奥曲肽配合乳果糖灌肠对急性胰腺炎患者体内炎性因子及肠黏膜屏障水平的作用

赵岳，李永祥，凌铿，钱雅琴，张晓燕

(嘉兴市妇幼保健院 检验科，浙江 嘉兴 314000)

奥曲肽配合乳果糖灌肠对急性胰腺炎患者体内炎性因子及肠黏膜屏障水平的作用

赵岳Δ，李永祥，凌铿，钱雅琴，张晓燕

(嘉兴市妇幼保健院 检验科，浙江 嘉兴 314000)

目的 评价急性胰腺炎给予奥曲肽配合乳果糖灌肠的疗效，以及该疗法对体内炎性因子及肠黏膜屏障水平的作用。 方法 将嘉兴市妇幼保健院确诊并收治的106例急性胰腺炎患者随机分为研究组和对照组各53例。对照组实施常规治疗及奥曲肽静脉滴注治疗，研究组在对照组基础上加用乳果糖灌肠治疗。对比2组疗效、临床起效时间、治疗前后炎症因子水平及肠黏膜屏障功能水平。 结果 研究组总有效率为92.45%，显著优于对照组的77.36%(P<0.05)。研究组腹痛、腹胀缓解时间、血清淀粉酶水平恢复正常时间显著快于对照组(P<0.05)，禁食时间显著少于对照组(P<0.05)。2组治疗前肿瘤坏死因子α、白细胞介素6及超敏C反应蛋白水平无显著差异，2组治疗后上述指标水平与治疗前相比均显著改善(P<0.05)，研究组改善幅度显著大于对照组 (P<0.05)。2组治疗前血清降钙素原及血浆D-乳酸水平无显著差异，治疗后均显著改善(P<0.05)，研究组改善幅度显著大于对照组(P<0.05)。结论 急性胰腺炎给予奥曲肽配合乳果糖灌肠疗效确切，同时可显著遏制体内炎性反应，使肠黏膜屏障功能得到保护。

急性胰腺炎；奥曲肽；乳果糖；炎性因子；肠黏膜屏障

急性胰腺炎是消化系统常见的严重内科疾患。本病患者起病迅猛，很快诱发发热、呕吐、腹胀、腹痛等症状[1]，实施血生化检查可发现其血液内消化酶水平异常增高。本病来势凶猛，病变迅速，一旦不能得到及时救治，被激活并大量进入血液的消化酶会弥散到人体其他重要脏器内，对脏器组织细胞造成巨大的破坏，最终诱发多器官功能衰竭，直接导致患者死亡。临床研究指出，急性胰腺炎其本质是消化酶对自体细胞造成破坏而产生的非特异性炎性反应[2]，同时炎性反应还会波及肠道，造成肠黏膜屏障功能受损，对患者的日后恢复产生极其不利的影响。而给予奥曲肽配合乳果糖灌肠，可显著遏制体内炎性反应，使肠黏膜屏障功能得到保护，效果明显。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究选取患者对象均为嘉兴市妇幼保健院2012年3月～2015年2月确诊并收治的106例急性胰腺炎患者。所有患者均实施了体格检查及血生化检查最终确诊。同时，将手术或外伤导致的胰腺炎、严重病原微生物感染、严重免疫或代谢性疾病、恶性肿瘤、近期消化酶抑制剂或生长抑素及其类似物应用史等不适宜纳入本次研究的情况予以排除。将所有患者随机分为研究组和对照组各53例。2组一般资料差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：常规治疗：全部患者根据其病情的不同，相应地实施禁食、胃肠减压、抗炎、抑制胃酸分泌、止痛、抗痉挛、营养支持、纠正水电解质紊乱等急性胰腺炎常规治疗。

对照组在常规治疗方案基础上加用奥曲肽(醋酸奥曲肽注射液，上海丽珠制药有限公司出品，国药准字H20090272，规格1 mL：0.1 mg)进行治疗，给药剂量为25 μg/h，24 h持续注射，将奥曲肽按照合适的浓度配比兑入适量0.9%NaCl注射液中持续静脉注射，根据不同患者的病情好转情况相应地连续注射72～120 h。

研究组在对照组治疗的基础上再应用乳果糖灌肠治疗。即遴选乳果糖(荷兰苏威制药公司出品，国药准字H20090583，规格100 mL：67 g)30 mL，兑入0.9%NaCl注射液250 mL中实施肛门灌肠，每天1次，每次灌肠液灌入肛门内后，嘱患者放松平卧，药液尽量在体内保持30 min以上，合计治疗1 w。

1.2.2 研究评价

① 临床疗效[3]：显效为疗程结束后患者急性胰腺炎症状体征彻底缓解，复查血清及尿液淀粉酶已恢复至正常水平范围内；有效为疗程结束后患者急性胰腺炎症状体征有所改善，复查血清及尿液淀粉酶与治疗前相比显著下降；无效：疗效结束后患者好转幅度没能达到有效标准。将显效及有效纳入总有效率统计中。

