab.3 Results of hormone levels pre-and post-treatment pre-and post-treatment in two groups(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 安全性评价 2组患者均在治疗前后检查血、尿常规及肝、肾功能，未发现不良反应。

3 讨论

多囊卵巢综合征是极为常见的女性内分泌疾病[6]，轻者仅存在月经不调、肥胖、下腹部不适等症状，严重时可造成生殖功能异常，影响生育及家庭生活。对妇女身心健康及生育造成很大的危害, 且发病后终身存在[7]，成为妇科领域重要研究课题之一。随着其发病率不断升高，其治疗成为人们关注的问题[8]，人们发现其病理变化不仅与性腺轴及卵巢局部内分泌因素改变有关，血清蛋白因子及免疫因子等影响因素也会起到促进或抑制作用。目前大多数学者认同IR及高胰岛素血症是诱发PCOS的重要影响因素[9]。而且炎症介质如C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等可能参与多囊卵巢综合征的病理生理过程。目前西医采取口服避孕药、促排卵药等治疗手段，具有局限性，远期疗效不明显，副作用无法保证。中医并无特定病名与之相对应[10]，中医范围上PCOS属于“月经后期”、“闭经”、“崩漏”、“不孕”范畴，多数医家认为本病存在肾、冲任、胞宫之间生克制化关系失调。肾虚血瘀是基本病机,补肾活血法为治疗的基本方法。近年来二甲双胍在该病治疗中逐渐显示出较为重要的地位[11]。现阶段国内外尚缺少补肾活血方联合二甲双胍缓释片对多囊卵巢综合症患者血清TNF-α、IGF-1及CRP水平影响研究。

PCOS 是多系统多因素参与的慢性炎症疾患，近年局部免疫介导慢性炎症与 PCOS 致病的关系受到重视，PCOS 患者的外周胰岛素抵抗可能通过作用于卵巢局部IGF-1系统[12]。TNF-α、CRP可通过加重PCOS患者IR,从而加重PCOS病情[13]。本次研究发现与治疗前比较，2组治疗后TNF-α、IGF-1及CRP水平均发生变化，研究组治疗后TNF-α、IGF-1及CRP水平低于研究组(P<0.05)，说明补肾活血方联合二甲双胍可以降低血清中微炎症水平，稳定体内炎症状况，促进机体恢复正常水平。

临床上PCOS关键治疗原则是恢复PCOS患者正常内分泌激素水平，形成月经规律，血清性激素水平可作为新的检测指标提高PCOS伴IR的诊断水平，研究发现补肾活血方可调节 PCOS 患者机体内分泌激素水平[14]，本次研究发现研究组治疗后血清性激素水平低于研究组(P<0.05)，说明补肾活血方联合二甲双胍能降低多囊卵巢综合症患者内分泌激素水平。

根据肾虚血瘀的病机理论,补肾活血法在临床得到了广泛的应用和临床效果的认可。补肾可促使卵泡发育,活血行经可促进盆腔血液循环和卵巢局部的纤溶作用,使补肾药直达病所,又使卵巢包膜变薄,使卵巢恢复排卵功育。采用二甲双胍可以改善PCOS患者高胰岛素血症和其他激素紊乱之间的病理联系，2者合用，能够以标本兼治，调整经络脏腑，平衡阴阳，从而使阴阳平复，疾患得愈[15]。

本次研究采用补肾活血方联合二甲双胍能降低多囊卵巢综合症患者血清TNF-α、IGF-1及CRP水平，疗效显著。然而关于补肾活血方联合二甲双胍如何协调影响多囊卵巢综合症患者卵泡发育及其在PCOS发病机制中的作用需进一步研究。

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(编校：王俨俨)

Effect of Bushen huoxue decoction combined with metformin hydrochloride sustained-release tablet on serum TNF-α,IGF-1 and CRP in polycystic ovary syndrome

WANG Cai-feiΔ, MA You-yi

(1.Department of Gynecology, Shangyu Chinese Medical Hospital of Shaoxing, Shaoxing 312300, China;2. Department of Gynecology, The Third People's Hospital of Yuyao, Yuyao 315400, China)

ObjectiveTo investigate the effect of Bushen huoxue decoction combined with metformin hydrochloride sustained-release tablets on tumor necrosis factor-alpha (TNF-α),insulin-like growth factors (IGF-1) and C-reactionprotein (CRP) in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS). Methods68 cases with PCOS from outpatient and inpatient department of Shangyu Chinese Medical Hospital of Shaoxing were selected and grouped by random number table method. 34 cases in the control group were treated by estradiol and progesterone,34 cases in the experimental group were treated by Bushen huoxue decoction combined with metformin hydrochloride sustained-release tablets. The blood were collected before and after treatment, the serum sex hormone,TNF-α,IGF-1,CRP and clinical curative effect were compared. ResultsThe clinical efficacy and sonographic examination effective rate in experimental group were 91.18% and 88.24%，which were significant higher than 67.65% and 70.59% in control group(P<0. 05).Compared with before treatment, the serum sex hormone,TNF-α,IGF-1 and CRP levels in the experimental group were lower than those in control group after treatment, there were significant differences(P<0.05). ConclusionThe Bushen huoxue decoction combined with metformin hydrochloride sustained-release tablets could reduce the serum TNF-α,IGF-1 and CRP levels in patients with polycystic ovary syndrome and has significant curative effect.

Bushen huoxue decoction; metformin; polycystic ovary syndrome; TNF-α; IGF-1; CRP

王彩菲，通信作者，女，本科，副主任中医师，研究方向：中西医结合治疗妇科各类疾病，E-mail：wcaifei703@163.com。

R711.75

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.41