头孢哌酮舒巴坦联合果糖二磷酸钠对老年呼吸机相关肺炎伴低磷血症患者的临床疗效及安全性

李幼鹏，金胜威，叶小珍，戴其和

(1.温州医科大学附属第三医院 EICU，浙江 温州 325200；2.温州医科大学附属第二医院 ICU，浙江 温州 325027;3.温州医科大学附属第三医院 超声影像科，浙江 温州 325200)

头孢哌酮舒巴坦联合果糖二磷酸钠对老年呼吸机相关肺炎伴低磷血症患者的临床疗效及安全性

李幼鹏1，金胜威2Δ，叶小珍3，戴其和1

(1.温州医科大学附属第三医院 EICU，浙江 温州 325200；2.温州医科大学附属第二医院 ICU，浙江 温州 325027;3.温州医科大学附属第三医院 超声影像科，浙江 温州 325200)

目的 探讨头孢哌酮舒巴坦联合果糖二磷酸钠对老年呼吸机相关肺炎伴低磷血症患者的临床疗效及安全性。方法 选取温州医科大学附属第三医院治疗的呼吸机相关肺炎伴低磷血症老年患者68例，按随机数字表法进行分组，对照组34例予以常规治疗，研究组34例予以头孢哌酮舒巴坦联合果糖二磷酸钠治疗，治疗前后对比2组间血清离子水平、免疫水平及其他相应指标变化，同时对比临床疗效及不良反应。结果 对照组治疗有效率67.65%低于研究组治疗有效率88.24%，差异具有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后血钠、磷、钾均升高，治疗后血清Lac、PCT、IL-6、CRP均降低，治疗后IgA降低，IgM、IgG升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应率(8.82%)与对照组(5.88%)比较差异无统计学意义。结论 采用头孢哌酮舒巴坦联合果糖二磷酸钠治疗老年呼吸机相关肺炎伴低磷血症疗效显著，安全性高。

头孢哌酮舒巴坦；果糖二磷酸钠；呼吸机相关肺炎；低磷血症

临床上呼吸机相关肺炎是机械通气治疗中常见的并发症之一[1]，尤其以老年患者多见。而低磷血症是ICU重症病房中常见的生化异常，呼吸机相关肺炎伴低磷血症发生率为36.1%[2]。低磷血症对人体的影响是多方面的[3]，若处理不及时，可能会导致呼吸困难，对神经传导及肌肉收缩造成极大影响，严重时危及生命。鉴于低磷血症的高发生率，应该引起医务人员的足够重视。治疗上临床往往采用联合用药措施，头孢哌酮舒巴坦是临床在近年来常用的药物[4]，能够抑制细菌的细胞壁合成，从而起到杀菌作用。然而目前关于头孢哌酮舒巴坦联合果糖二磷酸钠对老年呼吸机相关肺炎伴低磷血症的疗效及安全性研究较少，本次研究现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2012年5月～2014年9月来温州医科大学附属第三医院治疗的呼吸机相关肺炎伴低磷血症老年患者68例作研究对象，机械通气≥48 h，符合中华医学会呼吸病学分会指定的医院获得性诊断和治疗指南，通过影像学检查确诊为VAP，低磷血症诊断标准为血磷<0.08 mmol/L。经本院伦理委员会审核通过，排除既往存在头孢类过敏史患者，排除心、肝、肾等器质性病变或恶性肿瘤患者，患者或家属签订知情同意书，积极配合此次研究，按随机数字表法分组，对照组34例，其中男性19例，女性15例，平均年龄(68.54±5.49)岁，血磷分级：轻度(0.6～0.8 mmol/L)12例，中度(0.5～0.6 mmol/L)16例，重度(<0.5 mmol/L)6例；研究组34例，其中男性20例，女性14例，平均年龄(67.65±5.18)岁，血磷分级：轻度(0.6～0.8 mmol/L)10例，中度(0.5～0.6 mmol/L)17例，重度(<0.5 mmol/L)7例，2组间基本资料差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组予以常规治疗，根据患者具体情况输液，抗感染等对症治疗，根据患者血磷检测值，给予不同剂量的甘油磷酸钠注射液[开封制药(集团)有限公司，国药准字H20073929]补磷；研究组予以头孢哌酮舒巴坦联合果糖二磷酸钠治疗，给予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(辉瑞制药有限公司，国药准字H10960113)2 g+0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，1次/8 h，联合果糖二磷酸钠注射液(山东新华制药股份有限公司，国药准字H10950287)5～10 g+0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，速度约1 g/min，1次/天，治疗14 d。