② 临床起效时间：对比2组腹痛、腹胀显著改善的时间，对比2组血清淀粉酶恢复至正常范围的时间，对比2组的总禁食时间。

③ 炎症因子水平：在治疗前后分别检测患者肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、超敏C反应蛋白的水平。血液标本均经由采集患者清晨空腹时的静脉外周血进行检验，将血清经由离心充分分离出来后置入-70 ℃低温冰箱内。上述指标均采用ELISA法检测。

④ 肠黏膜屏障功能指标：治疗前后分别测定患者血清降钙素原及血浆D-乳酸水平。

2 结果

2.1 2组患者一般资料比较 2组患者一般资料比较差异无统计学意义，见表1。

表1 2组一般资料列表Tab.1 The general data of two groups

2.2 2组临床疗效对比 研究组总有效率为92.45%，显著优于对照组的77.36%，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床疗效对比Tab.2 Comparison of efficacy between two groups

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组临床起效时间对比 研究组腹痛、腹胀缓解时间显著快于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，血清淀粉酶水平恢复正常也显著早于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，研究组禁食时间显著少于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组临床起效时间对比Tab.3 Comparison of onset time between two groups(±s)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组炎性因子水平对比 2组治疗前肿瘤坏死因子α、白细胞介素6及超敏C反应蛋白水平无显著差异，2组治疗后上述指标水平与同组治疗前相比均显著改善，差异具有统计学意义(P<0.05)，而研究组其各指标水平改善幅度显著好于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组炎性因子水平对比Tab.4 Comparison of inflammatory factors between two groups(±s)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.5 2组肠黏膜屏障功能指标对比 2组治疗前血清降钙素原及血浆D-乳酸水平无显著差异，2组治疗后血清降钙素原及血浆D-乳酸水平与同组治疗前相比均显著改善，差异具有统计学意义(P<0.05)，而研究组其血清降钙素原及血浆D-乳酸水平改善幅度显著好于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组肠黏膜屏障功能指标对比Tab.5 Comparison of intestinal mucosal barrier function between two groups(±s)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

在临床上，急性胰腺炎可由多种因素诱发。患者消化酶原在胰脏内被提前激活，使消化酶对胰腺组织本体进行消化性破坏，引发水肿、出血、坏死等严重炎症反应。根据临床严重程度可分为轻型和重型。轻型胰腺炎患者主要以胰腺水肿为主要表现症状，通常在1～2 w内恢复，预后佳。重型胰腺炎患者不但胰腺组织广泛出血坏死，而且还会诱发感染、腹膜炎、休克及多脏器功能衰竭，病死率非常高。而本病在治疗上始终以遏制胰腺内外分泌功能，减轻炎症，营养支持为核心干预原则。

奥曲肽系人工合成的八肽类生长抑素类似物，其功能与人体内分泌的天然生长抑素结构和作用相似，在胰腺炎患者临床治疗中得到广泛应用[4-5]。该药进入人体后，能够抑制由多种外源性与内源性刺激引起的胰腺外分泌，具有天然生长抑素的药理特点，作用时间更长，有效成分会显著阻碍胰腺消化酶、胰液的分泌和生理作用。因此，应用该药后，胰脏对消化酶的分泌也得到了遏制，避免消化酶原大量在胰脏内提前激活，使胰脏继续受到炎症破坏的病理性根源被阻断，促进胰腺组织细胞逐渐修复，最终使患者临床症状体征逐步缓解。因而，奥曲肽在当前临床被广泛应用于急性胰腺炎的治疗。

在临床上，肠黏膜屏障涵盖了生理屏障、化学屏障及免疫屏障三部分[6]。生理屏障是指完善的肠黏膜上皮组织(含菌膜)紧密连接的生理结构；化学屏障是指肠黏膜抗菌黏液、消化液及肠道有益菌群合成的抑菌物质；免疫屏障是指肠黏膜淋巴组织及肠道内浆细胞分泌型抗体。这3个分支屏障协同作用，可显著杀灭肠道内的病原微生物、清除肠道内毒性物质、遏制病原微生物及内毒素等有害物质入血。因而对人体起到了免疫保护作用。而在胰腺炎发生之后，消化系统内显著的炎症反应会形成大量的炎性细胞，炎性细胞可释放大量的炎性物质并进入肠道内，同时消化酶入血后进入肠道内也可直接对肠黏膜细胞及肠道益生菌进行破坏，因此肠黏膜屏障功能可显著下降，大量的病原微生物及内毒素可趁机进入血液，引发腹膜炎或全身性的严重感染。同时，肠黏膜屏障功能一旦受损，可诱发肠源性内毒素血症，使降钙素原及D-乳酸大量释放入血[7-8]。而单纯应用奥曲肽，虽然能阻断消化酶的自体破坏炎症根源，但是对已经造成的炎症破坏，尤其是肠黏膜屏障损毁，并没有显著的改善效果。因此，临床上必须采取相应的干预手段，对肠黏膜屏障予以支持、保护和暂时性替代干预，以避免后续严重不良事件的发生[9]。相应地，血清降钙素原及血浆D-乳酸水平可作为肠黏膜屏障功能的反映指标。

乳果糖系纤维素结构的二糖，虽然食草类动物体内的消化酶可将其分解吸收，但是人体无法对其进行消化和吸收[10-11]。因此，乳果糖经由灌肠疗法迅速进入肠道内之后，能够使肠腔内持续高渗状态，促进肠壁分泌大量的水分，使肠道内充分湿化。同时，乳果糖可被肠道有益菌分解为乳酸和醋酸，使肠道内pH值下降，这种酸性刺激可显著加强肠道蠕动功能，同时对肠道内的病原微生物能实施有效的杀灭，而肠道蠕动功能的加强能够增强排便，使肠道内毒素及具有破坏性的消化酶溶液迅速排出体外，因而可显著发挥肠黏膜屏障替代作用，促进炎症物质排出、遏制体内炎症反应水平，极大降低病原微生物及内毒素入血引发感染的几率。

本次研究中，研究组总有效率显著高于对照组，提示研究组通过较好地保护和替代了肠黏膜屏障作用，能够显著促进患者病情的恢复，同时研究组症状缓解时间均显著优于对照组(P<0.05)也证实了这一点。研究组炎性因子水平在治疗后改善更显著(P<0.05)，也说明肠屏障的修复有助于患者炎症反应的清除和尽快改善，而研究组血清降钙素原及血浆D-乳酸水平在治疗后的改善效果更显著(P<0.05)，也说明了研究组其肠黏膜屏障在治疗后得以尽快替代及修复，强化人体免疫保护功能。

综上所述，急性胰腺炎给予奥曲肽配合乳果糖灌肠疗效确切，同时可显著遏制体内炎性反应，使肠黏膜屏障功能得到保护。但本次研究由于条件有限，尚存在一些不足。首先是整体样本量较小，使论证强度偏低。同时，对于肠黏膜屏障功能，乳果糖的肠黏膜替代效应与肠黏膜屏障自我修复的关系，以及某些深入性的评估指标研究，尚需相关领域开展深入性的基础医学研究，以期获得更大的成果。

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(编校：王俨俨)

Effect of octreotide combined with lactulose enema on inflammatory cytokines and intestinal mucosal barrier in acute pancreatitis

ZHAO YueΔ, LI Yong-xiang, LING Keng, QIAN Ya-qin, ZHANG Xiao-yan

(Department of Laboratory, Jiaxing Maternity and Child Health Care Hospital, Jiaxing 314000, China)

ObjectiveTo evaluate the efficacy of octreotide combined with lactulose enema and the effect of the therapy on inflammatory factors and intestinal mucosal barrier in acute pancreatitis. Methods106 patients with acute pancreatitis were randomly divided into study group and control group, 53 patients in each group. The control group were treated with conventional therapy and intravenous drip of octreotide, and the study group were treated with the the lactulose enema on the basis of control group. The efficacy, clinical onset time, the levels of inflammatory factors and intestinal mucosal barrier function were compared between the two groups before and after treatment. ResultsThe total effective rate of the study group was 92.45%, which was significantly higher than 77.36% of the control group (P<0.05). The abdominal pain time, time of abdominal distension remission, and the time of serum amylase level returning to normal in the study group were significantly higher than those in the control group (P<0.05), and the fasting time was significantly shorter than that in the control group (P<0.05). There was no significant difference in tumor necrosis factor alpha, interleukin-6 and high sensitive C reaction protein levels between two groups pre-treatment, but the above indicators post-treatment in two groups significantly improved compared with pre-treatment(P<0.05), and the above indicators in study group were better than those in control group(P<0.05). There was no significant difference in serum calcitonin peptide and plasma D-lactate levels pre-treatment between two groups, but after treatment were significantly improved (P<0.05), the study group improved significantly better than the control group (P<0.05). ConclusionThe efficacy of octreotide combined with lactulose enema is effective for acute pancreatitis, and it could also significantly restrain the inflammatory reaction in the body, which could protect the function of intestinal mucosal barrier.

acute pancreatitis; octreotide; lactulose; inflammatory factors; intestinal mucosal barrier

赵岳，通信作者，男，本科，主管技师，研究方向：临床检验，E-mail：zhaoyued@yeah.net。

R657.5+1

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.34