1.2.2 观测指标

① 临床疗效：根据卫生部颁发的《抗菌药物临床研究指导原则》及血磷变化程度进行判定。显效：患者白细胞计数基本达到参考水平，胸部X线检查显示急性症状和炎性病征消失或者改善，浸润部分阴影明显吸收；有效：患者白细胞计数接近参考水平，胸部X线检查显示急性症状和炎性病征轻微改善，浸润部分阴影轻微吸收；无效：患者白细胞计数仍然很高或很低，胸部X线检查显示急性症状和炎性病征未发生改变或者改变不明显，浸润阴影也未明显吸收。有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

② 离子水平：所有患者治疗前后抽取肘静脉血5 mL，应用迪瑞CS-600B全自动生化分析仪(南京贝登医疗股份有限公司)检测血磷、钙、钠、钾、镁浓度。

③ 相应指标：所有患者治疗前后抽取患者股动脉或挠动脉动脉10 mL血检测血乳酸水平(Lac)，抽取患者静脉血2～4 mL采用免疫发光法进行检测血清降钙素原(PCT),白介素-6(IL-6),C-反应蛋白(CRP)。

④ 免疫水平：所有患者治疗前后清晨空腹平卧位静息状态下，无菌抽取外周静脉血10 mL，置于无菌无酶的肝素钠抗凝采血管中。采用速率散射免疫比浊法检测血清免疫球蛋白，包括IgA、IgM及IgG。

⑤ 不良反应：检测血尿常规，肝肾功能，1次/周，观察并记录治疗期间不良反应状况。

2 结果

2.1 2组患者治疗后临床效果分析 对照组患者治疗后临床有效率为67.65%，研究组患者治疗后临床有效率为88.24%，研究组高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=4.091，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后临床效果分析[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者治疗前后血清离子指标对比 与治疗前比较，对照组患者治疗后血镁、钠、磷、钾均升高，研究组患者治疗后血钙、镁、钠、磷、钾均升高，研究组治疗后血钠、磷、钾高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血清离子指标对比

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗前后相应指标变化对比 与治疗前比较，2组患者治疗后血清Lac、PCT、IL-6、CRP均降低，研究组治疗后血清Lac、PCT、IL-6、CRP均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后相应指标变化对比Tab.3 Comparison of related indicators pre- and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组患者治疗前后免疫水平对比 与治疗前比较，对照组患者治疗后IgM升高，研究组患者治疗后IgA降低，IgM、IgG升高，研究组治疗后IgA低于对照组，IgM、IgG高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后免疫球蛋白水平对比

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.5 2组患者治疗期间不良反应状况对比 所有患者均无严重不良反应发生，所有患者的不良反应均较为轻微，经处理和停药后不良反应消失，对照组治疗期间有2例(5.88%)出现不良反应，表现为胃肠道反应，研究组治疗期间有3例(8.82%)出现不良反应，2例胃肠道反应，1例头疼，2组不良反应率比较差异无统计学意义。

3 讨论

随着我国人口老龄化进程加快，加上老年人自身体质虚弱，高等医疗条件难以普及等多种因素影响，老年人已经成为感染呼吸机相关肺炎最易感染的人群[5]。治疗过程中VAP患者常存在多种电解质紊乱，磷代谢紊乱，被临床医生忽视[6]，较轻程度的低磷血症临床症状无特异性，低磷血症严重时对机体造成严重损害，可导致广泛的电解质及能量代谢紊乱。现阶段研究表明VAP合并低磷血症是诸多因素相互影响，互为致病，机械通气营养缺乏，自身内环境紊乱，细菌、毒素感染影响均能导致血磷降低。正常的血磷水平对于维持细胞功能至关重要[7]，VAP患者自身的免疫能力下降，受到极大抑制，合并低磷血症时表现则更加明显。因此采取有效措施既能够抗菌治疗又能补充体内血磷含量。然而我国医疗结构缺乏对抗生素滥用的控制政策，导致耐药性增高，加上血磷水平越低患者的免疫功能越低下，增加了临床治疗的难度。临床采用注射用果糖二磷酸钠，适用于低磷酸血症[8]。

据报道低磷血症多发于老年危重症患者[9]，这可能与高龄患者自身生理调节能力低下关系密切。血钠、钾、钙、镁水平的缺乏得到医务人员的高度重视，然而对血磷水平的变化认识往往不足[10]。磷是机体所需的重要组成元素，对机体代谢有十分重要的作用。据报道低磷血症患者常伴有其他生化指标的异常，如低钠、低钾、低蛋白血症等。本次研究发现与对照组比较，采用头孢哌酮舒巴坦联合果糖二磷酸钠治疗后血磷明显升高(P<0.05)，且能够增加体内其他机体组成元素含量，极大程度上缓解了老年患者内环境功能紊乱状态。

诸多研究显示低磷血症与死亡率的增加关系密切。肺炎患者免疫球蛋白的异常变化能反映人体的体液免疫状态[11]，对ICU重症患者的预后及恢复意义重大。危重症患者的免疫功能往往受到抑制，伴有低磷血症者更为明显，且患者的免疫功能与血磷水平相关。据报道低磷血症与危重症患者的病情严重程度及预后密切相关[12]。本次研究发现与对照组比较，研究组治疗后IgA降低，IgM、IgG升高(P<0.05)，说明采用头孢哌酮舒巴坦联合果糖二磷酸钠能提高老年患者血液和体液里的免疫球蛋白含量，解除机体免疫功能抑制状态，提高对细菌杀灭能力，促进患者康复及预后。

检测血磷水平对了解病患者病情具有重要的临床价值[13]。临床应用及实验结果显示注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠与果糖二磷酸钠存在配伍禁忌[14]，需引起足够重视。本次研究为了保障患者用药安全，避免两种药物相互接触，在使用时配合0.9% NaCl注射液或其他已知无相互作用的药物间隔后输注。因此研究组治疗期间仅存在3例不良反应，且症状轻微，经处理和停药后不良反应消失，从而说明了头孢哌酮舒巴坦联合果糖二磷酸钠治疗的安全性。

本次研究发现采用头孢哌酮舒巴坦联合果糖二磷酸钠治疗老年呼吸机相关肺炎伴低磷血症疗效显著，安全性高。尤其是对于重症患者需要定时监测血磷等离子变化。然而本次研究由于样本数限制，需要为头孢哌酮舒巴坦联合果糖二磷酸钠治疗老年呼吸机相关肺炎伴低磷血症的有效性提供循证医学证据。

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[14] 涂贝.注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠与果糖二磷酸钠注射液存在配伍禁忌[J].中国保健营养旬刊,2013(9)：862.

(编校：王俨俨)

Efficacy and safety of cefoperazone/sulbactam combined with fructose diphosphate sodium in elderly ventilator associated pneumonia with hypophosphatemia

LI You-peng1, JIN Sheng-wei2Δ, YE Xiao-zhen3, DAI Qi-he1

(1. Emergency Intensive Care Unit, The Third Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University, Wenzhou 325200, China; 2.Intensive Care Unit, The Second Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University, Wenzhou 325027, China;3. Department of Ultrasound & Radiology, The Third Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University, Wenzhou 325200, China)

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of cefoperazone/sulbactam combined with fructosediphosphate sodium on in elderly ventilator associated pneumonia with hypophosphatemia. MethodsA total of 68 cases with elderly ventilator associated pneumonia with hypophosphatemia from our hospital were collected and randomly divided into experimental group and control group with 34 cases in each group. Patients in the control group were treated by conventional treatment; patients in the experimental group were treated by cefoperazone/sulbactam combined with fructose diphosphate sodium, the serum levels of hydronium, immune and other corresponding indexes were compared between the two groups before and after treatment, and the clinical efficacy and adverse reactions were compared. ResultsThe effective rate of the control group 67.65% was lower than the experimental group 88.24%, with statistical significance (P<0.05); compared with the control group, after treatment, the serum sodium, phosphorus and potassium of the experimental group increased, the serum Lac, PCT, IL-6 and CRP decreased, the IgA decreased, IgM and IgG increased, with statistical significance (P<0.05). There was no significant difference in adverse reactions rate between the experimental group (8.82%) and control group (5.88%). ConclusionCefoperazone/sulbactam combined with fructose diphosphate sodium has the obvious clinical efficacy in elderly ventilator associated pneumonia with hypophosphatemia, with high safety.

cefoperazone/sulbactam; fructose diphosphate sodium; ventilator associated pneumonia; hypophosphatemia

李幼鹏，男，本科，主治医师，研究方向：急诊，E-mail：liyoupeng1984@126.com；金胜威，通信作者，博士，主任医师，研究方向： 急性呼吸窘迫综合征，E-mail：jinshengwei69@163.com。

R563.1

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.33